nm23-H1和MTA1蛋白在卵巢內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)及臨床意義

劉衛(wèi)梅（河南省焦作市第二人民醫(yī)院病理科，河南 焦作 454001）

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nm23-H1和MTA1蛋白在卵巢內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)及臨床意義

劉衛(wèi)梅
（河南省焦作市第二人民醫(yī)院病理科，河南 焦作 454001）

【摘要】目的 探討nm23-H1和腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因（MTA1）蛋白表達(dá)與卵巢內(nèi)膜樣腺癌之間的關(guān)系。方法 運(yùn)用免疫組化S-P法檢測66例卵巢內(nèi)模樣腺癌組織中nm23-H1和MTA1蛋白的表達(dá)。結(jié)果 腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因表達(dá)高低與卵巢癌-內(nèi)膜樣腺癌臨床分期、組織學(xué)分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況關(guān)系密切（P＜0.05）；nm23-H1低表達(dá)與卵巢內(nèi)膜樣腺癌臨床分期、組織學(xué)分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切（P＜0.05）；卵巢內(nèi)膜樣腺癌組織中MTA1、nm23-H1蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論 MTA1和nm23-H1蛋白表達(dá)與卵巢內(nèi)膜樣腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度及預(yù)后關(guān)系密切，可作為卵巢內(nèi)膜樣腺癌患者轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因；卵巢內(nèi)模樣腺癌；nm23-H1蛋白

近年來，卵巢內(nèi)膜樣腺癌發(fā)病率呈明顯上升趨勢，占卵巢上皮性癌的10%～20%，患者通常較年輕，病死率較高。卵巢內(nèi)膜樣腺癌治療失敗的主要原因是卵巢癌組織向周圍擴(kuò)展和其他器官的轉(zhuǎn)移，MTA1-腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因（metastasis-associated gene 1）是最近幾年發(fā)現(xiàn)的一個新基因，它與腫瘤轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，本組研究用免疫組化法檢測nm23-H1和MTA1蛋白，探討其與卵巢內(nèi)膜樣腺癌之間的聯(lián)系。

1 材料與方法

1.1 材料來源：66例卵巢內(nèi)膜樣腺癌標(biāo)本均來自我院2010年～2012年外科手術(shù)切除的標(biāo)本，組織固定用10%中性福爾馬林，包埋用58-60熔點(diǎn)的石蠟，切片厚度為4 μm。

1.2 臨床病理資料：66例卵巢癌-內(nèi)膜樣腺癌患者，年齡43～64歲，平均49歲，均經(jīng)病理診斷證實(shí)，高分化癌14例，中等分化癌22例，低分化癌30例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的有24例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性的42例。

1.3 免疫組織化學(xué)染色：66例卵巢癌-內(nèi)膜樣腺癌組織所用抗體（抗人nm23-H1多克隆抗體和抗人MTA1多克隆抗體）均購自武漢博士德公司，組織脫蠟、水洗、修復(fù)用電磁爐加熱修復(fù)，顯色用DAB、復(fù)染用蘇木素染，封片用中性樹膠。用已知陽性表達(dá)的癌組織做（+）對照，一抗用PBS代替做（-）對照。

1.4 陽性結(jié)果：腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因（MTA1）蛋白主要表達(dá)于細(xì)胞核，nm23-H1蛋白主要表達(dá)于細(xì)胞質(zhì)中，均呈棕黃色顆粒狀，10%～30%為1分，31%～60%為2分，＞60%為3分。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行處理，進(jìn)行t或卡方檢驗(yàn)，P＜0.05具有統(tǒng)計學(xué)差異。

2 結(jié) 果

2.1 腫瘤相關(guān)基因（MTA1）蛋白的表達(dá)與卵巢癌-內(nèi)膜樣腺癌之間的聯(lián)系：66例卵巢癌-內(nèi)膜樣腺癌腫瘤相關(guān)基因陽性表達(dá)率為69.7% （46/66），高-中分化陽性率58.3%（21/36），低分化83.3%（25/36），Ⅰ～Ⅱ期60.0%（27/45），Ⅲ～Ⅳ期90.5%（15/21），有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移91.0% （22/24），無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移52.45（22/42），腫瘤相關(guān)基因（MTA1）的表達(dá)在兩組不同分期、兩組不同分級及淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移的組中比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明基因腫瘤相關(guān)（MTA1）表達(dá)與卵巢內(nèi)膜樣腺癌臨床分期、組織學(xué)分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)。

2.2 nm23-H1蛋白的表達(dá)與卵巢癌-內(nèi)膜樣腺癌病理參數(shù)之間的關(guān)系：66例卵巢內(nèi)膜樣腺癌中nm23-H1陽性表達(dá)率為55.5%（36/66），高-中分化63.9%（23/36），低分化43.3%（13/30），Ⅰ-Ⅱ期62.2% （28/45），Ⅲ-Ⅳ期31.9%（7/21），有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移37.5%（6/24），無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移66.7%（28/42），nm23-H1的表達(dá)在卵巢癌-內(nèi)膜樣腺癌兩組不同分期、不同分級及淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移的兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明nm23-H1表達(dá)與卵巢內(nèi)膜樣腺癌臨床分期、分級及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移顯著相關(guān)。

