地西他濱聯合CAG方案治療難治復發急性髓系白血病的療效觀察

王繼芳 魏秀麗 郭 莉 任榮香 田麗麗 蘇婷婷 吳志敏

（河南省新鄉市第一人民醫院血液科，河南 新鄉 453000）

地西他濱聯合CAG方案治療難治復發急性髓系白血病的療效觀察

王繼芳 魏秀麗 郭 莉 任榮香 田麗麗 蘇婷婷 吳志敏

（河南省新鄉市第一人民醫院血液科，河南 新鄉 453000）

目的 觀察低劑量地西他濱聯合CAG方案治療難治復發急性髓系白血病的效果。方法 選擇2013年12月1日至2016年3月1日在我院收治的復發難治性急性髓系白血病患者20例為研究對象，給予地西他濱（25 mg/d×3 d）聯合CAG方案治療，觀察20例患者的臨床療效及不良反應。結果 20例患者中CR 10例，PR 5例，總有效率75%。1例患者出現Ⅰ度骨髓抑制，余患者出現Ⅱ～Ⅲ度骨髓抑制；5例出現肺部感染，其中1例因重癥感染死亡。結論 地西他濱聯合CAG方案治療難治復發急性髓系白血病療效顯著，不良反應可耐受，推薦為難治復發急性髓系白血病患者化療選擇方案之一。

地西他濱；復發難治急性白血病

急性髓系白血病（AML）是血液系統常見的惡性腫瘤，發病率逐年上升，隨著新藥的不斷出現，治療方式不斷改善，AML的緩解率和生存率均有所提高，但AML的難治復發是AML治療失敗的主要原因之一。地西他濱（DAC）作為一種去甲基化藥物，可逆轉DNA甲基化，使腫瘤細胞向正常細胞分化，從而達到治療的目的。我院觀察了低劑量地西他濱聯合預激方案治療復發難治性AML患者的療效及不良反應。報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選擇2013年12月1日至2016年3月1日我科收治的20例難治復發急性髓系白血病患者為觀察對象。男性患者13例，女性7例，年齡在45～78歲，中位年齡數為67歲。20例患者中急性單核細胞白血病（M5）復發10例，急性粒細胞白血病部分分化型（M2）復發4例，骨髓增生異常綜合征轉化的急性髓系白血病6例。所有患者均符合復發難治AML診斷標準。

1.2入組標準。復發性AML：完全緩解后外周血重新出現白血病細胞或骨髓原始細胞≥5%，（除外其他原因，如鞏固化療后骨髓重建等）或髓外出現白血病細胞浸潤；難治性AML：標準方案誘導化療兩個療程未CR；第一次CR后6個月內復發者；第一次CR后6個月后復發者用原誘導方案失敗者；2或2次以上復發者；髓外白血病持續存在者；MDS轉化的AML。

1.3治療方法：地西他濱聯合CAG方案。

1.3.1地西他濱：地西他濱（25 mg/d×d1-3）。

1.3.2CAG方案：阿克拉霉素（Acla） 10 mg/（m2·d），d1～5；阿糖胞苷（Ara-c）15 mg/（m2·q12 h），d1～14，皮下注射；重組人粒細胞刺激因子（G-csf ）200 μg/（m2·d），d1～14，化療前12 h開始皮下注射。觀察20例患者的臨床療效及不良反應。

1.3.3評估：應用1～2個療程后進行療效評估。

1.4不良反應：治療前常規進行血常規、骨髓常規、心肌酶、肝腎功能、心電圖、胸片等檢查；治療期間隔日復查血常規；每周復查肝腎功能及心肌酶譜；化療結束后2～3周復查骨髓涂片常規檢查；觀察化療引起的脫發，惡心嘔吐等胃腸道反應，黏膜炎等不良反應。

1.5療效評價及不良反應：療效標準按第3版《血液病診斷及療效評價標準》執行，分完全緩解（CR），部分緩解（PR），病情穩定（SD），進展（PD）4個級別來評價。CR及PR患者為有效，其余為無效。不良反應按WHO規定的化療藥物不良反應分級標準［1］進行評價。

2　結 果

20例患者中CR 10例，PR 5例，總有效率75%，4例SD，1例PD。1例患者出現Ⅰ度骨髓抑制，余患者出現Ⅱ～Ⅲ度骨髓抑制；5例出現肺部感染，其中1例因重癥感染死亡；1例患者腹痛明顯。無黏膜炎發生，未見脫發。

