高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合吉西他濱對老年中晚期胰腺癌腫瘤生長及預(yù)后的影響

劉瑞琦 趙民學(xué)

(吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院，吉林 吉林 132013)

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高強(qiáng)度聚焦超聲聯(lián)合吉西他濱對老年中晚期胰腺癌腫瘤生長及預(yù)后的影響

劉瑞琦 趙民學(xué)

(吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院，吉林 吉林 132013)

目的 探究老年中晚期胰腺癌采用高強(qiáng)度聚焦超聲(HIFU)聯(lián)用吉西他濱治療的效果及患者的預(yù)后。方法 54例老年中晚期胰腺癌患者隨機(jī)分為2組，觀察組為HIFU+化療組，采用HIFU聯(lián)合靜脈滴注吉西他濱治療；對照組為單純化療組，采用靜脈滴注吉西他濱治療。比較兩組患者治療2個(gè)月后疼痛緩解程度、腫瘤體積變化、并發(fā)癥的發(fā)生情況以及治療后3、6個(gè)月的生存率。結(jié)果 觀察組患者治療后疼痛緩解率明顯高于對照組，治療前后VAS評分、外周血CA199水平明顯下降(P<0.001)。觀察組治療后腫瘤體積明顯縮小(P<0.001)。治療3個(gè)月后觀察組生存率為100%，對照組生存率為92.0%，兩組對比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.121)；治療6個(gè)月后，觀察組生存率為75.9%，對照組生存率為24.0%，兩組生存率對比差異顯著(P<0.001)。觀察組29例患者均未出現(xiàn)皮膚燒傷、胃腸道穿孔、胰瘺和出血等HIFU治療并發(fā)癥。結(jié)論 HIFU聯(lián)用吉西他濱治療老年中晚期胰腺癌可明顯限制腫瘤生長，縮小腫瘤體積，減輕患者的疼痛癥狀，且并發(fā)癥少，有效延長患者的生存期，具有良好的臨床療效。

高強(qiáng)度聚焦超聲；胰腺癌；吉西他濱；癌性疼痛

目前，手術(shù)切除是胰腺癌的首選治療方法〔1〕，然而老年胰腺癌患者發(fā)現(xiàn)腫瘤時(shí)已多處于中晚期，難以切除，且患者往往合并有其他系統(tǒng)的疾病，治療效果不理想，生存率較低〔2〕。近些年來，非侵入性的腫瘤消融手段——高強(qiáng)度聚焦超聲(HIFU)逐漸受到眾人的關(guān)注，其可通過在實(shí)時(shí)監(jiān)控下對胰腺癌腫瘤細(xì)胞滅活的特點(diǎn)在胰腺癌的治療中顯現(xiàn)了獨(dú)特的優(yōu)勢〔3，4〕。本研究探討HIFU聯(lián)用吉西他濱治療老年中晚期胰腺癌的價(jià)值。

1 資料及方法

1.1 對象 選擇2013年1月至2015年7月期我院收治的54例老年中晚期胰腺癌患者，男32例，女22例。觀察組29例，男17例，女12例，平均年齡(71.3±4.8歲)；對照組25例，男15例，女10例，平均年齡(69.4±5.2歲)。兩組患者性別、年齡無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)手術(shù)探查活檢病理證實(shí)為胰腺癌；(2)經(jīng)皮穿刺活檢病理證實(shí)為胰腺癌；(3)無法取得病理學(xué)證據(jù)者，必須具備典型的影像學(xué)表現(xiàn)并伴有外周血CA199升高。54例患者均無法進(jìn)行手術(shù)切除(包括無法切除、患者不能耐受手術(shù)治療或拒絕手術(shù))，但尚未出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，患者及家屬已充分知情了解病情及治療方案，同意參與本研究。