2.3 卵巢內(nèi)膜樣腺癌中腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因（MTA1）蛋白表達(dá)和nm23-H1蛋白表達(dá)的分析：66例卵巢內(nèi)膜樣腺癌中，MTA1陽性和nm23-H1陽性的24例（36.4% ），MTA1陽性和nm23-H1陰性的25例（37.8%），MTA1陰性和nm23-H1陽性13例（19.7%），MTA1陰性nm23-H1陰性的4例（6.1%），腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因（MTA1）與nm23-H1蛋白的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。

3 討 論

Toh等［1］運(yùn)用Southern印跡雜交法找到其對應(yīng)的人類同源物腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因（MTA1），人腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因（MTA1）定位于染色體14q32.3，它主要發(fā)揮其基因轉(zhuǎn)錄抑制作用，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移［2］。本研究顯示腫瘤分化越低、臨床分期越高及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，則MTA1高表達(dá)。人類nm23基因有nm23-H1和nm23-H2兩個亞型，均定位于17q21.3，與微管的聚合聯(lián)系緊密，參與其中，影響細(xì)胞黏附運(yùn)動和細(xì)胞骨架的結(jié)構(gòu)［3］。近幾年認(rèn)為nm23基因的表達(dá)強(qiáng)弱與卵巢癌-內(nèi)膜樣腺癌的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。本研究顯示，腫瘤分化越高、臨床分期越低、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，則nm23的表達(dá)率越高，nm23低表達(dá)的患者容易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后差。光琦等［4］檢測了卵巢組織中MTA1和nm23-H1的mRNA表達(dá)情況，顯示MTA1與nm23-H1表達(dá)呈正負(fù)相關(guān)，二者起著正負(fù)調(diào)控的重要作用。本研究表明nm23-H1和腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因（MTA1）在卵巢癌-內(nèi)膜樣腺癌中的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)性，這說明在卵巢癌-內(nèi)膜樣腺癌侵襲轉(zhuǎn)移的過程nm23-H1低表達(dá)和腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因（MTA1）高表達(dá)的腫瘤細(xì)胞易于發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，這為我們在惡性治療方面提供了新的途徑。

參考文獻(xiàn)

［1］ Toh Y，Pencil SD，Nicilson GL.A novel candidatemetastasis-associated gene，mta1，differentially expressed in highlymetastaticmammary adenocarcinoma cell lines·cDNA cloning，expression，and protein analyses［J］. J BiolChem，1994，269（37）:22958-22963.

［2］ Nawa A，Nishimori K，Lin P，et al.Tumormetastasis-associated humanMTA1 gene: its deduced protein sequence，localization，and association with breast cancer cellproliferation using antisense phosphorothioate oligonucleotides［J］.J Cell Biochem，2000，79（2）: 202-212.

［3］ Steeg PS，Bevilacqua G，Kopper L，et al.Evidence fora novelgene associated with low tumormetastatic potential［J］. Natl Cancer Inst，1998，80（3）:200-204.

［4］ 黃光琦，宋毅，賀國麗，等.MTA1、nm23H1 mRNA表達(dá)及突變與卵巢癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系［J］.中華腫瘤雜志，2001，23（1）:31-34.

中圖分類號：R737.31

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）15-0152-02

The Relationship between the MTA1 and nm23-H1 Expression with Biological Behavior in Human Ovarian Endometrial Edenocarcinoma

LIU Wei-mei
（Department of Pathology， The Second People's Hospital of Jiaozuo， Jiaozuo 454100， China）

［Abstract］Objective To investigate the expression signifcance of MTA1 and nm23-H1 gene and the relationship between nm23-H1 and MTA1 gene expressions of the effect of biological behavior in human ovarian endometrial edenocarcinoma. Methods S-P Immunohistochemistry used to detect the expressions of nm23-H1and MTA1 protein among 66 human human ovarian endometrial edenocarcinoma tissues. Results The over expression of MTA1 was signifcantly related with degree of differentiation， clinical stage and lymph node metastasis （P＜0.05）， and the low expression of nm23-H1 protein was signifcantly related with degree of differentiation， clinical stage and lymph node metastasis （P＜0.05）. In addition， there was a signifcantly negative correlation between nm23-H1 and MTA1 in human ovarian endometrial edenocarcinoma. （P＜0.05）. Conclusions The expressions of nm23-H1 and MTA1were significantly related with degree of differentiation， lymph nodemetastasis and prognosis in ovarian endometrial edenocarcinoma， nm23-H1 and MTA1 may be useful markers for evaluation of tumor malignancy， judgment of recurrence and metastasis in patients with ovarian endometrial edenocarcinoma.

［Key words］MTA1； Ovarian endometrial edenocarcinoma； nm23-H1 protein