腫瘤化療所致惡心嘔吐的藥物治療

冷 芳

（丹東市第一醫(yī)院藥劑科，遼寧 丹東 118000）

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腫瘤化療所致惡心嘔吐的藥物治療

冷 芳

（丹東市第一醫(yī)院藥劑科，遼寧 丹東 118000）

【摘要】化療是現(xiàn)階段治療腫瘤重要方法之一。在化療中最常見的不良反應(yīng)為惡心或嘔吐，該不良反應(yīng)會(huì)影響患者進(jìn)食，繼而影響到患者體內(nèi)環(huán)境的平衡，導(dǎo)致電解質(zhì)的紊亂等情況的發(fā)生，更嚴(yán)重者會(huì)影響患者的依從性以及化療的正常進(jìn)行。為了減輕腫瘤化療給患者所帶來的胃腸道不適，臨床上常用藥物改善患者癥狀。本文通過對常見腫瘤化療止吐藥進(jìn)行闡述，為臨床正確使用化療止吐藥物提供參考。

【關(guān)鍵詞】腫瘤化療；不良反應(yīng)；惡心嘔吐；止吐藥物

腫瘤化療所致的嘔吐，其形成嘔吐反射的神經(jīng)遞質(zhì)主要為多巴胺、乙酰膽堿、組胺、5-羥色胺（5-HT3）和神經(jīng)激肽（NK1）。化療藥物經(jīng)由動(dòng)脈灌注進(jìn)入胃腸道，通過作用于消化道的細(xì)胞，使其分泌5-羥色胺，該神經(jīng)遞質(zhì)作用于腹部迷走神經(jīng)5-HT3受體，引起嘔吐中樞的神經(jīng)反射，來引起胃腸道的不適。美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）修訂委員會(huì)于2006年6月20日發(fā)布止吐藥物使用指南，該指南建議將患者的嘔吐風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行分級，根據(jù)患者個(gè)體情況選用合適的止吐藥物。

1 化療導(dǎo)致嘔吐的風(fēng)險(xiǎn)分級以及發(fā)生機(jī)制的分類

主要包括：①急性惡心嘔吐：指發(fā)生于使用化療藥物后24 h內(nèi)發(fā)生的惡心嘔吐，通常在給藥后1～4 h達(dá)到高峰。一般而言，該類惡心嘔吐的程度通常最為嚴(yán)重。②遲發(fā)惡心嘔吐：指發(fā)生在使用化療藥物24 h以后的惡心嘔吐，40%～50%的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生于給藥后的24～48 h［1］，持續(xù)時(shí)間較長。③預(yù)期性惡心嘔吐：該類型惡心嘔吐主要是由于患者在過去的化療期間，惡心嘔吐等胃腸道不適未得到有效的緩解與控制，導(dǎo)致主觀上產(chǎn)生恐懼或條件反射，這種惡心嘔吐的胃腸道不良反應(yīng)多與心理因素相關(guān)，而與化療期間所使用的藥物無關(guān)聯(lián)或相關(guān)性較小。

2 指南中止吐藥物的劃分

①較高治療指數(shù)藥物；②較低治療指數(shù)藥物；③輔助藥物。對腫瘤化療高度、中度致吐的止吐治療中，均將上述藥物聯(lián)合或組合應(yīng)用。常見的止吐藥物包括5-HT3受體阻斷劑、激素類、NK-1受體阻斷劑和多巴胺阻斷劑。

2.1 較高治療指數(shù)藥物

2.1.1 5-HT3受體阻斷劑（昂丹司瓊、托烷司瓊等）：該類藥物是目前治療由于腫瘤化療所引起惡心嘔吐的首選藥物，其特點(diǎn)是患者耐受性較好，具有明顯抑制惡心嘔吐等不良反應(yīng)的效果。體內(nèi)90%的5-HT存在于胃腸道的嗜鉻細(xì)胞中，5-HT與受體結(jié)合后，將信號(hào)傳入嘔吐中樞和CTZ。5-HT3受體拮抗劑可阻斷向嘔吐中樞的傳入沖動(dòng)，抑制嘔吐［2-4］。但應(yīng)注意，為防止腫瘤化療所引起的急性惡心嘔吐，需要在化療前使用5-HT3受體阻斷劑，因?yàn)樵擃愃幬镌诮o藥30 min后起效，而各種5-HT3受體阻斷劑對于預(yù)防急性惡心嘔吐的作用效果相似，可以互相作為替代治療藥物。

2.1.2 激素類（如地塞米松等）：激素類藥物是常用的治療腫瘤化療所引起的惡心嘔吐的藥物之一，可聯(lián)合用藥治療高、中致吐風(fēng)險(xiǎn)的化療患者；也可單獨(dú)使用，治療低致吐風(fēng)險(xiǎn)的化療患者。在等效劑量時(shí)，皮質(zhì)類固醇激素具有相同的療效和安全性，可互相替代，推薦每天單次給藥。但長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥物會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如：高血糖、消化不良等。因此，要盡量避免長期使用糖皮質(zhì)激素作為止吐藥物。

2.1.3 NK1受體拮抗劑（阿瑞吡坦）：P物質(zhì)與5-HT共存于胃腸嗜鉻細(xì)胞以及人體腹部迷走神經(jīng)。同時(shí)，P物質(zhì)還存在于腦干與嘔吐有關(guān)的兩個(gè)重要部位。P物質(zhì)受體家族有三種亞型，其中P物質(zhì)與NK-1有較強(qiáng)的親和力，選擇性阻斷NK-1受體可能會(huì)抑制化療藥物所導(dǎo)致的嘔吐［5］。阿瑞吡坦是第一個(gè)獲得批準(zhǔn)應(yīng)用的NK1受體拮抗劑，含有阿瑞吡坦的止吐方案在預(yù)防高、中致吐風(fēng)險(xiǎn)藥物導(dǎo)致的嘔吐，在不加重不良反應(yīng)的同時(shí)療效更佳。

