CDISC標準與臨床試驗數據標準化

王雅倩楊 悅（1沈陽藥科大學工商管理學院，遼寧 沈陽 110016；2 東北制藥集團股份有限公司，遼寧 沈陽 110027）

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CDISC標準與臨床試驗數據標準化

王雅倩1，2楊 悅1*
（1沈陽藥科大學工商管理學院，遼寧 沈陽 110016；2 東北制藥集團股份有限公司，遼寧 沈陽 110027）

【摘要】目前CDISC標準已被歐、美、日等藥監部門接受，廣泛應用于臨床研究中。然而，在我國藥物臨床試驗數據標準化程度不高，如何推動臨床數據標準的統一工作，縮小我國臨床研究與國際先進水平的差距是當前亟待解決的問題。本文介紹了我國臨床試驗數據標準化的現狀與問題、CDISC標準及其三個重點模型，并對推進我國臨床試驗數據標準化工作提出了建議。

【關鍵詞】標準；臨床數據交換標準協會；研究數據制表模型；分析數據模型；臨床數據獲取協調標準

目前，我國藥物臨床試驗數據標準化程度不高，申辦者向藥品審評機構遞交的臨床試驗數據格式或結構千差萬別。長期以來，由于我國是一個以仿制為主的國家，臨床試驗數據標準化的不足與現實要求之間的矛盾還未能充分凸顯。但是，隨著我國具有自主知識產權的創新藥物的研發逐步增多，臨床試驗數據標準化成為亟待解決的問題。

1 臨床試驗數據標準化的現狀與問題

1.1 臨床試驗數據標準化的現狀：我國《藥物臨床試驗質量管理規范》于1999年發布，2003年修訂完善，極大的推動了國內臨床試驗的發展，但我國臨床研究的質量和水平仍明顯落后于發達國家，尤其是試驗數據的質量尚待大幅度提高。

應用統一的藥物臨床試驗數據標準是當今國際上的發展趨勢，也是歐美等先進的藥品監管機構正在大力提倡和促進的工作。

研究和推進我國臨床試驗數據標準的統一這一工作涉及面廣，工作量巨大，需要臨床試驗相關各方的相互協作和達成共識。目前，我國尚未建立臨床試驗數據的統一標準。

1.2 臨床試驗數據標準化的問題：①醫療信息與臨床試驗數據難以集成和共享：目前，我國同類研究的醫療信息與臨床試驗數據很難做到集成與共享。隨著我國大力推動醫療機構開展信息化建設，醫院信息系統建設得以迅猛發展。各醫院及科研院所所積累的豐富臨床數據，不能互聯互通、共享利用的問題日益突出。②試驗數據難以在相關各方交換和分享：一直以來，我國的臨床試驗數據難以在生物制藥公司、合同研究組織、電子數據采集系統、臨床試驗中心、統計學專家、藥品審評部門之間交換和分享。③需要花費更多的時間去理解消化數據：臨床試驗相關各方需要花費更多的時間去理解消化目前臨床試驗所產生的數據。④難以構建藥物數據倉庫：藥品注冊臨床試驗的數據是我國審評事業的寶貴財富，但目前我國還難以構建藥物注冊臨床試驗數據倉庫。

2 CDISC標準

2.1 CDISC概述［1］：①發展歷程：臨床數據交換標準協會（Clinical Data Interchange Standards Consortium，CDISC）是一個全球性的、開放的、多學科的非盈利性組織，最早成立于1997年。經過近20年的發展壯大，CDISC已擁有超過350家跨國公司會員，超過60個國家的志愿者參與了標準的開發。CDISC標準已經成為目前在國際上應用最為廣泛的臨床試驗標準。②CDISC的使命：CDISC的早期使命是建立一系列標準用于收集、交換、提交和歸檔生物醫學研究數據及元數據，提高數據質量，優化醫藥開發與研究流程，早期使命已完成。

目前，CDISC正致力于開發和支持能夠實現信息互聯互通的全球性、跨平臺數據標準，使得不同臨床研究間的數據可以方便地進行交換與共享，從而促進醫藥研究和相關衛生保健領域研究的發展。

2.2 CDSIC工作進展［1］：CDISC建立的每一個標準都有著不同的目的，針對不同類別的數據，并且每一個標準都由大量的文件組成，這些文件的背后還有更大量的用以指導具體操作的實施指南。SDTM、ADaM、CDASH是目前應用最為廣泛的三個CDISC標準。

2.2.1 研究數據制表模型（Study Data Tabulation Model，SDTM）：SDTM由CDISC下屬數據遞交標準（SDS）團隊負責起草。SDTM于2004年6月問世，現行版本為SDTM v1.4。其實施指南（SDTMIG）于2004年7月問世，現行版本為2014年發布的SDTMIG v3.2。

CDISC開發SDTM的目的是為了制定一個向監管機構（如FDA）進行數據遞交時的統一標準，該標準既符合當前業界的通常實踐又符合監管部門的要求。列表數據集包含了臨床試驗中采集到的受試者最重要的數據，是每個受試者每一次觀測的電子數據集合。在美國申辦者在遞交產品上市申請時遞交符合標準結構的列表數據集，可不再要求一起遞交單獨的受試者概要與數據清單類信息，可最大程度地減少以不同格式遞交同一數據。審評人員通過學習標準化數據集的原理和相關軟件工具，提交的數據可以被方便的正確解讀，節省用于理解數據的時間。標準化的數據集支持藥監部門為所有遞交的臨床試驗數據建立統一的數據庫，使用一套統一的標準評審工具來讀取、操作和查看相關數據。

