Rho激酶抑制劑治療短暫性腦缺血發作療效觀察

2016-01-28 05:39:29包雪鸚婁軍芳金海燕聞迪

中國繼續醫學教育 2015年18期

包雪鸚婁軍芳金海燕聞迪

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【摘要】目的分析Rho激酶抑制劑治療短暫性腦缺血發作的效果。方法將172例短暫性腦缺血發作患者分為兩組，對照組給予常規治療，治療組給予法舒地爾注射液治療。結果治療組治療總有效率高于對照組，不良反應輕微不影響治療。結論 Rho激酶抑制劑治療短暫性腦缺血發作效果顯著。

【關鍵詞】短暫性腦缺血發作；法舒地爾；不良反應

作者單位：130061 吉林省長春市解放軍二0八醫院神經內一科

Observation on the Therapeutic Effect of Rho Kinase Inhibitor for Transient Ischemic Attack

BAO Xueying LOU Junfang JIN Haiyan WEN Di, the 208 Hospital of PLA, Changchun 130061, China

[Abstract]Objective To analyze the effect of Rho kinase inhibitor for the treatment of transient ischemic attack. Methods 172 cases of transient ischemic attack patients were divided into two groups, the control group was given conventional treatment, the treatment group given fasudil hydrochloride injection in the treatment. Results The total effective rate of the treatment group was significantly higher than that of the control group, and the adverse reactions were mild and the treatment was not affected. Conclusion The effect of Rho kinase inhibitor in the treatment of transient cerebral ischemia was remarkable.

[Key words]Transient ischemic attack, Fasudil, Adverse reaction

本文通過對172例頸內動脈系統短暫性腦缺血發作（transient ischemic attack, TIA）進行腦部320排CT檢查，隨機分為兩組，治療組采用Rho激酶抑制劑代表藥物法舒地爾注射液靜滴加抑制血小板聚集藥物及改善循環的中成藥（代表藥物：注射用血栓通+奧扎格雷鈉）治療,對照組采用抑制血小板聚集藥物及改善循環的中成藥治療，探討Rho激酶抑制劑治療短暫性腦缺血發作的臨床療效。

1　資料與方法

1.1 一般資料

選取解放軍第二0八醫院神經內科2012年6月～2014年6月收治的TIA患者172例,隨機編入治療組及對照組，均符合全國第四次腦血管病會議制定的TIA診斷要點[1]。（1）年齡47～83歲,臨床表現為發作性神經功能缺損；（2）入院后查頭部CT或MRI檢查排除出血，未顯示早期低密度影,也包括有陳舊性腔隙性梗死者而未遺留神經功能缺損。（3）排除椎基底動脈系統TIA；（4）血壓＜180/100 mm Hg，排除其他部位存在出血性疾病；（5）化驗出凝血檢驗及血常規均正常。（6）兩組患者入院后均行腦部320排CT檢查，篩查顱內外血管狹窄及斑塊形成情況見表1。兩組患者一般情況對比具體如表2所示。

1.2 方法

對照組：給予常規治療，0.9%氯化鈉注射液250 ml加注射用血栓通0.45 g靜滴，阿司匹林腸溶片100 mg，1次/日，口服，奧扎格鈉160 mg,靜滴，1次/日；共（11±2）天。

治療組：給予法舒地爾注射液30 mg加入0.9%氯化鈉注射液100 ml，30 min內滴完，同時給予常規治療，兩組治療的療程基本相同，共（14±2）天。

兩組在治療期間對患者的血壓、血脂、血糖及心臟疾病均進行管理，并給予腦保護及支持對癥治療。

1.3 觀察指標

記錄用藥期間及治療后2周內TIA發作次數,按以下公式計算TIA發作指數[2]：發作指數=用藥后2周內周平均發作次數×100/用藥前2周內周平均發作次數。評定標準：發作指數：0～40為顯效，41～80為有效，＞80或發生腦梗死為無效。

1.4 統計學處理

應用SPSS 17.0統計軟件對數據進行統計學處理，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗,計數資料采用χ2檢驗,取P＜0.05為有統計學意義。

2　結果

2.1 臨床療效

治療組總有效人數為83例，無效3例，總有效率96.5%；對照組總有效72例，無效14例，總有效率83.7%。治療組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

2.2 不良反應

治療組有2例出現頭脹痛，調整法舒地爾的滴速后癥狀消失，未影響治療。兩組患者治療前后的出凝血檢驗、血常規、肝功、腎功等化驗指標均未見有臨床意義的變化。

3　討論

TIA已作為發生腦梗死的獨立因素存在。目前國內外多項研究應用ABCDI評分法預測TIA發生腦梗死的危險，ABCDI評分指標是以年齡、血壓、臨床表現（是否發生肢體運動障礙及語言障礙）、癥狀持續時間以及是否有糖尿病史為評分項目。分值≥5分早期再發卒中的危險為30%，＜5分7天內卒中的發生率為0.9%[3]。因此，對TIA患者進行全面系統評估極為重要。本文入選病例患者的一般情況評價符合ABCDI的評分項目。TIA的病因及發病機制尚未完全清楚，其主要原因均存在不同程度的顱內、外動脈狹窄[4]。對于顱內、外動脈粥樣硬化斑塊脫落導致TIA的栓子-栓塞學說，有學者認為斑塊的不穩定性是TIA的主要原因[5]。本研究中，共入組病例172例TIA患者，都是因動脈粥樣硬化斑塊造成頸動脈狹窄，其中，中重度狹窄率為80.8%，存在不穩定斑的比率為55.8%。相關報道表明頸動脈狹窄在80%的缺血性腦血管疾病患者中存在。本研究對入組患者通過320排腦血管成像檢查，篩查TIA患者顱內外段血管狹窄及動脈硬化斑塊形成情況, 表明頸內動脈系統TIA與頸動脈狹窄及動脈粥樣硬化斑塊關系密切。研究頸動脈粥樣硬化斑塊及頸動脈狹窄程度對于TIA的診斷和預測TIA的預后有非常重要的意義。

近年來的研究結果表明Rho激酶可不同程度地調控細胞的增生、分化、運動、移行以及生成和死亡的作用，Rho激酶通過直接激活或間接抑制肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性，使平滑肌細胞持續收縮，導致血管持續痙攣，使腦血管出現“盜血”現象；活化

后的Rho激酶能夠改變蛋白的磷酸化過程，損傷神經元，甚至導致死亡。Rho激酶抑制劑的臨床藥理機制是通過與Rho激酶ATP位點結合，抑制其活化，增強肌球蛋白輕鏈磷酸酶的活性，使平滑肌細胞舒張，抑制自由基的形成，促進軸突再生，保護神經元。另外，研究表明，Rho激酶抑制劑可抑制Rho激酶參與白細胞及巨噬細胞移動變形，抑制炎性因子的釋放，或阻斷炎性因子作用途徑，從而減輕繼發腦細胞損害，改善血流動力學，控制動脈粥樣硬化的發生與發展，減輕缺血性腦血管病的繼發性損傷，為缺血性腦血管病的治療提供了一種新的有效安全的治療方法。本研究方法中應用Rho激酶抑制劑治療TIA，在臨床應用過程中，此藥治療TIA效果明顯，不良反應發生較少。