常用抗菌藥物的給藥時間研究與臨床合理用藥

李冬云

（遼寧省凌源鋼城中心醫院藥械科，遼寧 凌源 122504）

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常用抗菌藥物的給藥時間研究與臨床合理用藥

李冬云

（遼寧省凌源鋼城中心醫院藥械科，遼寧 凌源 122504）

【摘要】目的 研究常用抗菌藥物的給藥時間及臨床的合理用藥，探索臨床正確的用藥方法。 方法 通過收集相關文獻資料并進行整理，同時結合實際臨床用藥，根據臨床常用藥物的代謝動力學（PK）和效應動力學（PD）及藥物后效應（PAE）的不同，回顧性的分析研究臨床常用抗菌藥物給藥時間方法和合理用藥方式。結果 通過研究常用抗菌藥物的最優給藥時間及其聯合用藥的給藥間隔，合適合理的用藥時間及間隔能有效提高藥物的療效，知道臨床合理用藥。結論 熟悉臨床各種常用藥物的給藥時間及其給藥間隔期，最佳化給藥方案，提高藥物療效，促進患者康復。

【關鍵詞】常用抗菌藥物；給藥時間；藥物代謝動力學；藥物效應動力學

由于醫療事業的進步和藥理學快速發展，臨床抗菌藥物的濫用也越來越普遍，細菌病毒的耐藥性也增強，世界衛生組織已明文規定，即合適恰當的用藥時間和聯合用藥間隔是臨床合理使用抗菌藥物的關鍵之一。根據藥物PD、PK、PAE，得知藥物在人體內是會有規律性的發生藥理效果作用于人體功能的，所以研究分析常用抗菌藥物的給藥時間并指導臨床合理用藥顯得尤為重要［1］。目前臨床藥理學根據藥物的相關特性，將臨床的常用藥物分為了6大類：β-內酰胺類、氨基糖苷類、氟喹諾酮類、大環內酯類、抗真菌類和其他抗菌類。同時各種抗菌藥物的聯合用藥也成為臨床藥理學的研究重點之一。

1 常用抗菌藥物的給藥時間

1.1 β-內酰胺類用藥分析：該類藥物在藥理學上將其歸屬于時間依賴性抗菌藥物，保持血藥濃度高于最弱抗菌濃度是保證藥物具有較優抗菌性的關鍵所在，因為當該類藥物的血藥濃度為最弱抗菌濃度的5～6倍時，抗菌能力將處于飽和，發揮不了藥物最優的抗菌效果。由此可知，當藥物濃度高于最弱抗菌濃度所用時間，即藥物發揮藥效的最佳用藥時間。通常來說，半衰期較短的藥物應3～4次/天（如青霉素及多數頭孢類藥品）；同理，半衰期較長的藥物則應當對其適當的減少用藥次數，避免頻繁用藥［2］。

1.2 氨基糖苷類用藥分析：該類藥物劃分為濃度依賴性抗菌藥物，具有較長的藥物后效應，研究表明該類藥物有著較強的劑量依賴性，首次給藥的藥效十分顯著，該類藥物單次給藥可避免藥物的首次效應，其次機體可在較短時間內達到藥物的較高濃度值。應注意的是該類藥物具有嚴重的耳毒性及腎毒性，若多次給藥或者不間斷持續用藥，則易導致體內藥物蓄積，導致機體出現中毒。所以，最佳給藥方法是1次/天。

1.3 氟喹諾酮類用藥分析：同氨基糖苷類藥物類似，同樣屬于濃度依賴性抗菌藥物，藥物作用與血藥濃度呈現著正比關系，即血藥濃度越高則藥物的藥效越好。大部分藥物的后效應會隨濃度的增加而增高，同時，高濃度的藥物使用也伴隨了一定的不良反應，所以臨床上對于此類藥物的使用應限制劑量，嚴格的對用藥時間及間隔進行控制，避免發生不良反應。臨床大部分常用藥物的給藥間隔應為12 h，最佳給藥方案1～2次/天，通常應根據患者的病情來決定最佳的給藥劑量和時間［3］。

1.4 大環內酯類用藥分析：該類藥物在藥理學上主要大多歸類于時間依賴性抗菌藥物，但應注意的是該類藥物在機體內的代謝差異較明顯，故給藥時間及間隔不因依據單個標準。應保證機體內的藥物濃度維持在抗菌最弱濃度之上。可根據半衰期和后效應的不同來選擇最佳給藥方法，即對于半衰期較短，在2 h以下的，可3～4次/天（如紅霉素、乙酰螺旋霉等）；而針對半衰期較長的該類抗菌藥物，通常臨床用藥，推薦使用的是1次/天（如阿奇霉素、羅紅霉素等）。

