序貫放化療和同期放化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效比較

崔劍雄

(武警四川總隊醫(yī)院腫瘤科，四川　樂山　614000)

?

序貫放化療和同期放化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌患者的療效比較

崔劍雄

(武警四川總隊醫(yī)院腫瘤科，四川樂山614000)

摘要〔〕目的對比序貫放化療和同期放化療治療老年晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的臨床效果。方法收集老年晚期NSCLC患者82例，采用隨機數(shù)字表法將其分為序貫放化療組與同期放化療組，每組41例，比較兩組近期療效，對兩組患者1年、2年中位生存時間及生存率進(jìn)行比較，并對兩組患者毒副反應(yīng)進(jìn)行比較。結(jié)果同期放化療組有效率為61.0%，而序貫放化療組有效率為36.6%，兩組有效率差異顯著(P<0.05)。序貫放化療組中位生存時間是15個月，而同期放化療組中位生存時間是22個月；序貫放化療組1年生存率63.4%，2年生存率43.4%，而同期放化療組1年生存率75.1%，2年生存率64.0%，兩組患者1年生存率及2年生存率之差異顯著(P<0.05);序貫放化療組與同期放化療組患者在血液學(xué)和肺部的毒副作用方面差異顯著(P<0.05)，兩組患者在胃腸道、腎、神經(jīng)系統(tǒng)及心血管方面的毒副反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論同期放化療治療老年晚期NSCLC患者的臨床效果優(yōu)于序貫放化療組，然而其在血液學(xué)和肺部的毒副作用的發(fā)生率較序貫放化療組的高。

關(guān)鍵詞〔〕肺癌；序貫放化療；同期放化療；毒副反應(yīng)

第一作者：崔劍雄(1984-)，男，醫(yī)師，碩士，主要從事腫瘤放化療研究。

肺癌的病因至今尚不完全明確，相關(guān)的危險因素包括吸煙，職業(yè)和環(huán)境接觸鋁制品的副產(chǎn)品、砷、石棉、鉻化合物、焦炭爐、芥子氣、含鎳的雜質(zhì)、氯乙烯等，另外還有電磁輻射、既往肺部慢性感染、遺傳因素及大氣污染等，且這種病因之間呈現(xiàn)協(xié)同作用〔1～4〕。而目前的治療方案主要是基于癌癥的組織學(xué)類型，癌癥階段和病人狀況等〔5，6〕。隨著人口老齡化的速度不斷加快，老年肺癌的患病率明顯增高，NSCLC占全部肺癌的80%左右，且臨床上有約2/3的NSCLC患者確診時已是晚期，而如何提高老年晚期NSCLC患者的生存率，減少因治療導(dǎo)致的不良反應(yīng)成為該領(lǐng)域的熱點問題〔7〕。本研究對比觀察序貫放化療與同期放化療對老年NSCLC患者的臨床療效及不良反應(yīng)。

1材料與方法

1.1一般資料本研究收集從2011年5月至2012年12月來我科就診的臨床診斷為NSCLC晚期的老年患者82例，采用隨機數(shù)字表法將其分為序貫放化療組與同期放化療組，每組41例。序貫放化療組男28例，女13例，年齡64～78〔平均(70.2±4.6)〕歲，鱗癌27例，腺癌11例，腺鱗癌3例，Ⅲa 期32例，Ⅲb期9例，T2期13例，T3期21例，T4 期7例；N1期15例，N2期23例，N3期3例。同期放化療組男29例，女12例，年齡63～79〔平均(71.4±5.1)〕歲，鱗癌25例，腺癌13例，腺鱗癌3例，Ⅲa 期30例，Ⅲb期11例，T2 期14例，T3 期22 例，T4 期 5 例；N1 期 13 例，N2 期 24例，N3 期4例；兩組患者性別、年齡、病理類型及病理分期差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，說明基線資料均衡可比。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理組織學(xué)結(jié)果或者影像學(xué)診斷為NSCLC；②年齡≥60歲；③Ⅲa期或者Ⅲb期；④既往未進(jìn)行胸部放療以及全身化療治療；⑤既往無惡性腫瘤病史；⑥知情同意且愿意接受本次研究的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡<60歲；②肺轉(zhuǎn)移癌；③有嚴(yán)重心肝腎等基礎(chǔ)疾病等患者。

