茶堿類藥物的研究進展及應用

王玉嬌（濟源市第二人民醫(yī)院藥劑科，河南 濟源 459000）

茶堿類藥物的研究進展及應用

王玉嬌
（濟源市第二人民醫(yī)院藥劑科，河南 濟源 459000）

慢性阻塞性肺疾病和哮喘在進行治療時，比較有效的藥物為茶堿類藥物。在臨床方面，具有比較悠久的歷史，不過臨床實踐中，會產生比較多的不良影響，而且安全性也比較差，再加上吸入型皮質醇藥物的問世，使得茶堿類藥物的臨床應用逐漸減少。經過近年來的研究發(fā)現(xiàn)，當茶堿類藥物的濃度比較低時，抗炎和免疫調節(jié)作用比較好，由此促使茶堿類藥物臨床應用又開始增多起來。

茶堿類藥物；研究進展；應用

1　茶堿藥理作用的研究

1.1舒張支氣管：通過對PDE的抑制，來實現(xiàn)支氣管舒張的作用，當前，環(huán)腺苷單磷酸PDE家族是已知的，此家族中的PDE酶共有四種。在呼吸平滑肌的提取物中，PDEⅢ的含量占據張PDE活性的5%～10%，不過，在平滑肌的舒張方面，PDEⅢ與其有著比較緊密的關系。對于PDEⅢ的活性，治療水平的茶堿會產生一定的抑制作用，抑制10%～20%，對于哮喘患者來說，其肺內的PDE活性會增加，與正常者相比，茶堿可能會更好的抑制PDE活性。在氣道平滑肌舒張方面，治療水平茶堿所具備的作用的非常小的，這是由于茶堿所具備的弱保護效應與支氣管舒張之間并無關聯(lián)，由此得知，除了舒張支氣管的作用之外，茶堿可能還會具備抗哮喘的作用。

1.2抗炎：磷脂二酯酶和神經肽具有釋放功能，通過對其釋放的抑制，實現(xiàn)抗炎作用。對于抗原激發(fā)的晚相反應，茶堿的抑制作用是非常強的，而這大多數是受茶堿抗炎作用的影響。患者在經過茶堿治療之后，中性白細胞會受到非常強的抑制作用，從而導致產生氧自由基的能力降低。在支氣管，C-纖維神經末梢受到更多的刺激，受此影響，感覺神經肽會產生釋放，最終，氣道張力反應性會出現(xiàn)提升。以豚鼠作為實驗對象，對其支氣管進行電刺激，發(fā)現(xiàn)6-氧基、3-丙基嘌呤、茶堿的釋放都具有一定的抑制作用，由此說明，氣道所受到的茶堿作用可能是抗炎作用的結果。

1.3抑制炎性介質：血管平滑肌會受到某些前列腺素的作用，經過離體實驗發(fā)現(xiàn)，茶堿對此有著一定的抑制作用，不過在體內實驗中，這項作用還沒有得到證實［2］。在人氣道平滑肌細胞上，內皮素-1基因在進行表達時，會受到細胞-巨噬細胞集落刺激因子的誘導，而當使用低濃度茶堿時，可以對誘導實現(xiàn)完全的抑制，由此得知，對于哮喘患者的氣道高反應性作用，茶堿的此種作用可能會使其降低。

2　茶堿類藥物的應用

2.1急診室哮喘急性發(fā)作患者：對于急診室哮喘急性發(fā)作患者，β2激動劑和皮質激素已經加強之后，在此基礎上的常規(guī)氨茶堿使用是NHLBI和國際哮喘醫(yī)師協(xié)會所不提倡的。當茶堿的血藥濃度在15 mg/L，而且與之合并治療的霧化沙丁胺醇劑量和頻度不同時，所得到的治療效果之間的差異性并不顯著，不過對于此種觀點，有的學者并不贊同，他們認為，茶堿是在最早的階段時起作用，這個階段可能為開始的數小時，由這個結論可知，在急診室哮喘急性發(fā)作患者的治療方面，茶堿還是具有一定的優(yōu)越性［3-4］。

