絕經后高血壓的研究進展

趙 旭，余 靜

?

絕經后高血壓的研究進展

趙 旭，余 靜

高血壓作為全球關注的公共健康問題，嚴重影響患者的生活質量。女性生理性絕經1年后出現的血壓升高稱為絕經后高血壓，隨著絕經后雌激素水平的降低，絕經后高血壓呈明顯增加趨勢，而高血壓是女性心血管疾病的主要危險因素。因此提高絕經后高血壓的認識和管理是預防心血管疾病發生的關鍵因素。本文對絕經后高血壓發生的相關因素、發病機制、治療方法的研究進展進行綜述，以期提高絕經后女性對絕經后高血壓的認識。

高血壓；絕經后期；女性

趙旭，余靜.絕經后高血壓的研究進展[J].中國全科醫學，2016，19(26)：3243-3247.[www.chinagp.net]

ZHAO X，YU J.Research progress of hypertension in postmenopausal women[J].Chinese General Practice，2016，19(26)：3243-3247.

高血壓是常見的心血管疾病之一，根據2013年心血管疾病調查報告，估計全國心血管疾病患者2.9億，其中高血壓患者2.7億，約占心血管疾病患者總數的93.10%[1]。心血管疾病是女性人群的首要死亡原因[2]。女性受年齡、月經周期、生育及避孕藥物等各方面因素影響，血壓變化有其性別特征。女性生理性絕經1年后出現的血壓升高稱為絕經后高血壓，其特點為收縮壓升高，舒張壓改變較少或沒有改變。女性絕經前雌激素對心血管系統有保護作用，與同年齡段的男性相比心血管風險較低，然而隨著絕經后雌激素水平顯著降低，女性高血壓的發病率及相關的心腦血管疾病，如冠心病和腦卒中的發病率呈明顯增加趨勢[3-4]。因此提高絕經后女性對絕經后高血壓的認知，推進血壓的管理是避免心血管疾病患病和死亡的關鍵措施。

1　發生的相關因素

1.1生活方式吸煙、飲酒、高鹽飲食是高血壓患者最常見的危險因素。流行病學研究顯示吸煙是心血管疾病的獨立危險因素，可加重高血壓患者血管重構，增加大動脈僵硬度，促進心腦血管疾病的發生、發展[5]。女性絕經后鹽敏感性增加，可能與女性性激素分泌減少影響腎臟鈉和血壓的調控相關[6]。

1.2肥胖和代謝綜合征肥胖是絕經后女性高血壓發病的相對危險因素[7-8]。絕經后女性肥胖的發生率高達40%，多伴代謝綜合征的發生[7]。代謝綜合征包括肥胖、胰島素抵抗、糖尿病、血脂異常、高瘦素血癥等，以上因素均會造成血壓升高。手術絕經以及閉經12個月內使用雌激素替代治療的女性肥胖發生率增加[9]。研究顯示即使女性絕經后體質量不增加，也會伴隨脂肪的重新分布[10]。體質量、腹圍與心血管疾病發生率呈正比[7]。ROSSI等[11]研究發現給予改善內皮功能和抗炎等治療可以提高絕經后高血壓女性降壓藥物的治療效果。絕經后女性瘦素和交感活性相比同齡男性處于較高的水平[12]。動物研究發現瘦素可致血壓升高，可能與瘦素激活交感神經活性相關[13]。橫斷面研究的數據表明絕經后女性多伴有1種以上代謝綜合征的危險因素，其心血管疾病風險較只有體質量增加的女性顯著增加[14]。

1.3焦慮和抑郁癥女性焦慮和抑郁癥的發生率顯著高于男性[15]。焦慮和抑郁癥增加交感神經活動，造成血壓升高，從而增加心血管疾病的發生風險[16]。一項研究發現使用血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)可以減少焦慮和抑郁癥的發生[17]。焦慮和抑郁癥對絕經后血壓升高的影響機制尚不明確。