1.5 抗真菌類用藥分析：該類藥物中不同的藥物歸屬不同，大部分常用藥物屬于時間依賴性抗菌藥物，臨床上較為多用的是多烯類和咪唑類及氟胞嘧啶等，三種為臨床常用且藥物療效較優的抗真菌類藥物。咪唑類藥物特點是半衰期較長，用藥按照1次/天，采取單次給藥法，可發揮藥物較強藥效；氟胞嘧啶類藥物半衰期較咪唑類短，臨床給藥通常2～3次/天，通常采取靜脈滴注法，口服會產生首過效應，降低血藥濃度［4］。

1.6 其他抗菌類用藥分析：臨床上常用的其他類別抗菌藥物通常有克林霉素和萬古霉素及甲硝唑等，通過研究，克林霉素和萬古霉素抗菌藥物均屬于時間依賴性抗菌藥物，用藥時間及間隔與藥物的半衰期和藥物后效應相關。甲硝唑屬于濃度依賴性抗菌藥物。克林霉素的半衰期及藥物后效應較短，通常為2～3 h，給藥時間常為3～4次/天。萬古霉素的半衰期較長，通常為5～11 h，故臨床最優給藥方案應為1～2次/天，6 h或12 h給藥1次，且選擇使用靜脈滴注的藥效會更加明顯［5］。甲硝唑屬于濃度依賴性，其給藥應與藥物的血藥濃度相關，后效應較短暫，通常可建議多次用藥，一般來說3次/天，具體情況根據患者的病情狀況所定。

1.7 多種抗菌藥物聯合用藥分析：根據藥理學研究，多種藥物由于具有不同的半衰期及藥物后效應，且藥物血藥濃度要求不一，有的為時間依賴性抗菌藥物，有的屬于濃度依賴性抗菌藥物，所以在臨床進行聯合用藥時，應值得注意的一點是，進行藥物敏感測試，從而可正確的評估藥物聯合使用的療效。一般情況下，聯合多種藥物共同使用的藥物后效應等方面都要比單獨使用某種抗菌藥物的藥物后效應長，根據這點特性，在臨床使用時，應特別注意劑量和時間，適當減少用藥劑量，同時拉長用藥間隔。同時藥物的不良反應是臨床關注的重點之一，對于聯合藥物中不良反應較大的藥物，也要適當減少用藥劑量，延緩用藥間隔，避免藥物不良反應對患者產生不可逆的影響。

2 總 結

抗菌藥物的研制與其用藥研究，一直以來都是臨床藥學及藥理學科關注的重點之一。由于具有較強的抗菌療效在臨床上成為醫師的常用藥物，被廣泛使用，正是因為對抗菌藥物用藥實踐及劑量的不明，致使抗菌藥物的濫用在臨床隨處可見。有報道曾說，在我國鄉鎮等較下屬的醫院抗菌藥物的使用已經超過50%，而在一些大醫院抗菌藥物的對地使用度也超過了30%，長期濫用抗生素，是造成耐藥性極速上升的一大關鍵原因。所以，明確抗菌藥物的給藥時間等相關知識，用于指導臨床時間用藥，可大大提高抗菌藥物的藥效。在臨床使用抗菌藥物時，醫師應根據患者的病情，對照抗菌藥物的不同藥物特性，如藥物血藥濃度要求、半衰期及藥物后效應不同等，嚴格對患者用藥，禁止濫用。尤其在聯合使用抗菌藥物時候，應注意適當減少劑量，延緩給藥的間隔等，預防藥物的不良反應對患者造成二次損壞，如耳毒性、腎毒性等。分析抗菌藥物的給藥時間，規范臨床用藥，利于提高抗菌藥物藥效，可有效降低耐藥性，一定程度上利于緩解疾病的發生，降低患者的經濟醫療負擔等，對醫療及藥理學都具有重要的臨床和實踐意義。

參考文獻

［1］ 崔紅.常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥分析［J］.中國醫藥指南，2014，12（27）:396-397.

［2］ 莊瑞豐.常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥分析［J］.中國處方藥，2015（2）:19-20.

［3］ 高麗.淺析常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥［J］.中國實用醫藥，2013，8（9）:157-158.

［4］ 金曉琳.淺析常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥［J］.中國實用醫藥，2013，8（11）:165-166.

［5］ 李愛蘭.常用抗菌藥物的給藥時間及臨床合理用藥分析［J］.臨床合理用藥雜志，2013，6（22）:25+27.

中圖分類號：R969.3

文獻標識碼：A

文章編號：1671-8194（2016）02-0296-02