老年冠心病患者高敏C反應蛋白、尿酸、血脂與冠脈狹窄程度的相關性

蹇曉東　王　冬　李　卉

(貴州省腫瘤醫院內科，貴州　貴陽　550003)

?

老年冠心病患者高敏C反應蛋白、尿酸、血脂與冠脈狹窄程度的相關性

蹇曉東王冬李卉

(貴州省腫瘤醫院內科，貴州貴陽550003)

〔摘要〕目的探討老年冠心病(CAD)患者高敏C反應蛋白(hs-CRP)、尿酸(UA)、血脂與冠脈狹窄程度的相關性。方法選取60歲以上住院患者158例，其中CAD初診患者95例(CAD組)，冠脈無狹窄或狹窄小于50%的患者63例(對照組)。檢驗患者的hs-CRP、UA、血脂，并應用Gensini評分法評價冠脈狹窄程度。結果CAD組hs-CRP(P=0.003)、UA(P=0.048)、總膽固醇(TC，P<0.001)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C，P<0.001)、載脂蛋白B(apo B，P=0.001)均顯著高于對照組，而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C，P=0.007)則顯著低于對照組。CAD組的hs-CRP(P=0.033)、TC(P<0.001)、LDL-C(P<0.001)、apo B(P=0.009)與Gensini評分呈正相關，而載脂蛋白A1(apo A1，P=0.049)與Gensini評分呈負相關。經多重線性回歸分析，hs-CRP、TC、LDL-C、apo B與Gensini評分仍呈正相關。結論氧化應激和炎性反應是影響冠脈病變的重要因素。

〔關鍵詞〕冠心病；Gensini評分；炎性反應；高敏C反應蛋白；血脂；氧化應激

第一作者：蹇曉東(1971-)，男，副主任醫師，主要從事心血管病及糖尿病研究。

冠心病(CAD)是威脅老年人健康的重要疾病〔1〕。研究表明氧化應激及炎性反應在CAD的發生發展過程中扮演著重要角色〔2,3〕。高敏C反應蛋白(hs-CRP)是目前公認的氧化應激及炎性反應指標，在相關研究中被廣泛應用〔4〕。而尿酸(UA)作為嘌呤的代謝產物，可引起氧化應激損傷及炎性反應的發生發展，與心腦血管疾病關系密切〔5,6〕。脂質代謝紊亂可刺激產生過氧化產物，參與動脈粥樣硬化的形成，因而血脂亦是反映氧化應激水平的重要指標〔7〕。本研究通過檢測老年CAD患者的hs-CRP、UA及血脂等常見的氧化應激及炎性指標，分析其與患者冠脈狹窄程度Gensini積分的相關性。

1資料與方法

1.1研究對象選取2010年1月至2012年12月于我院心血管內科住院的60歲以上的老年CAD初診患者95例(CAD組)，所有患者均接受冠狀動脈造影，冠狀動脈任何一支血管分支狹窄大于50%則診斷CAD。選取同期我院心血管內科60歲以上的經冠脈造影冠脈無狹窄或狹窄小于50%的患者63例作為對照組。CAD組男58例，女37例，平均年齡(70.15±6.50)歲；對照組男33例，女30例，平均年齡(68.28±7.01)歲。已排除合并感染性疾病、自身免疫性疾病、腦血管病、周圍動脈疾病、肝腎功能不全、惡性腫瘤或其余重大疾病者。所有研究對象均無降UA、降血脂藥物的服藥史。兩組在性別、年齡上具有可比性(P>0.05)。

1.2冠脈狹窄程度應用Gensini評分法評價冠脈狹窄程度，狹窄≤25%計1分，26%～50%計2分，51%～75%計4分，76%～90%計8分，91%～99%計16分，100%計32分。同一支動脈存在多處病變以該段動脈最狹窄處計分，冠脈各段所占系數分別為：左主干5分，前降支近、中、遠段分別為2.5、1.5和1分；第一、二對角支為1分，右冠狀動脈近、中、遠段和后降支、左室后支各為1分。Gensini評分分數為各段血管系數與狹窄程度乘積的總和。

1.3hs-CRP、UA、血脂所有研究對象均在入院第2日早晨空腹進行靜脈采血，采血量約3 ml，使用Olympus AU640全自動生化分析儀進行分析，檢測項目包括高敏C反應蛋白(hs-CRP)、UA、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，載脂蛋白(apo)B、apo A1。

