老年胰腺癌患者根治性外科切除手術前后CD44變體6、整合素β1水平及其在預后中的價值

戚利坤　劉洪澤　董錦忠　王　俊　宋吉寧

(青海省腫瘤醫院，青海　西寧　810007)

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老年胰腺癌患者根治性外科切除手術前后CD44變體6、整合素β1水平及其在預后中的價值

戚利坤劉洪澤董錦忠王俊宋吉寧

(青海省腫瘤醫院，青海西寧810007)

〔摘要〕目的探討CD44變體6(CD44-v6)、整合素β1在老年胰腺癌患者根治性外科切除術的療效、預后評估中的價值。方法選擇2009年12月至2011年12月接受手術治療的老年胰腺癌患者80例作為研究組，患者均采用胰腺癌根治術；另選擇同期體檢的健康老年人群60例作為對照組。檢測對照組和研究組術前、術后1 w血清CD44-v6、整合素β1水平，評價CD44-v6、整合素β1表達水平與患者預后的關系。結果所有患者隨訪1～36個月，患者中位生存期25個月。研究組術前、術后1 w血清CD44-v6、整合素β1水平顯著高于對照組(P<0.05)，其中研究組術后1 w血清CD44-v6、整合素β1水平顯著低于術前(P<0.05)；老年胰腺癌患者血清CD44-v6、整合素β1水平與腫瘤大小、臨床分期、分化程度、淋巴結轉移有關(P<0.05)，與性別、年齡、腫瘤位置無關(P>0.05)。按照術后患者血清CD44-v6、整合素β1水平中位數將患者分為高表達組和低表達組，CD44-v6低表達中位生存期為25個月，高表達中位生存期為14個月，兩組差異顯著(P<0.05)；整合素β1低表達中位生存期為21個月，高表達中位生存期為18個月，兩組差異顯著(P<0.05)。結論CD44-v6、整合素β1在胰腺癌的發生、發展、轉移中發揮著重要作用，通過檢測血清CD44-v6、整合素β1水平能夠對老年胰腺癌患者手術療效、預后評估提供一定參考信息。

〔關鍵詞〕胰腺癌；根治切除術；CD44變體6；整合素β1

第一作者：戚利坤(1980-)，男，主治醫師，主要從事腫瘤臨床研究。

胰腺癌是臨床上常見的消化系統腫瘤，其特點是惡性程度高、預后差〔1〕。調查顯示〔2〕胰腺癌5年生存率低于5%。隨著我國步入老齡化社會，老年胰腺癌治療更趨迫切。手術是治療胰腺癌主要的方式，然而目前胰腺癌治愈性切除率〔3〕僅為5%，且術后患者并發癥較多，導致手術療效不盡如人意。尋找能夠預測手術療效及預后的指標成為研究的熱點。本研究對我院行根治性外科切除的老年胰腺癌患者手術前后CD44變體6(CD44-v6)、整合素β1的水平進行檢測，并進一步分析兩者與患者預后的關系，以期為老年胰腺癌手術療效和預后評估提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2009年12月至2011年12月在我院接受手術治療的老年胰腺癌患者80例作為研究組，男51例，女29例；年齡55～78〔平均(63.7±7.9)〕歲。按照國際抗癌聯盟〔4〕(UICC)中胰腺癌分期標準：Ⅰ期17例，Ⅱ期13例，Ⅲ期15例，Ⅳ期35例；分化程度：低分化19例，中分化39例，高分化22例。所有患者均采用胰腺癌根治術，術前均未進行放化療，術后靜脈營養、抗感染等常規治療。另選擇同期于我院體檢的健康老年人群60例作為對照組，男32例，女18例；年齡57～83〔平均(64.1±9.5)〕歲。術后隨訪3年，截止日期為2014年12月，或因死亡、復發、轉移的日期截止，結尾值為0。

1.2方法

1.2.1血清CD44-v6、整合素β1檢測抽取對照組和研究組術前、術后1 w靜脈血3 ml，高速離心機離心(2 500 r/min)10 min，取上清液備用。采用ELISA對血清CD44-v6、整合素β1水平進行檢測，試劑盒購至上海酶聯生物科技有限公司，操作參考試劑盒說明書。

1.2.2資料收集收集患者病歷資料，自行設計調查表，內容包括患者性別、年齡、腫瘤大小、臨床分期、分化程度、淋巴結轉移、腫瘤位置等，由課題組人員統一將數據匯總。

1.3統計學方法采用SPSS19.0統計學軟件包進行t檢驗、方差分析；生存率采用Kaplan-Meier曲線分析，其比較采用Wilcoxon比分檢驗法。

2結果

2.1患者3年生存率全部患者隨訪1～36個月，患者中位生存期為25個月，見圖1。

2.2對照組與研究組手術前后血清CD44-v6、整合素β1水平比較研究組術前、術后1 w血清CD44-v6、整合素β1水平顯著高于對照組(P<0.05)，其中研究組術后1 w血清CD44-v6、整合素β1水平顯著低于術前(P<0.05)，見表1。