1.2 治療方法 觀察組采用HIFU聯(lián)合靜脈滴注吉西他濱治療方案，通過源德HIFU 系統(tǒng)(北京源德生物醫(yī)學(xué)工程股份有限公司)探測腫瘤精確位置并標(biāo)記定位，在實(shí)時(shí)監(jiān)視下進(jìn)行治療。主要參數(shù)：功率超聲頻率1.1 MHz±15%，輸出電功率0.2～1 kW，有效治療深度1～15 cm，實(shí)測焦域3 mm×3 mm×8 mm，效應(yīng)焦域6 mm×6 mm×10 mm，治療介質(zhì)為脫氣自來水，單元發(fā)射時(shí)間(t1)0.1～0.2 s，占空時(shí)間(t2)t2∶t1≈1∶1～2∶1，每點(diǎn)發(fā)射次數(shù)(N)30～80次。從腫瘤病灶的一側(cè)邊緣開始，分層逐漸往病灶的另一側(cè)移動(dòng)，每層3 mm，直到覆蓋整個(gè)病灶為止，HIFU治療每周第1、3、5天各一次。HIFU治療的同時(shí)聯(lián)合靜脈滴注吉西他濱化療，方案為劑量1 000 mg/m2，1次1 w，連續(xù)化療3 w后休息1 w，再化療3 w。對照組單純采用靜脈滴注吉西他濱化療，方案同觀察組。

1.3 觀察指標(biāo) (1)疼痛緩解程度評估：分別對兩組患者在治療前1 w及治療后1 w進(jìn)行疼痛緩解程度的評估，采用視覺模擬疼痛評分法〔5〕(VAS)。(2)腫瘤體積變化：分別對兩組患者在治療前及治療后2個(gè)月行CT檢查記錄腫瘤體積(腫瘤體積=πab2/6,其中a為長徑，b為短徑)。參照國際抗癌聯(lián)盟(UICC)實(shí)體腫瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對兩組患者的治療進(jìn)行臨床療效評價(jià)：①完全緩解(CR)：腫瘤病灶完全消失并維持4 w以上；②部分緩解(PR)：腫瘤病灶體積縮小>50%，維持4 w以上；③穩(wěn)定(MR)：腫瘤病灶體積縮小<50%或增大<25%無新病灶出現(xiàn)，維持4 w以上；④進(jìn)展(PD)：腫瘤病灶體積增大>25%，或出現(xiàn)新的病灶。(3)腫瘤標(biāo)志物：檢查兩組患者治療前及治療后2個(gè)月后的外周血CA199值。(4)隨訪記錄兩組患者治療后3、6個(gè)月的生存率。(5)觀察患者有無出現(xiàn)皮膚燒傷、胃腸道穿孔、胰瘺和出血等HIFU治療并發(fā)癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件，計(jì)數(shù)資料對比采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料對比采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 疼痛緩解程度 治療前觀察組及對照組VAS評分無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(6.8±4.3 vs 6.6±3.5,P=0.854)；觀察組29例患者中25例治療前有腹部及腰背部疼痛，治療后21例患者明顯緩解，疼痛緩解率為72.4%，治療后VAS評分(2.9±3.7)明顯下降(P<0.001)；對照組25例患者中有24例治療前有疼痛癥狀，治療后有4例疼痛癥狀有所緩解，疼痛緩解率為16.0%，治療后VAS評分(7.2±3.1)下降不明顯(P=0.524)；觀察組治療前后VAS評分下降幅度(-3.9±3.9)明顯大于對照組(0.6±3.3)(P<0.001)。

2.2 腫瘤體積變化 治療前兩組腫瘤體積無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異〔觀察組(29.45±14.13)cm2，對照組(26.36±13.52)cm2〕(P=0.417)；觀察組治療后腫瘤體積〔(21.93±13.37)cm2〕明顯縮小，對照組治療后腫瘤體積〔(32.23±13.51)cm2〕仍有增大，兩組腫瘤體積變化〔觀察組(-7.9±13.96)cm2，對照組(6.37±13.39)cm2〕對比差異顯著(P<0.001)。觀察組部分緩解7例，穩(wěn)定10例，進(jìn)展12例，治療有效17例，總體有效率為58.6%；對照組部分緩解3例，穩(wěn)定4例，進(jìn)展18例，治療有效7例，總體有效率為28.0%，兩組總體有效率對比差異顯著(P=0.047)。兩組均沒有完全緩解的病例。

2.3 腫瘤標(biāo)志物變化 兩組患者治療前CA199水平〔觀察組(416.8±241.3)U/ml，對照組(376.6±213.5)U/ml〕無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.523)；觀察組治療后CA199水平〔(212.9±223.7)U/ml〕明顯下降，對照組治療后CA199水平〔(437.2±234.1)U/ml〕仍有升高，兩組CA199變化〔觀察組(-204.9±223.9)U/ml，對照組(67.6±231.3)U/ml〕差異顯著(P<0.001)。