2　發病機制

2.1腎素血管緊張素系統(RAS)絕經后女性血清腎素活性普遍升高，因此RAS過度激活可能是造成血壓升高的原因之一[18-19]。RAS是調控血壓和體液容量的重要途徑。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)可以通過刺激上皮細胞，增加腎臟對鈉的重吸收，較高水平的AngⅡ和體液容量均會導致高血壓的發生。一項納入40～70歲女性的研究發現，絕經后女性和同齡男性比較，RAS基因表達水平增加[20]。動物研究證實在絕經后自發性高血壓大鼠中RAS過度激活可能是造成高血壓的重要原因[21]。相同劑量的血管緊張素受體拮抗劑治療高血壓，女性較男性血壓水平及控制率相對較低[22]。因此，RAS過度激活可能僅是絕經后高血壓的發病機制之一。

2.2性激素

2.2.1雌激素女性絕經前雌激素對心血管系統有保護作用，絕經后雌激素的缺乏是否影響心血管疾病的發生，相關機制仍未闡明。OLSZANECKA等[23]研究發現女性絕經后和絕經前比較血壓水平未有差異。

動物研究中發現雌激素對心血管系統有保護作用[24-26]。然而，激素替代治療(HRT)的臨床研究并未得出相同的結論。Women Health Initiative(WHI)[27]and HERS Ⅰ and HERS Ⅱ[28-29]研究結果發現，HRT在心血管疾病初級預防和二級預防中并未使受試者獲益。PRELEVIC等[30]研究發現HRT干預絕經后女性患者，并不能降低血壓，甚至HRT組的血壓會升高。對WHI研究中較年輕的絕經后女性組數據進行亞組分析，發現HRT可以顯著降低冠心病發生率[31]。

40歲前卵巢早衰的女性，HRT干預半年可以改善內皮功能[32]。然而KLING等[33]研究發現，絕經后女性使用雌激素并不能改善內皮功能。年輕的絕經后女性獲益于HRT，但是年老的絕經后女性并未發現相同的獲益，因此，給予HRT的時機會影響其作用，同時年齡可能與絕經后高血壓獨立相關。

一氧化氮(NO)的減少是內皮功能障礙的特征表現，雌激素可以通過增加細胞內鈣，激活內皮NO合酶的活性，刺激NO的產生[34]。超氧化物損害內皮細胞，其與NO結合，可以減弱NO的血管舒張作用[35-36]。雌二醇是一種弱抗氧化劑，通過調節超氧化物歧化酶活性[37]，消除超氧化物，調節血壓水平。

動物研究發現，雌激素可以下調血管緊張素受體和血管緊張素轉化酶的表達[38-39]。因此，雌激素的減少可能激活RAS，升高血壓。血壓正常的絕經后女性補充雌激素可以降低血壓，但是并未影響血清腎素活性、AngⅠ、AngⅡ、醛固酮及血管緊張素轉化酶(ACE)活性的表達[19]。

2.2.2雄激素雄激素在絕經后高血壓發病機制中的作用尚不清楚。多囊卵巢綜合征患者伴血漿雄激素水平升高，其雌激素水平正常，研究發現雄激素和心血管疾病的發生相關[40-42]。雄激素可激活RAS途徑，促進氧化應激的發生，升高血壓[43]。LAUGHLIN等[44]隊列研究結果顯示：絕經后女性血清睪酮水平在絕經初期降低，隨著年齡的增加，在70～79歲時血清睪酮達到絕經前水平。雄激素可能通過上調RAS，刺激腎素原的產生，增加AngⅡ對血管收縮作用，依賴內皮機制，釋放內皮素等途徑對血壓產生調節。

2.3交感神經活動超重和血漿瘦素水平的增加可以激活交感神經。在一項動物研究中發現：體質量的增加和血壓升高之間有相關性，使用腎交感神經消融術可以阻斷高血壓的發生[45]。瘦素被認為是通過活化位于下丘腦阿黑皮素原神經元黑皮質的MC4受體激活交感神經系統[13，46]，通過阻斷該受體使血壓下降[46]。