1.4統計學處理采用SPSS13.0統計軟件進行t及χ2檢驗。采用Pearson相關系數r評價hs-CRP、UA、血脂與Gensini評分的相關性。使用多重線性回歸分析hs-CRP、UA、血脂與Gensini評分的回歸關系。

2結果

2.1兩組患者hs-CRP、UA、血脂及Gensini評分比較CAD組hs-CRP(P=0.003)、UA(P=0.048)、TC(P<0.001)、LDL-C(P<0.001)、apo B(P=0.001)均顯著高于對照組，而HDL-C(P=0.007)則顯著低于對照組。兩組TG、apo A1無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1　兩組患者hs-CRP、UA、血脂與Gensini評分

2.2CAD組患者hs-CRP、UA、血脂與Gensini評分的相關性CAD組患者hs-CRP(r=0.509,P=0.033)、TC(r=0.611,P<0.001)、LDL-C(r=0.637,P<0.001)、apo B(r=0.677,P=0.009)與Gensini評分呈正相關，而apo A1(r=0.418,P=0.049)與Gensini評分呈負相關，而UA(r=0.312,P=0.091)、TG(r=0.174,P=0.048)、HDL-C(r=-0.479，P=0.280)與Gen sini評分無相關性。

2.3CAD組患者Gensini評分與各指標的多重線性回歸分析進一步多重線性回歸分析顯示，hs-CRP(P=0.047)、TC(P<0.001)、LDL-C(P<0.001)、apo B(P=0.025)仍與Gensini評分存在顯著正相關，而apo A1(P=0.103)不再具有相關性，見表2。

表2　Gensini評分與各指標的多重線性回歸分析

3討論

氧化應激是指機體活性氧(ROS)的產生與清除的平衡紊亂，從而出現機體的氧化損傷，是冠脈粥樣硬化斑塊形成的重要發生機制〔8〕。當動脈血管內皮細胞因氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、感染或其他各種因素刺激發生損傷時，ox-LDL可通過其損傷部位進入血管壁，繼而誘發黏附分子、單核細胞趨化因子(MCP)-1、巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)等促炎因子的分泌。巨噬細胞吞噬攝取脂蛋白、單核細胞等物質，形成泡沫細胞，與聚合的粒細胞共同形成脂肪紋。泡沫細胞進一步分泌炎性因子。另外ROS還可滅活內皮細胞產生的一氧化氮(NO)，與NO結合成為具有強細胞毒性的過氧化氮，并且增加血管緊張素轉化酶的活性，進一步促進炎癥因子的分泌，誘導平滑肌細胞遷移，在一系列炎性反應下，再經過鈣化和纖維化等作用，逐漸形成纖維斑塊，發生冠狀動脈粥樣硬化。而炎癥反應又是斑塊破裂的重要原因，在斑塊形成過程中，C反應蛋白(CRP)亦可沉積于血管壁與脂蛋白結合，激活補體系統，促進炎癥介質分泌，加重氧化損傷，進一步促進血管內膜損傷，引起血管痙攣甚至斑塊破裂脫落〔9～11〕。

血清CRP是肝臟合成的反映炎癥反應的非特異性標志物，是心血管事件的預測因子之一。hs-CRP采用更為敏感的檢驗技術，檢驗體內低濃度CRP，是一項高度敏感的反映氧化應激和炎癥反應的生物學指標，在心腦血管疾病的發生發展中具有重要作用，對評估CAD的疾病嚴重程度具有一定的價值〔12〕。本研究結果提示，老年CAD患者的hs-CRP水平顯著高于無CAD的同齡人，與薛冰等〔13〕的研究結果相一致。且隨著hs-CRP水平的升高，老年CAD患者的冠脈狹窄程度逐漸加重。

目前研究認為，UA在氧化應激過程中具有雙重作用。血清UA在低于一定程度的時候對機體具有抗氧化保護作用，但當其超過一定水平時，其抗氧化特性將會轉化為促氧化作用〔14〕。高UA可能通過使體內的氧自由基增多，促進ox-LDL形成，而ox-LDL又可通過上述途徑損傷血管內皮細胞〔15〕。本研究提示UA可能僅是參與CAD的發生，但與疾病嚴重程度無顯著關系。

