環孢菌素A聯合雄激素治療再生障礙性貧血的臨床療效觀察

趙梓斌 賀 燕 張麗娟（吉林省中醫藥科學院，吉林 長春 130021）

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環孢菌素A聯合雄激素治療再生障礙性貧血的臨床療效觀察

趙梓斌 賀 燕 張麗娟
（吉林省中醫藥科學院，吉林 長春 130021）

【摘要】目的 采取環孢菌素 A 與雄激素聯合使用的方法對再生障礙性貧血進行治療并觀察其治療效果。方法 選擇2012年9月至2014年3月在我院進行治療的再生障礙性貧血患者100例，隨機選取50例為觀察組，另50例為對照組，在兩組均采用一般治療方法的基礎上，對照組采用雄激素方法進行治療，觀察組額外添加環孢菌素A進行治療，并對其療效進行臨床觀察。結果 觀察組總有效率為92%，明顯高于對照組74%的總有效率，兩組數據比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論 雄激素對于再生障礙性貧血有一定的療效，但是使用環孢菌素A聯合雄激素能夠收到更好的效果，后者療效更加確切，且效果穩定，不良反應減少，兩組治療效果差異明顯，具有統計學意義，值得臨床上推廣應用。

【關鍵詞】再生障礙性貧血；環孢菌素A；雄激素

再生障礙性貧血是一種以嚴重貧血、出血、機體免疫機制異常現象為表現癥狀的全血細胞生成減少綜合征，常伴有乏力、心悸、頭暈、面色蒼白等現象的發生。主要患病原因為在某種情況下機體骨髓造血干細胞及其微環境受到嚴重損傷引發的骨髓造血功能衰竭。該病具有發作緩慢的特點。在針對再生障礙性貧血治療中，由于再生障礙性貧血患者自身骨髓細胞衰竭，失去正常造血能力，故目前為止最有效的方法為造血干細胞移植。但由于移植對造血干細胞與患者之間的匹配程度要求較高，且移植費用過大對患者造成較大的經濟負擔等因素，現在大多采用免疫抑制劑進行再生障礙性貧血的治療。但單獨采用免疫抑制劑治療的患者往往表現出強烈的不良反應癥狀，而停用后再次使用免疫抑制劑的臨床療效會受到一定影響。因此，本文探討使用孢菌素A加上雄激素對再生障礙性貧血進行治療的效果［1］。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取于2012年9月至2014年3月來本院進行診療的100例再生障礙性貧血患者，男性患者為47例，女性患者為53例，年齡13～65歲，平均35.6歲，所有患者經血常規、骨穿刺檢驗，均符合再生障礙性貧血的診斷標準，病程在7～18個月的范圍內，平均為11.2個月。所有患者隨機平均分為對照組和觀察組，2組患者治療前均接受相應肝腎功能檢查，其肝腎功能均為正常能夠滿足治療需要，血酸溶血試驗及糖水溶血試驗結果呈陰性。一般資料大致相同，具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：對照組采用再生障礙性貧血的常規治療，即采取輸血、濃縮血小板、止血、抗感染等方法使患者癥狀得以控制。同時服用康力龍（雄激素），服用方法為6 mg/d。2周為1個療程，并對其治療效果進行觀察。

1.2.2 觀察組：觀察組采用常規治療的同時，使用環孢菌素A配合康力龍協同治療，服用劑量為3～5 mg/（kg·d），需注意服用7 d后應對患者體內環孢菌素A血濃度進行檢測。康力龍能夠使骨髓造血功能得到改善，促進紅細胞的生成，環孢菌素A所起的調節免疫的作用有助于康力龍藥效的發揮。治療期間患者需每周接受一次血紅蛋白常規檢測，每月接受一次肝腎功能檢測。治療進行半年后進行骨穿刺及血常規檢查，以便確定兩組患者的治療效果［2］。

1.3 治療效果判定指標：治療效果判定標準選用《血液病診斷及療效標準》進行判定。具體可分為治愈、有效、以及無效。治愈標準為臨床表現癥狀基本消失，白細胞數＞4.0×109，血小板數＞80×109/L，男性患者血紅蛋白＞120 g/L，女性患者血紅蛋白＞100 g/L。有效標準為再生障礙性貧血各種臨床表現癥狀逐步消失，患者各項指標雖未完全得到改善，但患者各種臨床表現癥狀得到緩解，血象指標計數正常，骨穿刺骨髓象正常。如治療后患者各臨床癥狀均未得到改善，血象Hb＜30 g/L，則可判斷為治療無效［3］。

1.4 統計學分析：本次分析全部數據錄入Excel表中，再應用SPSS19.0統計學軟件進行分析，資料比較則采用t檢驗方法，而計數資料比較采用χ2檢驗法，P＜0.05表示樣本數據具有明顯差異，這表明具有統計學意義。

2 結 果

2.1 療效比較：對照組患者總有效率為74%，其中治愈12例，有效25例，無效13例。而使用環孢菌素 A 配合雄激素協同治療的觀察組中的患者有效率為92%，療效比較突出。其中 治愈26例，有效20例，無效4例。兩組相比較，差異具有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 起效時間：開始有作用的標準定為外周血網織紅細胞數目明顯增多，觀察組的起效時間是（90.5±45.5）d，對照組是（121.4±50.6）d，觀察組的起效時間明顯快于對照組的起效時間（P＜0.05）。