研究發現絕經后女性交感神經活性較絕經前增加[47]，但交感神經激活在絕經后高血壓中的作用尚不清楚。Symplicity HTN-1[48]和HTN-2[49]研究發現，腎交感神經消融術對頑固性高血壓患者是安全有效的，但是前瞻性、單盲、隨機對照的Symplicity HTN-3[50]研究結果顯示，腎交感神經消融術組和對照組血壓變化未有統計學差異。腎交感神經消融術作為一項新技術，研究的結論不一致，需要更加深入的科學研究證實其臨床獲益。目前尚未見絕經后頑固性高血壓應用腎交感神經消融術的臨床試驗，交感神經的過度激活在絕經后高血壓中的作用需要進一步的研究。

2.4內皮素、炎癥、花生四烯酸AngⅡ可以刺激內皮素前體物質的合成增加，內皮素通過增加腎臟對鈉的重吸收以及收縮血管可以造成血壓升高[51-52]。女性絕經后C反應蛋白水平增加，而炎癥可以影響心血管疾病的預后。20-羥-二十烷四烯酸(20-HETE)是花生四烯酸的細胞色素P450代謝途徑的重要產物，近年來研究發現，20-HETE對血管內皮細胞發揮重要的生理和病理作用[53]。WARD等[54]研究發現，女性尿20-HETE水平較男性高；絕經后高血壓大鼠研究證實，20-HETE可能在高血壓的發生中發揮作用[55]。

3　治療方法

3.1非藥物治療良好的飲食和生活方式可以預防心血管疾病。指南推薦：控制體質量、有氧運動、限鹽等良好的生活方式應該作為女性控制血壓的首要步驟[56]。一項納入810例健康、高血壓前期及1期受試者的隨機對照研究結果顯示，良好的生活方式可以使高血壓患者10年間冠心病的發生風險降低14%[57]。

3.2降壓藥物治療絕經后高血壓的控制率和治療率均較低。目前5大類降壓藥物對絕經后高血壓患者治療效果的優劣尚無充足的證據。研究顯示阿莫地平和纈沙坦在降低絕經后高血壓的血壓水平方面沒有優勢，但阿莫地平可以更好地改善血管功能[58]。絕經后女性的鈣平衡受損，利尿劑在鈣平衡方面具有優勢，在治療絕經后高血壓女性時可優先考慮[59]。依那普利對絕經后高血壓患者具有較好的降壓作用，而且可以延緩絕經后高血壓女性頸動脈硬化進展[60]。絕經后高血壓的初始治療方案應該優選β-受體阻滯劑、ACEI或AngⅡ受體阻滯劑。絕經后高血壓多為鹽敏感性，因此利尿劑可以選擇。

3.3激素療法絕經后高血壓的發生與雌激素減少相關，因此從機制出發，HRT適用于所有絕經后女性。事實上，近10年的研究結果充滿爭議。傳統的HRT效果不佳且會增加血栓、乳腺癌等嚴重不良事件[27]。MODENA等[61]研究納入250例受試者，分為高血壓組和非高血壓組，使用不同劑量雌激素治療12個月，結果顯示雌激素可以降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇以及血糖水平，升高高密度脂蛋白膽固醇水平。屈螺酮是一種與螺內酯具有相似化學結構的孕激素，與雌二醇聯用，可以有效地降低絕經后高血壓女性的血壓水平，作為一種新型的激素療法，目前應用于緩解絕經后癥狀[62]。雖然HRT并未顯示心血管獲益，但是雌激素缺乏仍然是絕經后女性疾病面對的困局，HRT的使用時機、組成部分、給藥方式、劑量等許多問題仍然困擾著對絕經后女性疾病的理解，需要進一步的基礎和臨床研究證實。

