重癥非典型性肺炎患兒的治療研究進(jìn)展述評(píng)

黎 敏 蘇敏貞 梁飛雁 李小敏（廣西醫(yī)科大學(xué)第七附屬醫(yī)院兒科，廣西 梧州 543000）

重癥非典型性肺炎患兒的治療研究進(jìn)展述評(píng)

黎 敏 蘇敏貞 梁飛雁 李小敏
（廣西醫(yī)科大學(xué)第七附屬醫(yī)院兒科，廣西 梧州 543000）

非典型性肺炎是全球發(fā)病率非常高的疾病，本病多在兒童中發(fā)病，也是導(dǎo)致兒童死亡的重要因素。近年來(lái)，環(huán)境越來(lái)越差，導(dǎo)致非典型性肺炎在兒童中的發(fā)生率越來(lái)越高，重癥非典型性肺炎的發(fā)病率也越來(lái)越高。患兒病程進(jìn)展非常快，疾病治療難度較大，近年來(lái)，隨著抗生素濫用情況越來(lái)越嚴(yán)重，病菌耐藥性越來(lái)越高，一度導(dǎo)致疾病的治療出現(xiàn)瓶頸。本文將對(duì)重癥非典型性肺炎患兒疾病治療進(jìn)展進(jìn)行討論，為患兒臨床治療提供可參考依據(jù)。

重癥非典型性肺炎；小兒；免疫制劑；抗生素

肺炎支原體肺炎又稱為非典型性肺炎，在兒童中的發(fā)病率較高，近年來(lái)，本病的發(fā)病率越來(lái)越高。本病的發(fā)生不僅與患兒自身免疫機(jī)制有關(guān)，同時(shí)與患兒所處的環(huán)境也有著密切的相關(guān)性。支原體肺炎患兒不僅會(huì)出現(xiàn)肺部疾病，也會(huì)合并全身性疾病，嚴(yán)重威脅患兒健康和生命［1］。隨著大環(huán)內(nèi)酯類藥物在本病中的干預(yù)效果逐漸低下，本病的治療也越來(lái)越受到局限，患兒家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也越來(lái)越重，因此，對(duì)重癥非典型性肺炎患兒的治療進(jìn)展進(jìn)行梳理也是非常有必要的。

1　大環(huán)內(nèi)酯類抗生素

大環(huán)內(nèi)酯類依舊是臨床治療的一線藥物，肺炎支原體通常寄生在細(xì)胞外，其不僅擁有DNA和RNA，同時(shí)還擁有細(xì)胞壁，因此，患者支原體感染時(shí)采用抑制細(xì)胞壁合成的抗生素進(jìn)行治療效果并不理想，應(yīng)該選擇抑制干擾蛋白合成的藥物［2］。由于小兒身體器官尚未發(fā)育完全，患兒免疫力、代謝能力低下，因此，治療應(yīng)該以安全為主要目標(biāo)。

紅霉素作為第一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是最早應(yīng)用在臨床中的治療藥物，具有非常好的治療效果。紅霉素不僅能夠抑制細(xì)菌復(fù)制，同時(shí)還能夠促進(jìn)呼吸道中分泌物排出，降低患兒氣道高反應(yīng)表現(xiàn)，但其容易引發(fā)靜脈炎和局部疼痛。針對(duì)長(zhǎng)時(shí)間使用的患兒來(lái)說(shuō)，出現(xiàn)肝腎功能損傷的概率也非常高。

阿奇霉素是第二代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其藥物半衰期比紅霉素長(zhǎng)，且藥物治療的不良反應(yīng)要少于紅霉素，在現(xiàn)階段臨床中的應(yīng)用率非常高。目前采用阿奇霉素序貫療法的患者較多，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，針對(duì)高燒持續(xù)不退的患兒來(lái)說(shuō)，應(yīng)該首選紅霉素進(jìn)行治療，但由于紅霉素不良反應(yīng)發(fā)生率非常高，多以阿奇霉素、紅霉素交替治療，以減少紅霉素用量［3］。雖然大環(huán)內(nèi)酯類抗生素能夠針對(duì)患兒進(jìn)行治療，但針對(duì)其不良反應(yīng)發(fā)生情況還需要進(jìn)行多中心研究，以明確藥物的安全性。