2.2.2 分析數據模型（Analysis Data Model，ADaM）：ADaM由CDISC下屬分析數據模型（ADaM）團隊負責起草。ADaM于2006年2月問世，現行版本為2009年12月發布的ADaM v2.1終板。其實施指南（ADaM IG）于2008年5月問世，現行版本為2009年12月發布的ADaM IG v1.0終板。

SDTM是ADaM數據的來源，ADaM具體說明在創建分析數據集和相關的元數據時要遵循的基本原則和標準，支持分析結果有效率的生成、復制、和審閱，能幫助更有效的產生、重現及評審所分析或提交的結果或數據。ADaM標準的開發不僅方便向FDA監管提交數據，同時不同申辦者運用相同的分析數據模型，使未來獲得相關的使用授權許可變得更加容易。

2.2.3 臨床數據獲取協調標準（Clinical Data Acquisition Standards Harmonization，CDASH）

CDASH由CDISC下屬臨床數據獲取協調標準（CDASH）團隊負責起草。CDASH于2008年10月問世，現行版本為2011年1月發布的CDASH v1.1正式版。

臨床機構為了呈遞給藥監部門符合SDTM標準的數據，需要花費大量的人力和時間將臨床數據管理系統的CRF/eCRF數據轉化為符合SDTM標準的數據集。CDASH就是試圖根據SDTM的數據結構，建立標準的CRF，用于數據的收集，以相匹SDTM，減少數據轉化工作。因此，該標準基于SDTM定義了CRF中臨床試驗數據收集的內容標準。數據管理者可以將CDASH和SDTM結合起來設計出符合研究方案的標準的CRF和注釋CRF。

2.3 國際影響：2004年7月，FDA在電子通用技術文檔的研究數據規格中要求參照使用SDTM［2］。2015年3月FDA發布《研究數據技術一致性指導原則》推薦在臨床試驗及進行電子申報過程中采用CDISC標準中的SDTM、SEND、ADaM、CDASH［3］。

日本計劃試行CDISC標準，并要求2015年1月1日至2015年9月30日進行電子提交的所有新藥申請需遵循CDISC標準［4-5］。

2008年，一群致力于將CDISC標準引入我國的志愿者成立中國CDISC協調委員會（China CDISC Coordinating Committee，C3C），協會成員主要分布在北京和上海，他們開始帶領使用CDISC標準，并探索我國的臨床研究數據管理標準工作。

3 對推進我國臨床實驗數據標準化工作的建議

3.1 我國臨床試驗數據標準的統一工作應充分參考CDISC標準：CDISC是目前國際公認且較成熟的標準體系。CDISC標準集從臨床研究的方案設計開始，覆蓋數據采集、分析、交換、提交等環節，為整個臨床研究過程提供標準化的規范參考。盡管它們仍在不斷地被測試、更新和完善，研究和推進我國臨床試驗數據標準的統一工作應充分參考CDISC的標準化理念與基本構架。對于我國臨床試驗數據標準化工作，可以參照已有的CDISC標準并根據中國的實際狀況來逐步建立，我國不宜另搞一套標準。

3.2 創新建立中醫藥臨床試驗數據標準：目前，由于中藥、民族藥存在特殊性，其臨床研究又與國際先進水平存在較大差距，中藥、民族藥難以走出國門，其成果仍然存在許多異議。在CDISC標準本土化的過程中，中藥、民族藥由于其特殊性難以直接運用CDISC標準，也難以與國際通行的術語集相融合。尚需在CDISC框架下創新建立中藥臨床試驗數據標準、中醫藥術語集、及電子病歷表。

3.3 廣泛討論、達成共識、硬性要求，促進我國臨床試驗數據早日實現標準化：我國臨床試驗數據標準的統一工作是一個工作量巨大的系統工程，需要在業內廣泛討論、達成共識、開展測試和試用工作、組織系統培訓等。不是由幾個人、公司、行業協會或組織就能承擔并實現的。臨床試驗數據標準的統一工作需要在藥監部門的牽頭下制定具體的工作計劃和時間表，可以先建立臨床試驗數據遞交標準，再推出其他標準，可采取分品種試點、分階段要求的形式，逐步要求應用，最終實現臨床試驗數據的“全鏈路”標準化。

參考文獻

［1］ CDSIC［EB/OL］.http://www.cdisc.org.

［2］ FDA.Studydata v1.2［EB/OL］.http://www.fda.gov/cder/regulatory/ ersr/Studydata-v1.2.pdf.

［3］ FDA.STUDY DATA TECHNICAL CONFORMANCE GUID［EB/ OL］.Ehttp://www.fda.gov/downloads/ForIndustry/DataStandards/ StudyDataStandards/UCM384744.pdf.

［4］ PMDA.Japan PMDA and CDISC Standards［EB/OL］.http://www. pmda.go.jp/files/000163603.pdf.

［5］ PMDA.Outline of Execution Plan of the Pilot Project in FY 2015 （draft）［EB/OL］.http://www.pmda.go.jp/files/000153924.pdf.

中圖分類號：R-03

文獻標識碼：A

文章編號：1671-8194（2016）12-0296-02

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