4　對絕經后癥狀的治療

絕經后女性雌激素減少，常會產生潮熱、出汗、情緒不穩定、睡眠不佳、煩躁不安等絕經后癥狀。控制血壓的同時，使用改善相關不適癥狀的藥物顯得尤為重要。研究發現，ACEI聯合抗抑郁藥氟哌噻噸美利曲辛片治療伴絕經后癥狀的高血壓患者，在改善頭暈、焦慮等精神癥狀的同時，可以更好地控制血壓，降低血壓變異度[63-64]。

5　中醫對絕經后高血壓的研究

中醫無絕經后高血壓病名記載，相關癥狀散見于“眩暈”“老年血崩”“老年經斷復來”“臟躁”“百合病”等病證的記載中。現在將絕經后高血壓納入到中醫的“經斷前后諸證”的范疇。

5.1古代學者對絕經后高血壓的認識我國古代學者在《素問·上古天真論》謂：“七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也”；《景岳全書》云：“五臟之陰氣非此不能滋，五臟之陽氣非此不能發”“女子屬陰，以血為主，以肝為先天”；《靈樞·天年篇》曰：“五十歲，肝氣始衰”。故祖國醫學認為，婦女七七斷經之年，腎氣漸衰，天癸將絕，沖任虧虛，精血不堅形成陰陽俱虛，不能濡養、溫暖其他臟器而出現種種癥候：真陰虧損，陽失潛藏，肝陽上亢，故血壓升高、頭昏、目眩、耳鳴、煩躁易怒、腰痛腿酸。陰虧火旺、心肝失養，則心悸而煩、多怒多嘖、情志異常、失眠健忘、潮熱汗出。

5.2現代中醫學對絕經后高血壓的研究現代中醫學對絕經后高血壓的認識不一而足，大致認為與瘀熱互結，腎氣虧虛，肝失疏泄等相關[65]，還有部分學者認為與天癸衰少，肝腎陰陽失調，陰陽升降無序，沖任虧虛，精血不足氣血逆亂有關[65]。目前中醫關于絕經后高血壓機制認為肝腎陰虛，尤為腎虛，為發病之本，而兼及脾，心，肝；單純陽虛較為少見，常是陰損及陽，而致陰陽兩虛，偏于陽虛為主的證候；肝陽上亢亦由肝腎陰虛，陽失潛藏，亢逆于上所致，陰虛為本，陽亢為標。

5.3中醫治療絕經后高血壓的原則中醫治療絕經后高血壓以虛則補之，實則瀉之，平衡陰陽，調整血氣為基本原則。國內許多研究使用中藥方劑聯合降壓藥物治療絕經后高血壓。加味逍遙丸聯合纈沙坦治療能顯著降低血壓和改善動脈硬化[66]。補腎活血方藥配合氯沙坦治療女性更年期高血壓可以顯著降低血壓，無明顯不良反應[67]。中藥方劑聯合降壓藥物雖然有較好的臨床療效，但由于納入患者樣本量小，在研究質量控制方面不足[68]，因此需要大樣本的臨床試驗證實。

總而言之，隨著我國進入老齡化社會，絕經后高血壓的患病人數呈逐漸上升趨勢。女性高血壓具有多因素、特殊機制、低控制率的性別特征，其發病、治療、預后和男性有差異，因此需要從絕經后高血壓的自身特點出發，提出更加適宜的治療方案。

本文文獻檢索策略：

計算機檢索中國知網、維普網、萬方數據知識服務平臺、PubMed、EMBase、Cochrane Library建庫至2015年7月，以“高血壓 OR hypertension OR high blood pressure”AND“絕經 OR 更年期 OR menopause OR postmenopause”為檢索策略，檢索關于絕經后高血壓的臨床研究。

作者貢獻：趙旭、余靜進行資料收集整理、撰寫論文、成文并對文章負責；余靜進行質量控制及審校。

本文無利益沖突。

[1]陳偉偉，高潤霖，劉力生，等.中國心血管病報告2013概要[J].中國循環雜志，2014，29(7)：487-491.