1.3治療方法序貫放化療組采用序貫放化療的方法進(jìn)行治療，具體的治療措施包括：首先進(jìn)行三維適形放療，靶區(qū)為原發(fā)病灶和同側(cè)的肺門及縱隔，常規(guī)的分割方法為2.0 Gy/1次，每周5次，總量為64～70 Gy。放療結(jié)束1 w后給予化療，化療方案為紫杉醇靜脈滴注，135～170 mg/m2，1次/d，順鉑75～80 mg/m2靜脈滴注，1天/d，3 w為1個周期，共化療4～6個周期。同期放化療組患者放療與化療從同一天開始，患者在接受紫杉醇+順鉑化療的同時，采用三維適形放療對患者肺原發(fā)灶、肺門及縱隔轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)進(jìn)行常規(guī)分割。放療的劑量及治療方案均同序貫放化療組。每周期化療前均檢查肝腎功能、尿常規(guī)、心電圖，正常范圍內(nèi)則按期進(jìn)行化療，出現(xiàn)骨髓抑制等不良反應(yīng)時給予對癥處理，治療過程中需要適當(dāng)補充能量。

1.4觀察指標(biāo) (1)兩組近期療效比較：近期化療效果按實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)RECIST1.1進(jìn)行，①近期完全緩解(CR)：自基線期評估后，目標(biāo)病灶全部消失；②部分緩解(PR)：和基線期相比，目標(biāo)病灶最長徑之和至少減少30%；③穩(wěn)定(SD)：與治療開始以來所記錄的最小長徑之和相比，既不符合疾病進(jìn)展又不符合部分緩解的評判標(biāo)準(zhǔn)；④進(jìn)展(PD)：與治療開始以來所記錄的最小長徑之和相比，目標(biāo)病灶最長徑之和至少增加 20%。近期有效率=CR+PR。(2)兩組患者1年、2年中位生存時間及生存率比較；(3)兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況的比較。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS21.0進(jìn)行t及χ2檢驗，對兩組患者1年、2年生存率的比較采用log-rank檢驗。

2結(jié)果

2.1兩組近期療效比較同期放化療組有效率為61.0%，而序貫放化療組有效率為36.6%，兩組有效率差異顯著(P<0.05)。見表1。

2.2兩組1年、2年生存率比較序貫放化療組的中位生存時間是15個月，標(biāo)準(zhǔn)誤1.562，95%CI 10.938～17.062；而同期放化療組的中位生存時間是22個月，標(biāo)準(zhǔn)誤2.844，95%CI 16.425～27.575。進(jìn)而對兩組的1年生存率與2年生存率進(jìn)行比較，序貫放化療組的1年生存率是63.4%，2年生存率是43.4%，而同期放化療組的1年生存率是75.1%，2年生存率是64.0%，對其進(jìn)行l(wèi)og-rank檢驗發(fā)現(xiàn)，兩組患者1年生存率及2年生存率間差異顯著(P<0.05)。

2.3兩組患者毒副作用比較序貫放化療組與同期放化療組患者在血液學(xué)和肺部的毒副作用差異顯著(P<0.05)，兩組患者在胃腸道、腎、神經(jīng)系統(tǒng)及心血管方面的毒副反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1　兩組近期療效比較〔n(%),n=41〕

表2　兩組患者毒副作用比較〔n(%),n=41〕

3討論

而對NSCLC的治療化療加放療的綜合治療可能提高療效，延長患者的生存期〔8〕。化療是治療NSCLC的主要手段，緩解率為40%～50%。化療一般不能治愈NSCLC，只能延長患者生存和改善生活質(zhì)量〔9〕。化療分為治療性化療和輔助性化療。化療需根據(jù)肺癌組織學(xué)類型不同選用不同的化療藥物和不同的化療方案。化療除能殺死腫瘤細(xì)胞外，對人體正常細(xì)胞也有損害，因此化療需要在腫瘤專科醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行。而肺癌放療照射野應(yīng)包括原發(fā)灶、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的縱隔區(qū)，同時要輔以藥物治療。鱗狀細(xì)胞癌對射線有中等度的敏感性，病變以局部侵犯為主，轉(zhuǎn)移相對較慢，故多用于根治治療。腺癌對射線敏感性差，且容易血道轉(zhuǎn)移，故較少采用單純放射治療。放療是一種局部治療，常常需要聯(lián)合化療〔10,11〕。對于局部晚期NSCLC的患者進(jìn)行序貫放化療還是同期放化療一直是最近的研究熱點。

