ER、PR和p53在老年子宮內膜癌患者中的表達及意義

呂　嘉　邢　峰　丘　瑾　馮砯錦　張　博　成佳景

(同濟大學附屬第十人民醫院婦產科，上海　200072)

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ER、PR和p53在老年子宮內膜癌患者中的表達及意義

呂嘉邢峰丘瑾馮砯錦1張博成佳景

(同濟大學附屬第十人民醫院婦產科，上海200072)

摘要〔〕目的探討雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和p53在老年子宮內膜癌患者中的表達及意義。方法采用免疫組織化學Envision法檢測21例老年子宮內膜癌(老年組)與40例非老年子宮內膜癌(非老年組)患者中ER、PR和p53蛋白的表達。結果ER、PR、p53陽性率在老年組和非老年組中分別為71.4%、76.2%、81%和77.5%、90%、57.5%，PR表達在兩組間有顯著性差異(P=0.036)。p53陽性表達與年齡呈正相關(r=0.279，P=0.029)。結論PR和p53在不同年齡子宮內膜癌中的表達差異與腫瘤生物學行為及預后有一定關系。老年患者的PR表達較非老年患者顯著降低，而這會影響兩組人群孕激素的治療效果。

關鍵詞〔〕子宮內膜癌；雌激素受體；孕激素受體；p53

1同濟大學附屬第十人民醫院病理科

第一作者：呂嘉(1982-)，男，碩士，主治醫師，主要從事婦科腫瘤研究。

子宮內膜癌是嚴重威脅老年女性健康的惡性疾病〔1〕。腫瘤的演進和轉移是一個多環節多步驟的復雜過程，與關鍵受體蛋白功能異常、抑癌基因突變失活、細胞增殖凋亡失衡等關系密切。本研究通過檢測不同年齡段子宮內膜癌患者組織中雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和p53的表達，研究上述蛋白標志物隨年齡分組的表達關系及其臨床意義。

1材料與方法

1.1臨床資料選取我院2010年7月至2015年6月臨床病理資料完整的住院手術子宮內膜癌患者61例為研究對象，所有患者術前無放化療病史，年齡39～75歲，中位年齡56歲。按發病年齡分成兩組：39～59歲40例(65.6%)為非老年組，中位年齡52歲；60～75歲21例(34.4%)為老年組，中位年齡63歲。依據2009年國際婦產科聯盟手術病理分期，Ⅰ期42例、Ⅱ期10例、Ⅲ期7例、Ⅳ期2例；高分化24例、中分化28例、低分化9例；子宮內膜樣腺癌55例，其他病理類型如透明細胞癌、漿液腺癌6例。

1.2方法組織標本經中性甲醛固定、石蠟包埋后制成4 μm厚切片，蘇木素-伊紅染色鏡檢。采用免疫組織化學Envision法染色，所有抗體購自DAKO公司，具體步驟按說明書進行。ER、PR和p53染色陽性信號均為棕黃色顆粒，主要位于腫瘤細胞的胞核。在顯微鏡高倍視野下，每項染色選擇10個代表性視野，每個視野計數100個腫瘤細胞，根據陽性細胞所占百分比可分為以下三個級別： 陰性(-)：瘤細胞染色陰性或<10%的瘤細胞有少量著色； 陽性(+)：10%～49%瘤細胞染色陽性； 強陽性()：≥50%瘤細胞陽性且著色程度較強。

1.3統計學方法應用SPSS20.0軟件，組間率的比較行Fisher精確檢驗，有序等級資料的相關性分析采用Spearman等級檢驗。

2結果

2.1臨床病理因素的比較老年組與非老年組患者均以子宮內膜樣腺癌、早期子宮內膜癌為主。兩組患者肌層浸潤深度、淋巴結轉移、高危因素的比較均未見顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1　子宮內膜癌ER、PR、p53表達及臨床病理

1)Fisher精確檢驗；2)Spearman等級相關分析

2.2免疫組化結果的比較ER陽性率在老年組為71.4%，在非老年組為77.5%，兩組無顯著性差異(P>0.05)。PR陽性表達率在老年組為76.2%，在非老年組為90%，兩組差異顯著(P=0.036)。p53陽性率在老年組與非老年組分別為81%和57.5%，無顯著性差異(P=0.083)。將患者年齡與免疫組化染色級別進行Spearman等級相關分析，三項免疫組化指標中，p53陽性表達率與年齡呈正相關(r=0.279，P=0.029)。