[2]LEE J S，HAYASHI K，MISHRA G，et al.Independent association between age at natural menopause and hypercholesterolemia，hypertension，and diabetes mellitus：Japan nurses′ health study[J].J Atheroscler Thromb，2013，20(2)：161-169.

[3]HE J，GU D，WU X，et al.Major causes of death among men and women in China[J].N Engl J Med，2005，353(11)：1124-1134.

[4]KAMEL H，NAVI B B，SRIRAM N，et al.Risk of a thrombotic event after the 6-week postpartum period[J].N Engl J Med，2014，370(14)：1307-1315.

[5]丁立群，姜玲，范潔.吸煙加重高血壓病患者大中動脈硬化[J].中華高血壓雜志，2008，16(1)：26-28.

[6]HERNANDEZ SCHULMAN I，RAIJ L.Salt sensitivity and hypertension after menopause：role of nitric oxide and angiotensin Ⅱ[J].Am J Nephrol，2006，26(2)：170-180.

[7]FORD E S，LI C，ZHAO G，et al.Trends in obesity and abdominal obesity among adults in the united states from 1999—2008[J].Int J Obes(Lond)，2011，35(5)：736-743.

[8]FLEGAL K M，CARROLL M D，OGDEN C L，et al.Prevalence and trends in obesity among US adults，1999—2008[J].JAMA，2010，303(3)：235-241.

[9]LOBO R A.Metabolic syndrome after menopause and the role of hormones[J].Maturitas，2008，60(1)：10-18.

[10]OZBEY N，SENCER E，MOLVALILAR S，et al.Body fat distribution and cardiovascular disease risk factors in pre- and postmenopausal obese women with similar BMI[J].Endocr J，2002，49(4)：503-509.

[11]ROSSI R，NUZZO A，ORIGLIANI G，et al.Metabolic syndrome affects cardiovascular risk profile and response to treatment in hypertensive postmenopausal women[J].Hypertension，2008，52(5)：865-872.

[12]KHOKHAR K K，SIDHU S，KAUR G.Correlation between leptin level and hypertension in normal and obese pre- and postmenopausal women[J].Eur J Endocrinol，2010，163(6)：873-878.

[14]LUKANOVA A，LUNDIN E，ZELENIUCH-JACQUOTTE A，et al.Body mass index，circulating levels of sex-steroid hormones，IGF-I and IGF-binding protein-3：a cross-sectional study in healthy women[J].Eur J Endocrinol，2004，150(2)：161-171.

[15]STEINER M，DUNN E，BORN L.Hormones and mood：from menarche to menopause and beyond[J].J Affect Disord，2003，74(1)：67-83.

[16]GOLDSTEIN B I，FAGIOLINI A，HOUCK P，et al.Cardiovascular disease and hypertension among adults with bipolar I disorder in the United States[J].Bipolar Disord，2009，11(6)：657-662.

[17]BRASZKO J J，KARWOWSKA-POLECKA W，HALICKA D，et al.Captopril and enalapril improve cognition and depressed mood in hypertensive patients[J].J Basic Clin Physiol Pharmacol，2003，14(4)：323-343.

[19]SCHUNKERT H，DANSER A H，HENSE H W，et al.Effects of estrogen replacement therapy on the renin-angiotensin system in postmenopausal women[J].Circulation，1997，95(1)：39-45.

[20]MANSEGO M L，REDON J，MARIN R，et al.Renin polymorphisms and haplotypes are associated with blood pressure levels and hypertension risk in postmenopausal women[J].J Hypertens，2008，26(2)：230-237.

[21]RAMOS-FILHO A C，A FARIA J，CALMASINI F B，et al.The renin-angiotensin system plays a major role in voiding dysfunction of ovariectomized rats[J].Life Sci，2013，93(22)：820-829.

[22]YANES L L，ROMERO D G，ILIESCU R，et al.Postmenopausal hypertension：role of the renin-angiotensin system[J].Hypertension，2010，56(3)：359-363.