本研究發(fā)現(xiàn)，同期放化療的治療效果較序貫放化療好。可能是由于同期放化療在強化局部癌灶治療的同時還能兼顧到全身微小轉(zhuǎn)移病灶的治療，放化療相互協(xié)同，化療藥物提高腫瘤細(xì)胞對放療的敏感性，放療也可增強化療藥物的細(xì)胞毒性，從而增強了對局部腫瘤的殺傷作用，避免了腫瘤細(xì)胞在放療后的加速再增殖〔12〕。且同期放化療的毒副作用相比序貫放化療的要大一些，尤其在血液學(xué)和肺部毒副作用方面。可能是由于老年患者各種生理功能衰退，肝臟合成、解毒、骨髓再生能力及儲備能力都相對減弱，加之又多合并有心腦血管病、肺氣腫等慢性疾病，致使機體對化療藥物和放射治療的不良反應(yīng)明顯不同于中青年患者〔13,14〕。且同步放化療毒副反應(yīng)更嚴(yán)重，骨髓抑制、食管炎及放射性肺炎發(fā)生率均明顯高于序貫放化療組。 綜上所述 同期放化療治療晚期NSCLC的老年患者的臨床效果優(yōu)于序貫放化療組，然而其在血液學(xué)和肺部的毒副作用的發(fā)生率較序貫放化療組的高。

參考文獻(xiàn)4

1Devaraj S，Natarajan J.miRNA-mRNA network detects hub mRNAs and cancer specific miRNAs in lung cancer〔J〕.Insilico Biol，2011;11(5-6)：281-95.

2Marcoval J，Penin RM，Llatjos R，etal.Cutaneous metastasis from lung cancer：retrospective analysis of 30 patients〔J〕.Austr J Dermatol，2012;53(4)：288-90.

3Mehta N，King CR，Agazaryan N，etal.Stereotactic body radiation therapy and 3-dimensional conformal radiotherapy for stage Ⅰ non-small cell lung cancer：a pooled analysis of biological equivalent dose and local control〔J〕.Pract Radiation Oncol，2012;2(4)：288-95.

4Kim M，Lee J，Ha B，etal.Factors predicting radiation pneumonitis in locally advanced non-small cell lung cancer〔J〕.Radiation Oncol J，2011;29(3)：181-90.

5Qi HW，Shen Z，F(xiàn)an LH.Combined inhibition of insulin-like growth factor-1 receptor enhances the effects of gefitinib in a human non-small cell lung cancer resistant cell line〔J〕.Exp Ther Med，2011;2(6)：1091-5.

6Iyoda A，Jiang SX，Amano H，etal.Prediction of postoperative exacerbation of interstitial pneumonia in patients with lung cancer and interstitial lung disease〔J〕.Exp Ther Med，2011;2(6)：1073-6.

7Nakamura H，Hori K，Tanaka-Okamoto M，etal.Decreased expression of LMO7 and its clinicopathological significance in human lung adenocarcinoma〔J〕.Exp Ther Med，2011;2(6)：1053-7.

8童皖寧，張軍，卓安山，等.伽瑪?shù)堵?lián)合培美曲塞/卡鉑同步治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察〔J〕.腫瘤防治研究，2012;1(1)：81-4.

9孫文澤，宋麗萍，張瑩冰，等.93例Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌同步放化療加鞏固化療與序貫放化療的對比研究〔J〕.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012;3(2)：362-7.

10劉文靜，秦海峰，劉曉晴.化療聯(lián)合射頻消融毀損治療晚期非小細(xì)胞肺癌的研究進(jìn)展〔J〕.中國微創(chuàng)外科雜志，2012;4(3)：376-8.

11代素梅，陳紅，孫曉東，等.簡化調(diào)強放射治療同步化療對老年局部晚期直腸癌的療效〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2012;32(6)：1269-71.

12楊勇，王莉，孫文兵，等.三維適形放療聯(lián)合DP方案同步與序貫治療中晚期非小細(xì)胞肺癌〔J〕.腫瘤學(xué)雜志，2012;3(2)：178-80.

13周芳.老年局部晚期非小細(xì)胞肺癌三種治療模式的臨床對比分析〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2011;31(12)：2186-7.

14陳劍，張鼎儒，李鴻波，等.誘導(dǎo)化療加放療同步化療非小細(xì)胞肺癌的療效觀察〔J〕.實用癌癥雜志，2012;22(2)：187-9.

〔2014-03-15修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

中圖分類號〔〕R736〔

文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2015)21-6140-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.21.065