2.2機械通氣：對于呼吸衰竭患者來說，通過對膈肌和呼吸的作用，茶堿有利于逆轉和呼吸機的脫離。茶堿具有抵抗低氧呼吸抑制的能力，這與腺苷拮抗作用之間有著一定的關系。通常認為，當患者的呼吸機撤離之后，可以使用氨茶堿，通過氨茶堿的作用，獲得了氣道受體接近的機會，在運載工具上，通過β2激動劑的增加，使呼吸機的效能得到提升。由此可見，當β2激動劑被患者吸入之后，反應沒有出現(xiàn)時，就應該使用茶堿，這是明顯的適應證。

2.3睡眠及其呼吸暫停綜合征：對于哮喘患者來說，睡眠會受到患者的影響，由于茶堿對哮喘具有一定的抑制作用，因此，可以起到改善睡眠的作用，不過對于正常人的睡眠來說，有無影響并沒有相應的證據。哮喘患者可能在睡眠中出現(xiàn)呼吸暫停或者呼吸不全的問題，關于茶堿對睡眠呼吸暫停綜合征（OSAS）的作用，學者進行了實驗，讓患者服用茶堿，次數為每日2次，服藥時間為4周，4周之后發(fā)現(xiàn)，患者發(fā)作OSAS的次數明顯的減少，這說明，茶堿可以在一定程度上抑制OSAS。由此，當患者無法進行氣道正壓手術或者無法持續(xù)該手術時，就可以利用茶堿來進行治療。

2.4茶堿在COPD的應用：廣義上來看，除了慢性支氣管炎之外，肺氣腫的病理改變也包含在COPD中。對于這兩類患者，當臨床特點以及病理學特點比較典型時，患者的氣道炎癥也會比較嚴重［5-7］。對于COPD患者的氣促癥狀以及肺功能，通過茶堿的服用能否改善還存在比較大的爭議，有的學者認為，當茶堿的血漿濃度在10～20 mg/L時，肺功能的改善才可以顯示出來，經過實驗證明，當使用的茶堿劑量比較小，而且使用時間比較長時，COPD患者的氣促癥狀和肺功能可以得到比較明顯的改善［8］。

2.5慢性反復發(fā)作哮喘的應用：在治療慢性反復發(fā)作哮喘時，茶堿的血漿濃度需要達到10～20 mg/L，而對于此種血漿濃度，可能產生的不良反應是比較多的，因此，此病癥茶堿的使用在國外是存在很大爭議的。基于此，在“哮喘防治的全球戰(zhàn)略”中，輔助類的一線治療藥物并不是茶堿，茶堿屬于第二線的。不過在我國的大多數醫(yī)院臨床實踐中，茶堿是第一線輔助藥物，在使用的過程中，劑量是比較小的。根據觀察，在我國的慢性反復發(fā)作哮喘患者中，每天口服的茶堿量為600 g，這其中，茶堿的血漿濃度高于20 mg/L的患者占據總數的12%［9］。之所以我國會與西方國家存在差異，除了體質量的因素之外，中國人對茶堿的清楚比較低以及半衰期比較長也是其中一個因素。

3　結 論

綜上所述，在舒張支氣管方面，茶堿是一個比較有效的藥物，同時，茶堿所具備的抗炎作用、免疫調節(jié)作用也是比較好的，當血漿濃度在5～10 mg/L時就可以顯示出來。在臨床應用上，哮喘病的治療可以應用茶堿，這也為治療指明了新的方向。

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1671-8194（2016）21-0026-02經過近年來的研究發(fā)現(xiàn)，除了舒張支氣管平滑肌之外，在抗氣道炎癥、免疫調節(jié)等方面，茶堿類藥物也同樣具有比較好的作用，在血漿濃度比較低時，此種作用可以很好地顯現(xiàn)出來

R978.1［1］。由此一來，茶堿類藥物的臨床應用開始逐漸的增多，基于此，在當前的研究中，茶堿認識的提升以及療效的增強是比較重要的課題。

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