溫法辨治慢性氣道炎癥性疾病的研究進展*

陳　煒　張念志　韓明向（安徽中醫藥大學第一附屬醫院，安徽合肥230031）

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溫法辨治慢性氣道炎癥性疾病的研究進展*

陳煒張念志韓明向
（安徽中醫藥大學第一附屬醫院，安徽合肥230031）

【摘要】慢性氣道炎癥性疾病為呼吸系統常見病，多發病，多反復發作，病程遷延，中醫根據其證候學特點多歸屬于“痰飲咳喘”的范疇，基于“肺喜溫而惡寒”的理論，溫法在慢性氣道炎癥性疾病中應用廣泛，療效確切。本文將溫法辨治慢性氣道炎癥性疾病的研究進展進行綜述。

【關鍵詞】慢性氣道炎癥性疾病溫法研究進展

慢性氣道炎癥性疾病是包括支氣管哮喘和慢性阻塞性肺疾病等由多種炎癥細胞（如中性粒細胞、淋巴細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞）、結構細胞（肥大細胞、氣道平滑肌細胞、氣道上皮細胞）和多種細胞組分參與的與感染、變態反應等多種因素相關的慢性呼吸系統疾病［1］。中醫學根據其證候學特點多歸于“痰飲咳喘”的范疇。“痰飲咳喘”多為陽虛陰盛、本虛標實之證，與肺脾腎密切相關，基于“肺喜溫而惡寒”，溫法在慢性氣道炎癥性疾病中應用廣泛，療效確切，遂將相關內容綜述如下。

1　臨床研究

慢性氣道炎癥性疾病以咳喘為主要表現，常反復發作，遷延難愈。咳喘的發生與痰飲密切相關，痰飲乃陽虛陰盛，津液不歸正化，停積凝滯而成。“形寒飲冷則傷肺”，若肺失宣肅，則津聚為痰；脾失轉輸，運化失職，則釀生痰濕，上貯于肺；若腎陽不足，蒸化失司，則津液凝聚成痰。宗“病痰飲者，當以溫藥和之”，現代醫家多從臟腑辨證論治，以溫立法治療慢性氣道炎癥性疾病。

1.1從肺論治肺為華蓋，位居上焦，在外合于皮毛，風寒之邪由皮毛玄府直入，外寒內侵常居十之八九，氣陽虛弱為其關鍵所在。故采用溫肺散寒化飲之法辨治慢性氣道炎癥性疾病可有效緩解患者的臨床癥狀。韓明向擬化痰降氣膠囊（由麻黃、白芥子、金沸草、紫蘇子、白前等組成）溫肺益氣、化痰止咳，治療穩定期慢阻肺患者，治療后發現治療組的第1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）等肺功能指標得到顯著改善［2］。任明智選用溫肺化飲的小青龍湯治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者，結果西醫對照組總有效率為68.0%，而中藥治療組的總有效率為90.2%，且治療組的肺功能改善優于對照組［3］。石莉運用溫肺散寒化痰定喘法治療小兒哮病冷哮證130例，療程為7 d。結果發現西醫對照組總有效率為79.03%，治療組總有效率為89.23%［4］。童亞西發現理肺湯（主要由麻黃、厚樸、射干、法半夏、杏仁、紫蘇子、細辛、地龍等藥物組成）能明顯緩解慢阻肺急性加重期喘咳胸滿痰多的臨床癥狀［5］。