2.3 不良反應：觀察組中41例出現多毛癥，占觀察組總人數的82%。27例出現牙齦增生情況，占觀察組總人數的54%。16例出現手顫現象，所占比例為30%。以上兩種不良反應均無特殊處理。由于環孢菌素A具有腎毒性與肝毒性，故使用時患者可能出現一定程度上的肝腎損壞情況。在觀察組中20例患者治療期間出現肝損傷情況，具體表現為血清谷丙轉氨酶（ALT）升高（52～1200 U/L），但及時使用護肝藥后，除少2例肝損傷情況較為嚴重換證，其他患者癥狀均得到消除或減輕，治療可以繼續進行。2例肝損傷較為嚴重的患者立刻停用康力龍，使用保肝藥的同時改用肌肉注射十一酸睪酮，后續治療中未見異常。另少數患者治療期間伴有高血壓或皮膚不適等情況的發生，但經及時處理均未對治療造成嚴重影響。對照組中17例患者出現一定程度上的肝損傷，占對照組人數的34%，其ALT增高（60～1200 U/L），及時進行處理后對治療也均未造成嚴重影響。對照組出現一例腎功能損壞病例，服用金水寶、神靈等藥物后腎功能損壞得到緩解，腎功能大致恢復正常，治療正常進行［4］。

3 討 論

再生障礙性貧血作為臨床上血液系統中比較常見的疾病，導致其病發的因素有許多，比如不當的使用藥物，日常生活中的輻射以及患者所受到的感染，其病理機制主要是骨髓功能不全，造成的造血系統的功能障礙以及免疫機制異常，我們把這些發病原因不明確，可能歸 結于物理或者化學因素的疾病叫做原發性再生障礙性貧血；而發病原因比較明確的疾病叫做繼發性再生障礙性貧血。目前，最為有效的治療再生障礙性貧血的治療方法為造血干細胞移植，但由于配型難度大、經濟負擔大等因素，使得造血干細胞移植不能廣泛應用于再生障礙性貧血的治療。而傳統的單獨采用免疫抑制治療停藥后易反復，因此對采用環孢菌素A配合雄激素對再生障礙性貧血進行治療的效果進行研究具有一定的價值［5］。雄性激素的作用機制是以腎和腎附近的組織細胞為靶點，使促紅細胞生成素的生成量增加，從而加強造血干細胞的活化能力，同時改善多功能干細胞，使其開始大量增殖，促進干細胞向成熟分化，提高骨髓造血的效率。而現代醫學發現，再生障礙性貧血患者可以通過免疫抑制的方法進行治療，且效果良好，而目前常用的藥主要為環孢菌素A，環孢菌素A是一種環肽，由11個氨基酸組成，其來源主要是從絲狀真菌培養液中提取，其作用的原理是通過減少其增殖來改變T細胞比例，使之保持平衡狀態，并且減少T細胞轉化成白細胞介素-2等的活性，也可以防止T細胞的功能被激發，還有助于產生粒單細胞［6］。

本研究考察二者的協同作用，它們可以同時改善機體的造血功能和免疫功能。環孢菌素A可以加強雄激素的活性，使之更大程度的改善機體的造血功能，二者共同作用，使各自的用量減少，這不僅可以減少患者的經濟支出，也是減少不良反應的有效辦法，在治療疾病的同時，保護其他器官，給患者帶來福音。

研究結果顯示，觀察組治療總有效率（92%）優于對照組（74%），差異有統計學意義（P＜0.05），兩組治療過程中不良反應均在可控范圍內。由此可知，環孢菌素A配合雄激素治療再生障礙性貧血患者療效顯著，不良反應可控，應在今后的臨床中廣泛應用。

參考文獻

［1］ 張磊，薛軍.再生障礙性貧血血清IL-2、TNF-α、sFas、INF-γ及外周血T淋巴細胞亞群變化研究［J］.現代預防醫學，2011，38 （24）:5135-5136.

［2］ 汪靖，張利華.聯合免疫抑制治療兒童難治型再生障礙性貧血的療效觀察［J］.河北醫藥，2014，36（1）:67-68.

［3］ 祝佳嘉，周郁鴻.補腎益氣法與單純補腎法治療慢性再生障礙性貧血的臨床療效比較［J］.浙江中醫藥大學學報，2012，36（1）:25-27.

［4］ 代萍，吳俊才.環孢素A治療118例再生障礙性貧血的臨床療效觀察［J］.吉林醫學，2013，34（8）:1432-1433.

［5］ 戴煜，王寧玲.免疫抑制療法對急性再生障礙性貧血患兒Treg/ Th17細胞的影響［J］.廣東醫學，2014，35（8）:1193-1196.

［6］ 白薇，劉鋒.環孢素A治療單純紅細胞再生障礙性貧血血藥濃度與療效關系探討［J］.臨床血液學雜志，2011，9（24）:553.

中圖分類號：R556.5

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）12-0107-02