[23]OLSZANECKA A，POSNIK-URBASKA A，KAWECKA-JASZCZ K，et al.Adipocytokines and blood pressure，lipids and glucose metabolism in hypertensive perimenopausal women[J].Kardiol Pol，2010，68(7)：753-760.

[24]PELZER T，DE JAGER T，MUCK J，et al.Oestrogen action on the myocardium in vivo：specific and permissive for angiotensin-converting enzyme inhibition[J].J Hypertens，2002，20(5)：1001-1006.

[25]LANGRISH J P，MILLS N L，BATH L E，et al.Cardiovascular effects of physiological and standard sex steroid replacement regimens in premature ovarian failure[J].Hypertension，2009，53(5)：805-811.

[26]AFFINITO P，PALOMBA S，BONIFACIO M，et al.Effects of hormonal replacement therapy in postmenopausal hypertensive patients[J].Maturitas，2001，40(1)：75-83.

[27]ROSSOUW J E，ANDERSON G L，PRENTICE R L，et al.Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women：principal results from the women′s health initiative randomized controlled trial[J].JAMA，2002，288(3)：321-333.

[28]HERRINGTON D M.The HERS trial results：paradigms lost？Heart and Estrogen/progestin Replacement Study[J].Ann Intern Med，1999，131(6)：463-466.

[29]GRADY D，HERRINGTON D，BITTNER V，et al.Cardiovascular disease outcomes during 6.8 years of hormone therapy：Heart and Estrogen/progestin Replacement Study follow-up(HERS Ⅱ)[J].JAMA，2002，288(1)：49-57.

[30]PRELEVIC G M，KWONG P，BYRNE D J，et al.A cross-sectional study of the effects of hormon replacement therapy on the cardiovascular disease risk profile in healthy postmenopausal women[J].Fertil Steril，2002，77(5)：945-951.

[31]HARMAN S M，VITTINGHOFF E，BRINTON E A，et al.Timing and duration of menopausal hormone treatment may affect cardiovascular outcomes[J].Am J Med，2011，124(3)：199-205.

[32]KALANTARIDOU S N，NAKA K K，PAPANIKOLAOU E，et al.Impaired endothelial function in young women with premature ovarian failure：normalization with hormone therapy[J].J Clin Endocrinol Metab，2004，89(8)：3907-3913.

[33]KLING J M，LAHR B A，BAILEY K R，et al.Endothelial function in women of the Kronos Early Estrogen Prevention Study[J].Climacteric，2015，18(2)：187-197.

[34]WEINER C P，LIZASOAIN I，BAYLIS S A，et al.Induction of calcium-dependent nitric oxide synthases by sex hormones[J].Proc Natl Acad Sci U S A，1994，91(11)：5212-5216.

[35]ROMERO J C，RECKELHOFF J F.State-of-the-Art lecture.Role of angiotensin and oxidative stress in essential hypertension[J].Hypertension，1999，34(4 Pt 2)：943-949.

[36]RECKELHOFF J F，ROMERO J C.Role of oxidative stress in angiotensin-induced hypertension[J].Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2003，284(4)：R893-912.

[39]GALLAGHER P E，LI P，LENHART J R，et al.Estrogen regulation of angiotensin-converting enzyme mRNA[J].Hypertension，1999，33(1 Pt 2)：323-328.

[40]DIAMANTI-KANDARAKIS E.Polycystic ovarian syndrome：pathophysiology，molecular aspects and clinical implications[J].Expert Rev Mol Med，2008(10)：e3.

[41]CHEN M J，YANG W S，YANG J H，et al.Relationship between androgen levels and blood pressure in young women with polycystic ovary syndrome[J].Hypertension，2007，49(6)：1442-1447.