高脂可加劇機體的氧化應激，促進氧自由基的大量生成。血脂升高可增加血黏稠度，過多的脂質沉積在內皮細胞，使其產生的抗氧化酶含量下降，自由基清除率下降，氧自由基生成增多，并生成大量脂質過氧化產物MDA。在氧化應激及炎癥反應發生時，炎癥介質可激活MCP、M-CSF等細胞黏附分子，分泌細胞因子作用于血脂，進一步加重脂質代謝紊亂〔7,16，17〕。本研究結果提示，老年CAD患者TC、LDL-C、apo B水平顯著高于無CAD的同齡人，且其水平與冠脈狹窄程度呈正相關。而作為具有降低LDL-C作用的HDL-C，其在CAD患者中的水平顯著低于無CAD者。

綜上所述，老年CAD患者hs-CRP、UA和血脂水平提示體內氧化應激水平升高，體內存在炎癥反應。且hs-CRP、TC、LDL-C等氧化應激及炎性指標與冠脈病變程度存在一定相關性，抗氧化抗感染治療可能是預防和治療CAD的重要策略。

4參考文獻

1焦溥蕙.冠心病的預防策略〔J〕.中國老年學雜志，2005;25(6)：860-3.

2Ramadan R,Dhawan SS,Syed H,etal.Effects of clopidogrel therapy on oxidative stress,inflammation,vascular function,and progenitor cells in stable coronary artery disease〔J〕.J Cardiovasc Pharmacol,2014;63(4):369-74.

3Lakshmi SV,Naushad SM,Reddy CA,etal.Oxidative stress in coronary artery disease:epigenetic perspective〔J〕.Mol Cell Biochem,2013;374(1-2):203-11.

4劉永欣，趙景茹，孫云，等.急性吸煙對健康男性高敏C反應蛋白和氧化應激的影響〔J〕.中國老年學雜志，2011;31(12)：3700-1.

5李曦，李艷芳.不同年齡冠心病患者血尿酸水平變化特點的臨床分析〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2010;12(7)：614-6.

6孟令民，吳壽嶺，王淑娟，等.血尿酸與腦梗死發病的關系〔J〕.中華神經科雜志，2013;46(12)：829-35.

7Turkdogan KA,Akpinar O,Karabacak M,etal.Association between oxidative stress index and serum lipid levels in healthy young adults〔J〕.J Pak Med Assoc,2014;64(4):379-81.

8Juni RP,Duckers HJ,Vanhoutte PM,etal.Oxidative stress and pathological changes after coronary artery interventions〔J〕.J Am Coll Cardiol,2013;61(14):1471-81.

9Alekperov Z,Nadzhafov RN.Contemporary concepts of the role of inflammation in atherosclerosis〔J〕.Kardiologiia,2010;50(6):88-91.

10張衛茹，侯凡凡，劉尚喜，等.晚期糖基化終產物通過氧化應激加速動脈粥樣硬化斑塊形成〔J〕.中華醫學雜志，2004;84(13)：1066-70.

11Li H,Horke S,F?rstermann U.Vascular oxidative stress,nitric oxide and atherosclerosis〔J〕.Atherosclerosis,2014;237(1):208-19.

12Sumithra NU,Lakshmi RL,Leela Menon N,etal.Evaluation of oxidative stress and hs-CRP in polycystic ovarian syndrome in a Tertiary Care Hospital〔J〕.Indian J Clin Biochem,2015;30(2):161-6.

13薛冰，李清賢，孫景芝.老年冠心病患者100例血清hs-CRP、IL-6和IL-18的檢測及臨床意義〔J〕.中國老年學雜志，2010;30(7)：997-8.

14Fabbrini E,Serafini M,Colic Baric I,etal.Effect of plasma uric acid on antioxidant capacity,oxidative stress,and insulin sensitivity in obese subjects〔J〕.Diabetes,2014;63(3):976-81.

15賈少丹，王顏剛，李慧鳳，等.不同尿酸濃度與氧化應激和內皮損傷指標研究〔J〕.中華內科雜志，2008；47(8)：638-41.

16Wan Ahmad WN,Sakri F,Mokhsin A,etal.Low serum high density lipoprotein cholesterol concentration is an independent predictor for enhanced inflammation and endothelial activation〔J〕.PLoS One,2015;10(1):e0116867.

17Sun L,Gao Y,Zhang W,etal.Effect of high fluoride and high fat on serum lipid levels and oxidative stress in rabbits〔J〕.Environ Toxicol Pharmacol,2014；38(3):1000-6.

〔2014-06-19修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

〔中圖分類號〕R541.4

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015)22-6415-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.046