1.2從脾論治脾居中焦，主運化水谷，亦運化水濕，乃為濕土，賴陽氣以健運，若脾失健運，痰濕內生，上干于肺，肺失宣肅，可見咳嗽、咯痰伴胸悶氣喘，故溫脾可以蠲飲，止咳平喘。蒲蓉等采用溫法治療緩解期支氣管擴張患者，設氨溴索口服為西醫對照組，治療組中藥湯劑由黃芪30g，黨參30g，茯苓15 g，白術15 g，山藥15 g，桂枝10g，陳皮10g，紫蘇子15 g組成。30d為1個療程。治療后治療組總有效率為91.7%，對照組為54.5%，表明溫陽健脾宣通法能有效改善緩解期支氣管擴張患者的臨床癥狀，減少痰液的生成，改善預后、減少復發［6］。王語涵等運用苓桂術甘湯治療慢性肺源性心臟病（肺、心功能失代償期）患者，1個月為1療程，結果發現西醫對照組總有效率為85.0%，而中醫治療組總有效率為95.0%，苓桂術甘湯溫陽化飲、健脾滲濕，能明顯改善慢性肺源性心臟病肺、心功能失代償期患者癥狀、體征及血黏度［7］。遵“治脾當宜溫”及“甘味入脾”的原則，國醫大師洪廣祥采用溫脾之法來辨治支氣管擴張，以甘溫補脾為具體治法，臨證首選補中益氣湯，體現“治肺不遠溫”之意［8］。

1.3從腎論治腎陽虧虛是導致痰飲咳喘的主要病因之一。腎主水，腎陽虛弱，溫煦無能，氣化失司，水液代謝失常而致，水濕內停，發為水腫、痰飲等，治宜補腎助陽，“益火之源，以消陰翳”，輔以化氣利水，使腎陽振奮，氣化復常，痰飲得消，咳喘得平。謝晟潔采用金匱腎氣湯結合冬病夏治穴位貼敷治療支氣管哮喘緩解期患者，給藥60d后發現兩組治療后哮喘控制測試評分（ACT）及肺功能FEV1、FVC均有改善，且治療組優于西醫對照組（P＜0.05）［9］。壯健采用益腎固本膏方（熟地黃、山茱萸肉、淫羊藿、菟絲子、枸杞子、肉桂等）治療腎虛型臨床緩解期支氣管哮喘患者，結果發現益腎固本膏方可以提高支氣管哮喘患者的ACT評分，有效減少發作的次數［10］。楊華等采用益腎緩哮顆粒（熟地黃10g，山茱萸肉10g，巴戟天10g，淫羊藿10g等）治療緩解期支氣管哮喘患者，治療6個月后發現治療組FEV1、FEV1/FVC、FEV1%明顯改善，治療后誘導痰嗜酸性細胞直接計數顯著下降，總有效率為90.24%，明顯優于對照組（P＜0.01），益腎緩哮顆粒能有效改善肺功能，減輕氣道的慢性非特異性炎癥［11］。

1.4肺脾同治慢性氣道炎癥性疾病雖病位在肺，然與脾密切相關，“脾為生痰之源，肺為貯痰之器”，治療應以手太陰之標與足太陰之本并重，以絕生痰之源，減少發作，預防復發。鄭青秀采用補肺健脾法（黨參、黃芪、五味子、熟地黃、紫菀、白術、茯苓）治療急性加重期慢阻肺患者，結果發現補肺健脾法配合西醫基礎治療能有效改善肺功能，提高臨床療效［12］。孫慧媛等采用溫潤辛金培本方（由黃芪、干姜、桂枝、茯苓、厚樸、白術、清半夏等藥物組成），以補脾益肺、培土生金為原則，治療肺脾兩虛型哮喘，結果發現肺脾同治法能明顯改善患者的肺功能、免疫生化等相關指標，緩解患者咳嗽、咯痰、胸悶喘息、乏力等臨床癥狀［13］。王小祥等觀察參苓白術散加減對慢性阻塞性肺疾病穩定期（肺脾氣虛證）患者的影響，結果發現參苓白術散加減能顯著改善患者的咳嗽、易感冒、體倦乏力、自汗、神疲懶言、食少納呆、食后腹脹、大便異常等肺脾氣虛癥狀，明顯優于西藥對照組［14］。陳磊等探討六君子湯治療肺脾兩虛型慢性阻塞性肺疾病穩定期患者的療效，結果發現治療組總有效率為84%，且治療組可以更有效地改善全身癥狀、呼吸困難及體重指數，減少患者病情急性加重的發生率，優于對照組（P＜0.05），培土生金法可有效改善慢性阻塞性肺疾病患者的全身臨床癥狀，提高臨床療效［15］。