[42]SHAW L J，BAIREY MERZ C N，AZZIZ R，et al.Postmenopausal women with a history of irregular menses and elevated androgen measurements at high risk for worsening cardiovascular event-free survival：results from the National Institutes of Health-National Heart，Lung，and Blood Institute Sponsored Women′s Ischemia Syndrome Evaluation[J].J Clin Endocrinol Metab，2008，93(4)：1276-1284.

[43]BALTATU O，CAYLA C，ILIESCU R，et al.Abolition of hypertension-induced end-organ damage by androgen receptor blockade in transgenic rats harboring the mouse ren-2 gene[J].J Am Soc Nephrol，2002，13(11)：2681-2687.

[44]LAUGHLIN G A，BARRETT-CONNOR E，KRITZ-SILVERSTEIN D，et al.Hysterectomy，oophorectomy，and endogenous sex hormone levels in older women：the Rancho Bernardo Study[J].J Clin Endocrinol Metab，2000，85(2)：645-651.

[45]KASSAB S，KATO T，WILKINS F C，et al.Renal denervation attenuates the sodium retention and hypertension associated with obesity[J].Hypertension，1995，25(4 Pt 2)：893-897.

[46]HAYNES W G，MORGAN D A，DJALALI A，et al.Interactions between the melanocortin system and leptin in control of sympathetic nerve traffic[J].Hypertension，1999，33(1 Pt 2)：542-547.

[47]HOGARTH A J，BURNS J，MACKINTOSH A F，et al.Sympathetic nerve hyperactivity of essential hypertension is lower in postmenopausal women than men[J].J Hum Hypertens，2008，22(8)：544-549.

[48]KRUM H，SCHLAICH M P，SOBOTKA P A，et al.Percutaneous renal denervation in patients with treatment-resistant hypertension：final 3-year report of the Symplicity HTN-1 study[J].Lancet，2014，383(9917)：622-629.

[49]ESLER M D，KRUM H，SCHLAICH M，et al.Renal sympathetic denervation for treatment of drug-resistant hypertension：one-year results from the symplicity HTN-2 randomized，controlled trial[J].Circulation，2012，126(25)：2976-2982.

[50]KANDZARI D E，BHATT D L，SOBOTKA P A，et al.Catheter-based renal denervation for resistant hypertension：rationale and design of the SYMPLICITY HTN-3 Trial[J].Clin Cardiol，2012，35(9)：528-535.

[51]WILKINS F C Jr，ALBEROLA A，MIZELLE H L，et al.Systemic hemodynamics and renal function during long-term pathophysiological increases in circulating endothelin[J].Am J Physiol，1995，268(2 Pt 2)：R375-381.

[52]MORTENSEN L H，PAWLOSKI C M，KANAGY N L，et al.Chronic hypertension produced by infusion of endothelin in rats[J].Hypertension，1990，15(6 Pt 2)：729-733.

[53]CHEN L，ACKERMAN R，SALEH M，et al.20-HETE regulates the angiogenic functions of human endothelial progenitor cells and contributes to angiogenesis in vivo[J].J Pharmacol Exp Ther，2014，348(3)：442-451.

[54]WARD N C，RIVERA J，HODGSON J，et al.Urinary 20-hydroxyeicosatetraenoic acid is associated with endothelial dysfunction in humans[J].Circulation，2004，110(4)：438-443.

[55]LIMA R，YANES L L，DAVIS D D，et al.Roles played by 20-HETE，angiotensin Ⅱ and endothelin in mediating the hypertension in aging female spontaneously hypertensive rats[J].Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol，2013，304(3)：R248-251.

[56]MOSCA L，BANKA C L，BENJAMIN E J，et al.Evidence-based guidelines for cardiovascular disease prevention in women：2007 update[J].Circulation，2007，115(11)：1481-1501.

[57]MARUTHUR N M，WANG N Y，APPEL L J.Lifestyle interventions reduce coronary heart disease risk：results from the PREMIER Trial[J].Circulation，2009，119(15)：2026-2031.