2　早期聯(lián)合用藥治療

重癥非典型性肺炎的發(fā)病機(jī)制尚未明確，現(xiàn)階段臨床研究認(rèn)為，針對(duì)存在混合性感染、大環(huán)內(nèi)酯耐藥、過(guò)度免疫反應(yīng)的肺炎兒童來(lái)說(shuō)，發(fā)生重癥非典型性肺炎的概率更高。患兒出現(xiàn)混合感染的因素主要為黏液-纖毛系統(tǒng)受到支原體損害，清除能力下降，導(dǎo)致細(xì)菌入侵［4］。耐藥也是導(dǎo)致非典型性肺炎轉(zhuǎn)變?yōu)橹匕Y非典型性肺炎的主要因素，大環(huán)內(nèi)酯類藥物對(duì)非典型致病菌敏感度非常高，且耐藥性非常低，但隨著大環(huán)內(nèi)酯類藥物使用率不斷升高，其耐藥性也越來(lái)越高，導(dǎo)致療效下降。

不僅在我國(guó)，在日本、兒童對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥性由原有的5%提升到39%，我國(guó)更是超過(guò)80%［5］。但在西方國(guó)家，兒童對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥性仍然較低。針對(duì)我國(guó)現(xiàn)有狀況，研究人員認(rèn)為，對(duì)于存在混合感染的患兒或?qū)Υ蟓h(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥的患兒要予以非大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)行治療［6-7］。

頭孢菌素：頭孢菌素類藥物也是常用的抗生素藥物，其能夠針對(duì)合并肺炎支原體、衣原體感染的患兒進(jìn)行治療，在采用頭孢菌素治療時(shí)也可聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類抗生素進(jìn)行治療，聯(lián)合治療的效果也更為理想。有研究采用頭孢菌素類藥物聯(lián)合大環(huán)內(nèi)酯類藥物進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，聯(lián)合治療的有效率超過(guò)90%，且患兒各項(xiàng)癥狀消失速度非常快［8］。

多西環(huán)素、米諾環(huán)素：兒童在生長(zhǎng)發(fā)育的過(guò)程中牙齒的發(fā)育也尚未完全，多西環(huán)素、米諾環(huán)素會(huì)對(duì)患兒牙齒造成影響，導(dǎo)致牙齒發(fā)黃、牙釉質(zhì)發(fā)育不良，因此，此類藥物在臨床中的使用普遍不高。但針對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥的患兒來(lái)說(shuō)，可以考慮采用多西環(huán)素進(jìn)行治療。日本在2004年批準(zhǔn)多西環(huán)素可在8歲以上兒童中應(yīng)用，且僅能應(yīng)用在大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥或過(guò)敏的重癥肺炎患兒中［9-10］。在我國(guó)，多西環(huán)素、米諾環(huán)素在臨床中的使用率并不高，針對(duì)存在大環(huán)內(nèi)酯類藥物耐藥、過(guò)敏的患兒也很少使用多西環(huán)素、米諾環(huán)素進(jìn)行治療。

利福平：近年來(lái)，隨著大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的耐藥性不斷升高，導(dǎo)致其在臨床中的使用率越來(lái)越低。有研究顯示，采用利福平聯(lián)合治療能夠進(jìn)一步提升非典型性肺炎患兒治療效果，且療效要比單一使用紅霉素、阿奇霉素更好。

喹諾酮：喹諾酮在臨床中的使用率較低，其會(huì)對(duì)患兒的骨骼發(fā)育造成影響。兒童骨骼正處于告訴發(fā)育階段，因此針對(duì)未成年的患者一般不采用喹諾酮進(jìn)行治療。

抗病毒藥物：重癥非典型性肺炎患兒多為細(xì)菌感染，因此抗病毒藥物在臨床中的使用率偏低，除非患兒存在合并病毒感染的癥狀，否則不會(huì)使用抗病毒藥物進(jìn)行治療。