2.2 較低治療指數(shù)止吐藥

2.2.1 吩噻嗪類（如異丙嗪、氯丙嗪）：主要抑制催吐化學(xué)感受器，對除暈動(dòng)癥所致的其他嘔吐均有明顯的作用。

2.2.2 多巴胺受體拮抗劑（如甲氧氯普胺）：主要抑制延腦的催吐化學(xué)感受器，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)吐作用；促進(jìn)胃蠕動(dòng)，作用迅速，肌注后15 min～1 h即發(fā)揮作用。胃腸道中遍布著大量的多巴胺神經(jīng)元，化學(xué)感受器豐富，化療藥物進(jìn)入胃腸道細(xì)胞中可引起惡心嘔吐等胃腸道不適癥狀的信號(hào)產(chǎn)生。多巴胺受體拮抗劑通過提高中樞延髓CTZ的感受閾值，降低惡心嘔吐的發(fā)生概率。另外，還可以通過加強(qiáng)胃腸道的蠕動(dòng)，促進(jìn)食物的消化與排空，發(fā)揮止吐作用［6］。但應(yīng)注意，長期大量使用該類藥物會(huì)引起肌震顫、發(fā)音困難等不良反應(yīng)［7］。因此，多巴胺受體拮抗劑不作為治療腫瘤化療所引起惡心嘔吐治療的首選藥物，只限對5-HT3受體阻斷劑等較高治療指數(shù)藥物無法耐受或治療效果不佳的患者使用。

2.3 輔助類止吐藥物

2.3.1 抗組胺藥（苯海拉明）：主要對暈動(dòng)癥所致的嘔吐有較好作用，其止吐作用是通過與組織中釋放出來的組胺競爭效應(yīng)細(xì)胞上的H1受體，從而抑制過敏及嘔吐。

3 化療止吐藥物的聯(lián)合用藥原則

單一止吐有效，其作用機(jī)制不同、劑量不同、給藥時(shí)間不同的藥物聯(lián)合，并無毒性重疊。①5-HT3受體阻斷劑、激素類、NK-1受體阻斷劑三者聯(lián)合，適用于治療接受具有高致吐風(fēng)險(xiǎn)的化療患者。②5-HT3受體阻斷劑、激素類藥物二者聯(lián)合適用于治療接受具有中等致吐風(fēng)險(xiǎn)的化療患者。③接受低致吐化療方案的患者應(yīng)用非5-HT3受體拮抗劑，在化療前無論用丙氯拉嗪還是地塞米松治療，一般均有效。④接受極低致吐化療方案的患者化療前不必常規(guī)應(yīng)用止吐藥。化療止吐藥物在應(yīng)用中應(yīng)注意糖皮質(zhì)激素類能引起糖尿病并發(fā)癥，吩噻嗪類能引起椎體外系反應(yīng)，5-HT3受體拮抗劑能引起頭痛、便秘等。

4 總 結(jié)

目前階段治療腫瘤的有效重要途徑之一為化療。但使用化療藥物的同時(shí)會(huì)引起惡心嘔吐等消化道不適癥狀，嚴(yán)重者會(huì)影響患者的正常治療。深入研究腫瘤化療藥物引起惡心嘔吐等不良反應(yīng)的作用機(jī)制，及時(shí)有效的采取相應(yīng)的治療措施與方法，可以減輕化療藥物給患者所帶來的胃腸道不適癥狀，不僅有助于化療的順利進(jìn)行，還有利于提高患者的依從性，積極配合我們的治療工作。

參考文獻(xiàn)

［1］ Rojas C，Slusher BS.Pharmacological mechanisms of 5-HT3 and tachykinin NK1 receptor antagonism to prevent chemotherapyinduced nausea and vomiting［J］.Eur J Pharmacol，2012，684（1/3）:1-7.

［2］ Kamen C，Tejani MA，Chandwani K，et al.Anticipatory nausea and vomiting due to chemotherapy［J］.Eur J Pharmacol，2014，722:172-179.

［3］ Babic T，Browning KN.The role of vagal neurocircuits in the regulation of nausea and vomiting［J］.Eur J Pharmacol，2014，722:38-47.

［4］ Johnston KD，Lu Z，Rudd JA.Looking beyond 5-HT3 receptors: A review of the wider role of serotonin in thepharmacology of nausea and vomiting［J］.Eur J Pharmacol，2014，722:13-25.

［5］ Schwartzberg L，Jackson J，Jain G，et al.Impact of 5-HT3 RA selection within triple antiemetic regimens on uncontrolled highly emetogenic chemotherapy-induced nausea/vomiting［J］. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res，2011，11（4）:481-488.

［6］ Chan VT，Yeo W.Antiemetic therapy options for chemotherapyinduced nausea and vomiting in breast cancer patients［J］.Breast Cancer（Dove Med Press），2011，（3）:151-160.

［7］ 王林海，柯靜，趙利軍，等.腫瘤化療常用止吐藥物及注意事項(xiàng)［J］.山西醫(yī)藥雜志，2010，39（10）:947-949.

中圖分類號(hào)：R730.53

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1671-8194（2016）02-0290-02