齊拉西酮治療精神分裂癥療效與安全性的隨機雙盲對照研究

邸寶君

（吉林省遼源市第二人民醫院精神科，吉林 遼源 136200）

?

齊拉西酮治療精神分裂癥療效與安全性的隨機雙盲對照研究

邸寶君

（吉林省遼源市第二人民醫院精神科，吉林 遼源 136200）

【摘要】目的 評價齊拉西酮治療精神分裂癥的療效及安全性。方法 采用多中心隨機雙盲雙模擬、陽性藥平行對照的方法。共收集220例精神分裂癥患者，分為兩組，每組110例，以利培酮作為對照藥品，對照組口服利培酮3.7 mg/d，觀察組口服齊拉西酮3.9 mg/d，以40 d 為1個療程。結果 治療結束時，比較兩組PANSS總分與BPRS總分，與治療前比較，結果均顯著降低（P＜0.01）；觀察組PANSS總分減分率為（65±27）%，對照組為（67±28）%，無顯著性差異，結果無顯著意義（P＞0.05）。比較兩組患者的臨床總有效率：觀察組為77.1%，對照組79.3%，比較兩組結果無顯著性差異（P＞0.05）。齊拉西酮組常見靜坐不能、失眠、震顫、心動過速，較利培酮組少。結論 齊拉西酮治療精神分裂癥的療效與利培酮相似，且不良反應較利培酮少，安全性好，是一種安全有效的治療精神病的藥物。

【關鍵詞】精神分裂癥；隨機對照試驗；雙盲法；齊拉西酮；利培酮

精神分裂癥在精神疾病中是比較嚴重的，具有較高的患病率和嚴重的功能損害的特點，常常會危及家庭及社會。齊拉西酮是一種新型的抗精神病類藥物［1-2］，主要對急慢性精神分裂癥及其他精神病性狀態的陰性癥狀、陽性癥狀、情感癥狀均有顯著的治療作用。齊拉西酮已廣泛應用于我國精神科。本研究旨在評價齊拉西酮在臨床上治療精神分裂癥的療效和安全性，從而為我國臨床上廣泛使用齊拉西酮提供依據。

1 資料與方法

1.1入組標準：年齡18～67歲，性別不限；所選患者需符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）精神分裂癥、分裂樣精神障礙的診斷標準；陽性與陰性癥狀量表（PANSS），總分≥60分；實驗前，受試者及其家屬或監護人、法定代理人書面知情同意［3］。

1.2臨床資料：本試驗所選患者均來自2014年4月至2014年8月本院精神科收治的患者。共收集221例精神分裂癥患者，用SAS軟件進行分組，將這些患者隨機分為兩組，其中齊拉西酮組（觀察組）110例，男62例，女48例，平均年齡為（37±12）歲，平均病程為（105±123）個月；利培酮組（對照組）111例，其中有1例因年齡＜18歲不符合標準，所以，對照組為110例患者，其中男60例，女50例，平均年齡（35±15）歲，平均病程（113±141）個月。

1.3試驗方法：采用多中心、雙盲、隨機、雙模擬、陽性藥物平行使用的對照方法。

1.4藥品與給藥方案

1.4.1藥品：齊拉西酮片（重慶醫藥工業研究院有限責任公司，規格：10毫克/片，批號040302）。利培酮片（西安楊森制藥有限公司生產，規格：2毫克/片，批號040107235）。利培酮片用于臨床上治療精神分裂癥患者的陽性藥物。

1.4.2治療方案：入組時，治療患者的起始劑量采用1 mg/d，以后每隔1～3 d劑量平均增加1～2 mg/d。利培酮片的劑量調整方法同齊拉西酮組給藥方案［4］，其安全劑量范圍為4～6 mg/d。治療期間禁止合并使用其他類的抗精神病藥物、心境穩定劑和抗抑郁劑。

1.4.3療效與安全性評估：評定服藥前與服藥后7、14、28、40 d PANSS與BPRS；并觀察不良反應，評定治療藥物不良反應量表（TESS），不良事件記錄表及錐體外系不良反應量表（SAS）。實驗室檢查：血常規、血生化、尿常規及心電圖檢查。于篩查、治療28、40 d再次進行評定。如果出現異常，于7 d后再次并追蹤至正常。