2.3研究組術前血清CD44-v6、整合素β1水平與患者一般資料的關系血清CD44-v6、整合素β1水平與腫瘤大小、臨床分期、分化程度、淋巴結轉移有關(P<0.05)，與性別、年齡、腫瘤位置無關(P>0.05)，見表2。

圖1　患者3年生存曲線

組別nCD44-v6整合素β1對照組601.47±0.280.54±0.09研究組術前802.53±0.311.41±0.23研究組術后1w801.62±0.330.74±0.13F/P值49.481/0.00039.051/0.000

表2　血清CD44-v6、整合素β1水平與患者一般資料的關系

2.4血清CD44-v6、整合素β1水平與生存時間的關系按照術后患者血清CD44-v6、整合素β1水平中位數將患者分為高表達組和低表達組，其中CD44-v6>2.79 ng/μl、整合素β1>1.70 ng/μl為高表達。CD44-v6低表達中位生存期為25個月，高表達中位生存期為14個月，兩組差異顯著(P<0.05)；整合素β1低表達中位生存期為21個月，高表達中位生存期為18個月，兩組差異(P<0.05)，見圖2，圖3。

圖2　CD44-v6低表達與高表達組生存曲線

圖3　整合素β1低表達與高表達組生存曲線

3討論

胰腺癌侵襲性較強，會侵犯膽管和周圍神經；特別是容易轉移至淋巴結，經過門靜脈進入肝臟〔5，6〕，因此患者手術耐受是胰腺癌根治術首要解決的問題。據報道〔7〕胰腺癌手術切除率偏低，即使切除患者中位生存期僅為18.4個月；而放、化療對進展期胰腺癌生存期不足12個月。本研究采用胰腺根治術治療老年胰腺癌患者，術后隨訪3年，中位生存期為25個月，高于胡晶晶等〔8〕報道，提示對于具有手術指征的患者，手術依然是首選方法。老年患者多伴有基礎疾病，加之自身免疫功能減退；而手術本身對機體的創傷又會進一步加重免疫功能。鄭四鳴等〔9〕證實合并糖尿病的胰腺癌患者會導致動脈粥樣硬化，進而引起缺血性腎病，而腎功能不全則是手術失敗的高風險因素。尋找生化指標評估老年胰腺癌患者手術療效及預后成為醫生研究的熱點。

國外研究證實〔10〕細胞黏附分子表達異常于腫瘤的進展有關，并且可能是腫瘤細胞浸潤、轉移的主要因素。目前研究已證實〔11，12〕CD44v6 、整合素β1廣泛存在于肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、結腸癌等惡性腫瘤中，并且與腫瘤的發生、侵襲和轉移密切相關。梁本甲等〔13〕證實結腸癌患者血清CD44v6 、整合素β1呈高表達，顯著高于潰瘍性結腸炎患者；其中合并遠期轉移的患者表達水平更高，提示CD44v6 、整合素β1與腫瘤的進展、轉移有關。本研究提示CD44v6 、整合素β1與胰腺癌的發生、發展有關。而研究組術后1 w血清CD44-v6、整合素β1水平顯著低于術前，則說明隨著病情的好轉，CD44-v6、整合素β1水平逐漸降低。根據血清CD44-v6、整合素β1濃度變化能夠評估手術的療效，這對胰腺癌的手術進展、疾病評估有著重要意義。本文結果顯示腫瘤體積越大、臨床分期越晚、分化程度越高、存在淋巴結轉移，患者血清CD44-v6、整合素β1水平越高。這一結論提示我們，血清CD44-v6、整合素β1與胰腺癌的病情有關，隨著腫瘤的進展，血清CD44-v6、整合素β1水平逐漸升高，這與da Cunha等〔14〕報道結論一致。

CD44-v6、整合素β1能夠增強腫瘤細胞對細胞外基質和健脾細胞的黏附作用，還能激活蛋白水解酶，進而促進腫瘤血管形成。管小倩等〔15〕報道稱CD44-v6、整合素β1能夠與血管內皮細胞中的配體結合，導致腫瘤細胞更容易脫離原發病灶，這也是胰腺癌浸潤、轉移的原因之一。國外一項研究〔16〕顯示CD44-v6、整合素β1高表達能夠“躲避”自然殺傷細胞和T淋巴細胞的識別，使之更容易進入淋巴結導致細胞轉移。本研究顯示CD44-v6、整合素β1低表達中位生存期均顯著高于高表達者，提示可以通過檢測血清CD44-v6、整合素β1濃度對患者預后進行早期評估，這對改善患者預后提供了非常重要的信息。但是胰腺癌預后的影響因素較多，包括手術的操作、遺傳因素、體質、基礎疾病等等，因此我們尚無法確定CD44-v6、整合素β1究竟在哪個環節發生作用，這也是接下來研究的主要內容。

4參考文獻

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〔2014-07-09修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

〔中圖分類號〕R73

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2015)22-6438-04；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2015.22.059