1.5脾腎同治慢性氣道炎癥性疾病反復發作的夙根源于痰飲內伏為患，其病機關鍵為脾腎虛寒，脾腎陽虛，則氣不化津，生痰化飲，內伏于肺，治宜溫補脾腎，化痰逐飲。鐘立仁等觀察真武湯與五苓散聯用治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的療效，發現脾腎同治，溫陽化飲利水法可以改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期陽虛水泛證患者的部分癥狀、體征及血氣分析等指標［16］。胡美菊采用健脾補腎法（黃芪20g，黨參20g，蛤蚧1只，五味子5 g，白術15 g等）治療慢性阻塞性肺疾病患者，結果發現治療組總有效率達91.4%，高于對照組，能進一步改善患者的肺功能［17］。陳創榮等觀察健脾補腎法［黃芪30g，黨參30g，白術10g，陳皮6g，枸杞子10g，菟絲子10g，淫羊藿10g，補骨脂10g，海蛤殼30g（先煎）等］對慢阻肺穩定期患者生存質量和肺功能的影響，結果發現健脾補腎法可有效改善慢阻肺患者穩定期的臨床癥狀，改善肺功能，提高生存質量［18］。陳代平等觀察溫補脾腎湯（黃芪30g，白術15 g，茯苓18 g，蛤蚧2條等）結合穴位注射治療穩定期慢性阻塞性肺疾病（脾腎陽虛證）患者的臨床療效，結果發現可顯著改善慢阻肺患者臨床癥狀、肺功能和生活質量［19］。

1.6肺腎同治慢性氣道炎癥性疾病雖病初以肺氣陽虛為本，但日久則致腎陽虧虛，且腎主攝納，腎虛不能化氣行水，水不歸源，則為痰為飲，故宜溫腎化飲，肺腎同治。宿英豪采用補益肺腎、化飲通絡法（熟地黃15 g，黃精15 g，法半夏10g，陳皮10g，茯苓15 g，炙麻黃6g等）治療支氣管哮喘患者，治療3個月后發現治療組中醫證候積分明顯下降，肺功能和血氣指標明顯改善，總治療有效率為88%，優于對照組［20］。祝建材等采用補腎益金湯（人參9 g，蛤蚧6g，紫河車12g，杏仁9 g，黃芪20g，白術12g，菟絲子15 g等）治療慢性阻塞性肺疾病（肺腎氣虛證）穩定期患者，結果發現補腎益金湯能提高慢性阻塞性肺疾病穩定期患者的免疫功能，緩解氣道高反應狀態，改善肺功能，提高患者生存質量［21］。張俊紅運用補肺納腎的督灸療法治療肺腎氣虛型慢性阻塞性肺疾病穩定期患者，結果發現治療組治療后BODE指數及指數因子中MMRC、6MWD和體質量指數均明顯改善，溫補肺腎的督灸可以降低慢性阻塞性肺疾病（肺腎氣虛證）緩解期BODE指數，改善慢性阻塞性肺疾病的預后［22］。

2　實驗研究

2.1抗黏液高分泌氣道黏液高分泌是慢性氣道炎癥性疾病的重要病理特征。趙麗蕓等實驗研究發現射干麻黃湯可降低痰液黏度，增加氣管纖毛運動，對哮喘祛痰作用明顯［23］。劉璐等研究陽和平喘顆粒干預哮喘大鼠氣道黏液高分泌的作用機制，結果發現陽和平喘顆粒高、低劑量組及地塞米松組大鼠氣管可見少量黏液分泌，未見明顯杯狀細胞增生，與模型組比較，陽和平喘顆粒高、低劑量組及地塞米松組大鼠氣道組織杯狀細胞面積和MUC5AC蛋白表達水平，肺組織TGF-β蛋白及TGF-β mRNA表達水平均顯著降低，結果表明溫腎化飲的陽和平喘顆粒可有效降低哮喘大鼠的氣道黏液高分泌［24］。