3　討 論

急性髓系白血病（AML）是臨床上常見的血液系統惡性腫瘤，隨著新藥的不斷出現，治療方式不斷改善，緩解率明顯上升，但仍有部分患者治療效果差。復發難治的AML是臨床上治療的熱點和難點，再緩解概率小，長期生存率低，治療相關的并發癥和病死率高，多年來不斷的有新方案出現，其中地西他濱（decitabine）聯合CAG方案治療難治復發性急性髓系白血病取得了較好的療效。

CAG方案［阿糖胞苷（Ara-c）+阿克拉霉素（Acla）+粒細胞集落刺激因子（G-csf）］是一個將化療、誘導分化和誘導凋亡治療相結合并發揮明顯協同效應的方案，G-csf可使白血病細胞由G0期進入G1期，Ara-c、Acla與G-csf協同作用，加強化療藥物對腫瘤細胞的殺傷作用。在各種預后不良的急性髓系白血病（AML）的治療中取得了較好的效果［2-3］。我科［4］也曾回顧性觀察21例應用CAG方案治療急性髓系白血病患者，效果明顯。地西他濱是一種去甲基化藥物，具有雙向誘導作用，低劑量時促進細胞分化，高劑量時發揮細胞毒作用，通過磷酸化后直接摻入DNA，與DNA甲基轉移酶1（DNMT1）相結合，有效抑制DNA甲基轉移酶，引起DNA低甲基化，促進細胞分化或凋亡來發揮抗腫瘤作用。體外試驗顯示地西他濱抑制DNA甲基化，在產生該作用的濃度下不會明顯抑制DNA的合成。在快速分裂的細胞中，摻入DNA的地西他濱可與DNA甲基轉移酶共價結合從而產生細胞毒性作用，而非增殖期細胞則對地西他濱相對不敏感，CAG方案的設計中G-csf可促使細胞進入增殖期，這為地西他濱聯合CAG方案化療提供了理論支持。

我科應用地西他濱聯合CAG方案治療復發難治急性髓系白血病患者20例，10例獲得CR，PR 5例，治療有效率為75%，與國內相關報道結果類似，如楊國華等［5］應用地西他濱20 mg，3 d，聯合CAG方案治療13例MDS和老年AML患者，有效率達77%。朱成英等［6］觀察了10例復發難治AML患者，應用地西他濱聯合CAG方案治療后總有效率達80%。

因此，地西他濱聯合CAG方案化療為難治復發急性髓系白血病患者療效顯著，但因觀察病例較少，最好的給藥劑量、療程等目前尚未統一的標準，仍有待進一步的研究和觀察。

［1］中山醫科大學腫瘤防治中心.抗癌藥急性及亞急性毒性反應分度標準（WHO標準）［J］.癌癥雜志，1992，4（3）：254.

［2］徐征.CAG方案治療老年急性髓系白血病療效觀察［J］.中國醫學工程，2015，19（1）：169.

［3］何玲，王健.CAG方案治療老年人急性髓細胞白血病20例療效觀察［J］.貴州醫藥，2011，35（11）：991-992.

［4］王繼芳.CAG方案治療急性髓系白血病的臨床觀察［J］.中國實用醫藥，2011，6（20）：79-80.

［5］楊國華，錢錫峰，莊蕓.地西他濱聯合CAG方案治療骨髓增生異常綜合征與急性髓系白血病臨床觀察［J］.白血病·淋巴瘤，2014，23（9）：558-560.

［6］朱成英，劉世研，牛建花，等.地西他濱聯合改良CAG方案治療復發、難治型急性髓系白血病的臨床研究［J］.中國實驗血液學雜志，2015，23（1）：88-93.

Observation Decitabion Combine CAG Chemotherapy Regimen in Treating Relapsed and Refractory Acute Myeloid Leukemia Efficacy

WANG Ji-fang， WEI Xiu-li， GUO Li， REN Rong-xiang ，TIAN Li-li， SU Ting-ting， WU Zhi-min
（Department of Hematology， the First People's Hospital of Xinxiang， Xinxiang 453000， China）

Objective Investigating the efficacy and safety of treating relapsed and refractory acute myeloid leukemia with decitabion combined with CAG chemotherapy regimen. Methods 20 cases of relapsed and refractory acute myeloid leukemia were treated with decitabine combined with CAG chemotherapy regimen， observe the efficacy and safety. Results 10 case was CR， 5 case PR， total effective rate 75%. 1 cases appeared Ⅰ degree of bone marrow suppression， other patients with Ⅱ-Ⅲ degree of bone marrow suppression； pulmonary infection occurred in 5 cases， of which 1 case died due to severe infection. Conclusion Decitabion combined with CAG chemotherapy regimen in treating relapsed and refractory acute myeloid leukemia is effective and safe.

Decitabion； Relapsed and refractory acute myeloid leukemia

R733.7

B

1671-8194（2016）27-0016-02