3　免疫治療

患兒感染后，體內(nèi)的支原體會(huì)與免疫系統(tǒng)共同作用，并產(chǎn)生異常免疫反應(yīng)。因此，針對(duì)重癥非典型性肺炎患兒來(lái)說(shuō)，免疫治療應(yīng)該分為特異性免疫治療和非特異性免疫治療兩種。特異性免疫治療主要針對(duì)肺炎支原體，可采用特異性疫苗進(jìn)行治療。而非特異性免疫治療則采用各種免疫調(diào)節(jié)劑進(jìn)行治療，例如丙種球蛋白，目的在于改善患兒體內(nèi)的免疫能力，維持內(nèi)分泌平衡。

4　糖皮激素

重癥非典型性肺炎患兒疾病的發(fā)生與體內(nèi)免疫機(jī)制有關(guān)，例如體液免疫、自身免疫、細(xì)胞免疫等。而在體液免疫的患兒中，存在大量的免疫球蛋白G和M特異性抗體。細(xì)胞免疫則會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞免疫亞群出現(xiàn)功能紊亂表現(xiàn)，且肺炎支原體細(xì)胞膜也會(huì)與不同的宿主細(xì)胞產(chǎn)生相同成分，感染后會(huì)對(duì)相應(yīng)的組織造成損傷，引發(fā)重癥非典型性肺炎。

糖皮激素在臨床中具有抗過(guò)敏、抗炎等作用，重癥非典型性肺炎患兒早期使用糖皮激素的治療效果非常理想。在早期聯(lián)合糖皮激素進(jìn)行治療能夠進(jìn)一步確保治療療效，但其介入治療的時(shí)機(jī)尚未確定。有研究認(rèn)為，針對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療超過(guò)1周但仍然存在高熱的患兒來(lái)說(shuō)，應(yīng)該聯(lián)合糖皮激素進(jìn)行治療［11］。多數(shù)研究在聯(lián)合糖皮激素治療后，均獲得了理想的治療效果。且現(xiàn)階段，尚未發(fā)現(xiàn)糖皮激素引發(fā)的不良反應(yīng)。

5　纖維支氣管鏡

纖維支氣管鏡是一種即可診斷疾病也可治療疾病的方式，纖維支氣管鏡能夠在直視下對(duì)氣管黏膜狀況進(jìn)行觀察，并能夠明確患兒致病菌，局部進(jìn)行給藥，同時(shí)能夠幫助患兒清除呼吸道內(nèi)的分泌物。纖維支氣管鏡在重癥非典型性肺炎患兒中的干預(yù)效果非常理想，尤其是針對(duì)肺不張、閉塞性細(xì)支氣管炎患兒，治療效果顯著［12］。此種方式也能夠縮短患兒治療時(shí)間，降低患兒并發(fā)癥發(fā)生率，大大提升了患兒疾病治愈率。在其他研究中針對(duì)184例重癥非典型性肺炎患兒予以纖維支氣管鏡進(jìn)行治療，患兒病情好轉(zhuǎn)率非常高，治愈率也非常高。目前臨床中多采用生理鹽水（37 ℃）灌洗，此溫度與機(jī)體溫度接近，對(duì)機(jī)體的刺激最小。

6　小 結(jié)

總的來(lái)說(shuō)，重癥非典型性肺炎患兒病情危重，且多為常規(guī)非典型性肺炎惡化而來(lái)。醫(yī)師在臨床中要明確致病因，同時(shí)要對(duì)患兒的耐藥情況進(jìn)行監(jiān)測(cè)，針對(duì)患兒不同的病情、狀況選擇不同的方式或聯(lián)合方式進(jìn)行治療。在保證治療療效的同時(shí)，更要保證患兒的治療安全性，避免出現(xiàn)臟器損傷表現(xiàn)，同時(shí)也要降低患兒疾病復(fù)發(fā)率。我們認(rèn)為，隨著醫(yī)療科技不斷的發(fā)展、完善，針對(duì)本病的治療方式也會(huì)不斷更新，患兒在未來(lái)也能夠獲得更理想的治療。

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