3討論

目前關于子宮內膜癌的研究〔2〕認為，發病年齡是重要的預后影響因素，其重要性僅次于腫瘤組織學分類、分級和手術病理分期。年齡越大，組織細胞的抗損傷修復能力越差，而基因缺陷的堆積、功能蛋白作用的異常都可引起細胞增殖凋亡失調，使細胞惡性轉化、侵襲性增強、預后不良。PR作為性激素作用過程中的關鍵環節，可通過與細胞因子的相互作用調控許多正常組織和性激素依賴腫瘤的生長和分化。已有研究表明〔3〕，PR缺失與子宮內膜癌分期分化提高、預后不良相關。本研究結果提示PR缺失和增齡不僅與不良預后有關，而且兩者亦存在相關性。同時由于老年子宮內膜癌患者PR表達顯著下降，這會影響孕激素在老年患者中的治療效果，可能造成兩組人群生存預后的不同。

p53是一種腫瘤抑制蛋白，其編碼基因定位于人染色體17p13.1，在細胞周期調控和凋亡中起著重要作用〔4〕。對于p53與子宮內膜癌的關系已有許多研究，目前認為，正常細胞中野生型p53半衰期短，不易檢出，而突變型p53半衰期延長，可通過免疫組化方法檢出，但此時p53失去生長抑制作用，可引起細胞惡性轉化。Lax等〔5〕報道，10%的子宮內膜樣腺癌存在p53基因突變，其中大部分為低分化腫瘤，而50%的低分化子宮內膜癌中存在p53基因突變，在高分化腫瘤中則未見p53基因突變，這反映了p53基因突變與腫瘤惡性程度升高密切相關，p53在腫瘤進展中起重要作用。本研究結果顯示，子宮內膜癌發病年齡越大，p53陽性率越高，推測隨年齡增大，p53基因突變增加，p53蛋白失活加劇，細胞更易惡性轉化。由于p53在腫瘤發生發展過程中起著重要作用〔6〕，關于p53在子宮內膜癌中作用機制的研究將為p53抗腫瘤藥物靶點和老年子宮內膜癌患者的治療決策提供新的思路。

參考文獻4

1Pfeffer U.Cancer genomics：molecular classification,prognosis and response prediction〔M〕.Berlin:Springer,2013:20-31.

2Benedetti-Panici P,Basile S,Salerno MG,etal.Secondary analyses from a randomized clinical trial：age as the key prognostic factor in endometrial carcinoma〔J〕.Am J Obstet Gynecol,2014;210(4):363.

3Kadar N,Malfetano JH,Homesley HD.Steroid receptor concentrations in endometrial carcinoma：effect on survival in surgically staged patients〔J〕.Gynecol Oncol,1993;50(3):281-6.

4Kurman RJ,Ellenson LH,Ronnett BM.Blaustein's Pathology of the female genital tract〔M〕.6th ed.Berlin:Springer,2011:15-37.

5Lax SF,Kendall B,Tashiro H,etal.The frequency of p53,K-ras mutations,and microsatellite instability differs in uterine endometrioid and serous carcinoma：evidence of distinct molecular genetic pathways〔J〕.Cancer,2000;88(4):814-24.

6Levine AJ,Oren M.The first 30 years of p53:growing ever more complex〔J〕.Nat Rev Cancer,2009;9(10):749-58.

〔2015-09-11修回〕

(編輯袁左鳴)

Expressions and significance of ER,PR,p53 in senile patients with endometrial carcinoma

Lü Jia,XING Feng,QIU Jin,etal.

Department of Obstetrics and Gynecology,Tenth People's Hospital,Tongji University,Shanghai 200072,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the expressions of estrogen receptor (ER),progesterone receptor (PR) and p53 in senile patients with endometrial carcinoma and their clinical importance.MethodsThe expressions of ER,PR and p53 in 21 senile patients (senile group) and 40 nonsenile patients (nonsenile group) with endometrial carcinoma were tested by immunohistochemistry Envision method.ResultsThe positive rates of ER,PR,p53 in senile group and nonsenile group were 71.4%,76.2%,81% and 85%,90%,57.5%,respectively.The expression of PR between the two groups was significantly different (P=0.036).The positive expression of p53 was increased with age advanced (r=0.279,P=0.029).ConclusionsThe expression discrepancy of PR and p53 in different ages of endometrial carcinoma might be related to tumor biological behavior and prognosis.The expression of PR is significantly decreased in senile group compared with that in nonsenile group,and this would affect the treatment outcome of progesterone in the two groups.

【Key words】Endometrial carcinoma;ER;PR;p53

通訊作者：成佳景(1963-)，女，教授，碩士生導師，主任醫師，主要從事婦科腫瘤研究。

基金項目：國家自然科學基金(81202045)

中圖分類號〔〕R739〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)21-6128-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.058