[58]HAYOZ D，ZAPPE D H，MEYER M A，et al.Changes in aortic pulse wave velocity in hypertensive postmenopausal women：comparison between a calcium channel blocker vs angiotensin receptor blocker regimen[J].J Clin Hypertens(Greenwich)，2012，14(11)：773-778.

[59]POSADZY-MALACZYNSKA A.Menopause as a cardiovascular risk factor：therapeutic implications of hypertension[J].Menopausal Review，2011，15(1)：40-44.

[60]隆海文，黃燕春，黃忠力.依那普利聯合辛伐他汀對絕經后高血壓患者頸動脈硬化的影響[J].實用醫學雜志，2011，27(16)：3043-3045.

[61]MODENA M G，ROSSI R，MUIA N Jr，et al.Short-term results of transdermal estrogen replacement therapy in cardiovascular disease-free postmenopausal females with and without hypertension[J].G Ital Cardiol，1998，28(6)：636-644.

[62]PERRONE G，CAPRI O，GALOPPI P，et al.Menopausal symptoms after the discontinuation of long-term hormone replacement therapy in women under 60：a 3-year follow-up[J].Gynecol Obstet Invest，2013，76(1)：38-43.

[63]郭玉田.卡托普利聯合黛力新治療女性更年期高血壓50例分析[J].中國實用神經疾病雜志，2012，15(8)：61-62.

[64]周伯榮，盧雄，鐘向紅，等.抗焦慮抑郁藥物對更年期女性高血壓患者的協助治療[J].中華高血壓雜志，2007，15(1)：53-56.

ZHOU B R，LU X，ZHONG X H，et al.The adjunctive effect of the anti-anxiety-depression drugs on the treatment of essential hypertension in menopause women[J].Chinese Journal of Hypertension，2007，15(1)：53-56.

[65]余承云，林雪.中醫藥治療更年期高血壓研究概述[J].現代中西醫結合雜志，2009，18(2)：218-220.

[66]李瑩瑩，胡駿，秦志慧，等.加味逍遙丸聯合纈沙坦治療圍絕經期高血壓病臨床研究[J].新中醫，2012，44(12)：63-65.

LI Y Y，HU J，QIN Z H，et al.Clinical observation of modified Xiaoyao powder combined with valsartan for treatment of climacteric hypertension[J].Journal of New Chinese Medicine，2012，44(12)：63-65.

[67]蔡勇.補腎活血方配合氯沙坦治療女性更年期高血壓病60例臨床觀察[J].中醫藥導報，2011，17(4)：39-40.

[68]趙圣艷，林雪.中西醫結合治療女性更年期高血壓療效的Meta分析[J].中國實驗方劑學雜志，2015，21(11)：198-202.

(本文編輯：賈萌萌)

Research Progress of Hypertension in Postmenopausal Women

ZHAOXu，YUJing.DepartmentofHypertension，LanzhouUniversitySecondHospital，Lanzhou730030，China

Correspondingauthor：YUJing，DepartmentofHypertension，LanzhouUniversitySecondHospital，Lanzhou730030，China；E-mail：yujing2304@126.com

As a globally concerned public health problem，hypertension severely affects patients′ quality of life.The hypertension of women after one-year physiological menopause is called postmenopausal hypertension.With the decreasing of estrogen levels，postmenopausal hypertension is in an increasing tendency，and hypertension is a main risk factor of women cardiovascular disease.Therefore，the key factor of preventing cardiovascular events is to improve the awareness and management of postmenopausal hypertension.The paper reviews the research progress in the cause of disease，pathogenesis and therapeutic method so as to improve postmenopausal women′s awareness of postmenopausal hypertension.

Hypertension；Postmenopause；Femininity

國家自然科學基金資助項目(81270332)

730030甘肅省蘭州市，蘭州大學第二醫院高血壓病科

余靜，730030甘肅省蘭州市，蘭州大學第二醫院高血壓病科；E-mail：yujing2304@126.com

R 544.1 R 339.34

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.26.024

2015-12-06；

2016-06-20)