甘草瀉心湯治療索拉非尼化療后手足皮膚反應(yīng)

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甘草瀉心湯治療索拉非尼化療后手足皮膚反應(yīng)

魏征蔡小平張俊萍

(河南省中醫(yī)藥研究院，河南鄭州450004)

〔關(guān)鍵詞〕甘草瀉心湯；索拉非尼；手足皮膚反應(yīng)

索拉非尼(多吉美)是目前治療肝癌常用的靶向藥物，是多種激酶抑制劑，具有雙重抗腫瘤作用：首先可以抑制原癌基因(RAS)/絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(RAF)/有絲分裂原激活蛋白激酶(MEK)/細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶(ERK)信號傳導(dǎo)通路直接抑制腫瘤生長；其次通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子受體(VEGFR)和血小板衍生因子受體(PDGR)而阻斷腫瘤新生血管的形成〔1〕。臨床研究顯示，索拉非尼可顯著延長晚期腎癌及肝癌患者的總體生存時(shí)間〔2，3〕。目前越來越廣泛運(yùn)用于惡性腫瘤的治療，但其常見不良反應(yīng)為手足綜合征(27.6%)、皮疹(20.7%)、高血壓(6.9%)、腹瀉(6.9%)、疲勞(6.9%)〔4〕。手足皮膚反應(yīng)和皮疹是服用索拉非尼最常見的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為麻木、感覺遲鈍、疼痛、腫脹，重者出現(xiàn)潤性脫屑、潰瘍、手足起皰。本研究旨在觀察甘草瀉心湯治療索拉非尼化療后出現(xiàn)的手足皮膚反應(yīng)的療效。

1資料與方法

1.1臨床資料我科2010年6月至2013年6月住院病人共60例，其中男32例，女28例；腎癌24例，肝癌36例。年齡45~75歲，均有明確病理結(jié)果確診。均服用索拉非尼片。隨機(jī)分為對照組及治療組各30人。

1.2方法①對照組:索拉非尼片，400 mg，2次/d，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。②治療組:第1次開始服用索拉非尼開始，加用甘草瀉心湯。藥物組成：炙甘草30 g，法半夏30 g，黃芩10 g，黃連6 g，黨參15 g，生姜6 g，大棗5枚。先煎半夏30 min，之后再煎余藥，2次/d，200 ml/次，連用1個月。

1.3臨床評價(jià)皮膚毒性：手足皮膚反應(yīng)和皮疹是服用索拉非尼最常見的不良反應(yīng)。評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)采用美國國家癌癥研究所(NCI)常見不良反應(yīng)事件評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)CTCAE-V4.0分為以下3級〔5〕：1級，無痛性輕微皮膚改變或皮膚炎改變：麻木、感覺遲鈍、無痛腫脹、手足紅斑或不適但不影響平時(shí)活動等在任何時(shí)間出現(xiàn)。2級，痛性皮膚改變：伴手足紅斑和腫脹，影響平時(shí)生活的手足不適。3級，重度皮膚改變：潤性脫屑、潰瘍、手足起皰、疼痛或?qū)е禄颊卟荒芄ぷ骱驼Ｉ畹膰?yán)重的手足不適。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS16.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

1.5結(jié)果對照組發(fā)生Ⅰ級手足綜合征反應(yīng)7例，Ⅱ級9例，Ⅲ級6例。治療組Ⅰ級10例，Ⅱ級4例、Ⅲ級3例。兩組差別明顯(P<0.05)。

2討論

手足綜合征屬于中醫(yī)“狐惑”范疇?！督饏T要略·狐惑病》：“狐惑之為病，狀如傷寒、默默欲眠、目不得閉、臥起不安、蝕于喉為惑、蝕于陰為狐、不欲飲食、惡聞食臭，其面目乍赤乍黑乍白，蝕于上部則聲喝，甘草瀉心湯主之”。 患者長期使用索拉非尼而致陰虛內(nèi)熱，毒邪上攻于喉，則見口舌生瘡，咽喉腫痛，下注外陰則見二陰潰瘍；毒邪外侵皮膚則見脫屑紅斑結(jié)節(jié)等；毒邪傷及肌膚之血絡(luò)，則手足起皰潰爛疼痛。該方寒熱并用，辛開苦降，方中黃連、黃芩苦寒清內(nèi)熱，半夏辛溫開結(jié)，黨參，炙甘草、大棗甘溫益氣以補(bǔ)其虛，諸藥合用，甘溫升補(bǔ)與苦寒降泄并用，具有標(biāo)本兼治之功。目前西醫(yī)治療索拉非尼引起的不良反應(yīng)主要是采用降低藥物用量，對癥治療等，效果均不佳，導(dǎo)致患者無法耐受副作用而退出治療，影響患者療效〔6〕。甘草瀉心湯加減治療本病大大降低了患者手足皮膚反應(yīng)的發(fā)生率，提高了患者的生存質(zhì)量。

3參考文獻(xiàn)

1朱云，程旸，李愛民.原發(fā)性肝細(xì)胞癌對索拉非尼耐藥機(jī)制的研究進(jìn)展〔J〕.中國藥理學(xué)通報(bào)，2013；29(6)：752-5.

2王英迪，孫凱，姜宏宇.索拉非尼治療晚期腎癌的現(xiàn)狀〔J〕.中國醫(yī)藥指南，2012；10(30)：448-9.

3陳東，趙鵬，陳偉，等.索拉非尼治療晚期原發(fā)性肝癌的單中心經(jīng)驗(yàn)〔J〕.中華普通外科學(xué)文獻(xiàn)(電子版)，2012；6(6)：507-12.

4Miyaki D，Aikata H，Kan H，etal.Clinical outcome of sorafenib treatment in patients with advanced hepatocellular carcinoma refractory to hepatic arterial infusion chemotherapy〔J〕.J Gastroenterol Hepatol，2013；28(12)：1834-41.

5Liu YJ，Zhu GP，Guan XY.Comparison of the NCI-CTCAE version 4.0 and version 3.0 in assessing chemoradiation-induced oral mucositis for locally advanced nasopharyngeal carcinoma〔J〕.Oral Oncol，2012；48(6)：554-9.

6Abdel-Rahman O，Abdel-Wahab M，Shaker M,etal.Sorafenib versus capecitabine in the management of advanced hepatocellular carcinoma〔J〕.Med Oncol，2013；30(3)：655.

〔2014-12-10修回〕

(編輯杜娟)

〔中圖分類號〕R244.9

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)05-1218-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.05.090

通訊作者：蔡小平(1964-)，男，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤研究。

基金項(xiàng)目：國家臨床重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)資助(ZJ1601ZL041)

第一作者：魏征(1983-)，男，在讀博士，主治醫(yī)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合治療惡性腫瘤研究。