2.4 生存時(shí)間 治療3個(gè)月后觀察組29例患者仍全部生存，生存率為100.0%，對照組生存患者有23例，生存率為92.0%，兩組生存率對比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月后，觀察組生存患者有22例，生存率為75.9%，對照組有6例生存，生存率為24.0%，兩組生存率對比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。

2.5 并發(fā)癥 觀察組29例患者均未出現(xiàn)皮膚燒傷、胃腸道穿孔、胰瘺和出血等HIFU治療的并發(fā)癥，僅有2例患者出現(xiàn)低熱，予對癥處理后好轉(zhuǎn)。

3 討 論

HIFU是一種無創(chuàng)的、可在實(shí)時(shí)監(jiān)測下操作的腫瘤治療新技術(shù)。近些年來，因其具有療效確切，安全性高，并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)，逐漸被人們所關(guān)注并應(yīng)用于多種惡性腫瘤的治療〔6～8〕。HIFU的基本原理是通過體外發(fā)射聚焦超聲波于體內(nèi)腫瘤病灶處聚焦，一方面，高強(qiáng)度超聲波等極端物理效應(yīng)可直接機(jī)械性損傷腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)的破壞，另一方面，超聲波聚焦可使腫瘤病灶內(nèi)局部短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生高溫高壓，產(chǎn)生的熱效應(yīng)和空化效應(yīng)等可致使腫瘤細(xì)胞內(nèi)的酶和蛋白質(zhì)變性，發(fā)生凝固性壞死，從而達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的目的〔9,10〕。相關(guān)報(bào)道指出，HIFU還可通過增強(qiáng)腫瘤組織的抗原性，提高巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的活性，誘發(fā)機(jī)體對腫瘤的特異性和非特異性免疫反應(yīng)〔11〕。另外，HIFU對腫瘤病灶周圍的正常組織沒有明顯的損傷作用，有了精準(zhǔn)靶向定位治療的效果。

本研究結(jié)果提示，HIFU聯(lián)用吉西他濱治療組的患者治療后疼痛緩解率明顯高于單純應(yīng)用吉西他濱治療組。胰腺癌的疼痛癥狀主要是上腹部和腰背部酸痛，上腹部疼痛可能是由于腫瘤組織逐漸增大進(jìn)而壓迫胰、膽管，當(dāng)胰液或膽汁分泌增多時(shí)，胰、膽管內(nèi)壓力升高而導(dǎo)致的疼痛〔12〕；腰背部疼痛為胰腺癌的晚期癥狀，由腫瘤組織侵犯腹腔神經(jīng)叢而導(dǎo)致。HIFU治療時(shí)產(chǎn)生的高溫高壓一方面使腫瘤細(xì)胞壞死溶解，腫瘤組織體積縮小而減輕對周圍組織的壓迫，同時(shí)也減輕了腫瘤組織浸潤神經(jīng)而引起的癌性疼痛〔13〕；另一方面，治療時(shí)產(chǎn)生的高溫可引起腹叢神經(jīng)及其分支封閉，通過對神經(jīng)傳導(dǎo)途徑的阻斷而達(dá)到止痛的效果〔14〕。

綜上所述，HIFU聯(lián)用吉西他濱治療老年中晚期胰腺癌可明顯地限制腫瘤的生長，縮小腫瘤的體積，減輕患者的疼痛癥狀且并發(fā)癥少，有效延長患者的生存期，具有良好的臨床收益療效。針對目前老年中晚期胰腺癌發(fā)病率高、病死率高、預(yù)后差且手術(shù)治療和化療等治療效果不理想的現(xiàn)狀〔15〕，HIFU聯(lián)用吉西他濱治療不失為一種更為安全有效的治療手段。

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〔2016-04-25修回〕

(編輯 郭 菁)

吉林省教育廳“十二五”科學(xué)技術(shù)研究(吉教科合字〔2015〕第406號)

趙民學(xué)(1981-)，男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事普外科腫瘤研究。

劉瑞琦(1978-)，男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事腫瘤熱療研究。

R735.9

A

1005-9202(2016)19-4790-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.19.053