2.2調節免疫慢性氣道炎癥性疾病常病程長，反復發作，存在免疫失衡。曹福凱等觀察健脾益肺口服液（黨參9 g，白術9 g，黃精10g，茯苓10g，山藥10g，黃芪15 g等）對慢性阻塞性肺疾病（肺脾氣虛證）大鼠體液及細胞免疫功能的影響，結果發現健脾益肺口服液能增強慢性阻塞性肺疾病（肺脾氣虛證）大鼠的免疫功能，降低慢阻肺急性發作的頻率［25］。趙紅等研究發現射干麻黃湯能有效干預哮喘大鼠模型，調節哮喘的Th1/Th2免疫失衡，抑制Th2細胞活化，降低氣道高反應性，發揮治療哮喘的作用［26］。

2.3抗氣道炎癥汪電雷等［27］觀察以溫立法的化痰降氣膠囊對慢性阻塞性肺疾病大鼠模型支氣管上皮細胞多藥耐藥相關蛋白1（MRP1）功能和表達的影響，發現化痰降氣膠囊治療后MRP1的表達明顯增加，能有效減輕COPD大鼠的氣道炎癥，延緩肺功能惡化。張海英等觀察加味小青龍湯對慢性阻塞性肺疾病大鼠肺組織核轉錄因子-κB（NF-κB）、鋅指蛋白A20蛋白及其基因表達的影響，結果發現加味小青龍湯能降低TNF-α和白介素-1β含量、下調NF-κB蛋白表達、上調A20基因表達，減輕慢性阻塞性肺疾病的氣道炎癥［28］。朱舜之等研究發現陽和平喘顆粒能抑制哮喘大鼠支氣管周圍炎性細胞浸潤，改善哮喘大鼠的氣道炎癥［29］。

2.4改善氣道重塑氣道長期持續性炎癥反復發作及修復，可導致組織增生從而發生氣道重塑，影響疾病的預后。余建瑋等研究發現小青龍湯能抑制哮喘大鼠細胞外信號調節激酶ERK1、ERK2的磷酸化，降低正性細胞周期調節蛋白Cyclin D1的mRNA表達，抑制哮喘大鼠氣道平滑肌細胞的增殖，改善氣道重塑［30］。莫碧文等研究發現小青龍湯可明顯抑制氣道炎癥反應、抑制管壁增厚和平滑肌增殖，通過抑制Toll樣受體4 （TLR4）和p-Akt的表達從而抑制氣道平滑肌細胞（ASM）向管腔方向遷移，進而改善哮喘的氣道重塑［31］。劉鑫等通過研究發現射干麻黃湯能下調血管內皮生長因子、缺氧誘導因子-1α的表達，從而抑制哮喘大鼠氣道的重塑［32］。

3　小　結

慢性氣道炎癥性疾病多歸屬于中醫學“痰飲咳喘”的范疇，其病機特點為陽虛陰盛，本虛標實，本虛責之于陽氣不足，標實則為水飲留聚，故臨證治療多“以溫藥和之”，溫陽既能益氣，又能化飲，有助于肺脾腎功能的復常，猶“離照當空，陰霾四散”。從臨床觀察和實驗研究均表明從溫辨治慢性氣道炎癥性疾病療效確切，能有效改善患者的氣道炎癥和黏液高分泌，調節免疫功能，改善氣道重塑，緩解患者的臨床癥狀。然當前溫法治療慢性氣道炎癥性疾病的研究多偏向于臨床宏觀的癥狀體征指標的觀察，而分子、細胞、基因多層次多靶點的深入機制研究偏少，今后應多開展隨機、雙盲、大樣本、多中心的藥物研究，客觀科學系統的評價研究結果，為疾病的臨床選方用藥提供依據，從而更好地體現中醫藥的特色和優勢。

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中圖分類號：R562

文獻標志碼：A

文章編號：1004-745X（2016）03-0457-04

doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2016.03.026

*基金項目：全國名老中醫藥專家學術經驗傳承工作室；國家中醫藥管理局中醫老年病重點學科建設項目（2012-170）

收稿日期（2015-11-13）