1.4.3.1療效判斷：陽性和陰性癥狀評定量表：總分減分率=（治療前總分—治療后總分）/（治療前總分-30）×100%。基本痊愈：減分率≥80%；顯著進步：50%≤減分率＜80%；好轉：減分率30%≤減分率＜50%；無變化：減分率＜30%；總有效率=（基本痊愈+顯著進步）/總例數×100%。

1.4.3.2安全性判斷：錐體外系反應發生率；不良反應的發生率=（發生不良反應例數/總例數） ×100%；實驗室指標治療前后的變化。

1.4.4統計學方法：數據處理采用t檢驗、wilcoxon檢驗、fishers精確概率檢驗、χ2檢驗及Ridit分析。

2 結 果

2.1療效分析

2.1.1比較兩組患者治療前后BPRS總分及PANSS總分及分量表分：BPRS總分、PANSS總分及其分量表分［5］，兩組患者服藥后7、14、28、42 d與基線比較均明顯減少，有顯著性差異（P＜0.01），比較兩組服藥后7、14、28、42 d與基線得分的差值，無顯著性差異（P＞0.05）。

2.1.2比較兩組PANSS總分減分率：治療結束時，對照組PANSS總分減分率為（67±28）%與觀察組的（65±27）%比較，無顯著性差異，無統計學意義（P＞0.05）。

2.1.3比較兩組有效率：治療結束時，比較兩組患者的臨床總有效率：觀察組為77.1%，對照組79.3%，比較兩組結果無顯著性差異（P＞0.05）。

2.2安全性分析。不良反應：根據TESS量表計算不良反應的，總發生率齊拉西酮組為60.0%（66/110），低于利培酮組的77.3% （85/110），有顯著性差異［6］，具有統計學意義（P＜0.01）。齊拉西酮組較常見的不良反應中，出現靜坐不能（24.4%）、失眠（9.8%）、震顫（18.1%）、心動過速（10.0%）、肌強直（9.1%）、便秘（7.3%）等；利培酮組出現靜坐不能（30.5%）、肌強直（15.3%）、震顫（26.7%）、失眠（9.9%）、嗜睡（8.8%）等；兩組比較后結果差別無顯著意義（P＞0.05）。

2.3錐體外系反應的發生率：根據SAS量表統計得出，齊拉西酮組為33.6%（37/110），低于利培酮組的51.8%（57/110），差異具有非常顯著意義（P＜0.01）。

3 討 論

本研究采用多中心隨機、雙摸擬、雙盲、平行對照的方法，證明了齊拉西酮治療精神分裂癥的療效與安全性。結果發現齊拉西酮治療精神分裂癥療效顯著［7］，其有效率為77.1%，與利培酮組的79.3%相近。對PANSS陽性癥狀量表和陰性癥狀量表的結果分析后得出，兩種藥物均有良好治療效果。因此，齊拉西酮能有效治療精神分裂癥的各種癥狀，效果等同于利培酮。齊拉西酮是臨床上治療精神分裂癥的安全有效的藥物。

參考文獻

［1］ 李學成，胡光濤，朱艷，等.齊拉西酮與利培酮治療116例首發精神分裂癥療效分析［J］.重慶醫學，2012，41（27）:2862-2864.

［2］ 殷莉，宋小珍，梁素改，等.齊拉西酮治療兒童青少年精神分裂癥的臨床對照研究［J］.中國臨床藥理學雜志，2012，28（7）:493-495.

［3］ M?ller HJ，Riedel M，J?ger M，et al.Short-term treatment with risperidone or haloperidol in first episode schizophrenia 8-week results of a randomized controlled trial within the German Research Network on Schizophrenia ［J］.Int J Neuropsychophama col，2009，11（7）:985-997.

［4］ 張頂強，唐雪萍，朱自勇，等.齊拉西酮與利培酮治療精神分裂癥首次發病患者的療效對照研究［［J］.醫學信息，2013，26（3）:85-86.

［5］ 周芳珍.齊拉西酮與利培酮治療女性首發精神分裂癥的對照研究［J］.四川精神衛生，2012，25（2）:103-105.

［6］ 張豪麗.利培酮及齊拉西酮對首發精神分裂癥患者血清脂類的影響研究［J］.健康必讀（中旬刊），2013，12（1）:133-133.

［7］ 胡國勛.齊拉西酮治療首發精神分裂癥患者臨床療效觀察［J］.當代醫學，2011，17（9）:133.

中圖分類號：R749.3

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）05-0145-02