2014年5月FDA批準新藥概況

2014年5月，FDA批出2個新分子實體藥品和1個新生物制品，為抗凝血劑Zontivity （硫酸沃拉帕沙）、治療潰瘍性結腸炎和克羅恩病藥物Entyvio（維多珠單抗）和治療皮膚感染藥品Dalvance（鹽酸達巴萬星）。

Zontivity獲FDA批準用于遭受心臟病發作的患者或腿部動脈有堵塞的患者，以降低進一步的心臟病發作、中風、心血管死亡和需要手術的風險。沃拉帕沙是一種首創的蛋白酶激活受體1（PAR-1）拮抗劑，是一種抗血小板制劑。沃拉帕沙能夠抑制血小板上PAR-1受體，從而抑制凝血酶誘導的血小板聚集，減少血液凝塊的形成。Zontivity的劑量和給藥方法為1片，po，qd。Zontivity禁止用于曾發生中風、短暫性腦缺血發作或頭部出血的患者。Zontivity作為抗血小板藥物沒有單獨使用的臨床數據，需按其適應證或標準醫護與阿司匹林和/或氯吡格雷聯合使用。

Entyvio獲“優先審評“地位，用于中度至重度活動性潰瘍性結腸炎和克羅恩成人患者的治療。維多珠單抗是一種全人源化單克隆抗體，特異性拮抗α4β7整合素，抑制α4β7整合素對腸道黏膜細胞粘附分子1的結合從而抑制記憶T-淋巴細胞跨越內皮進入胃腸道發炎實質組織的遷移。在兩項涉及約900例潰瘍性結腸炎病例的臨床試驗和3項涉及約1 500例克羅恩病病例的臨床試驗中證明了Entyvio的安全性和療效。Entyvio的推薦劑量和給藥方法為：在第1、3和7周時，歷時約30 min靜脈輸注300 mg，而后每8周輸注1次，必須用無菌注射用水復溶Entyvio凍干粉，且給藥前必須用250 ml 0.9%無菌氯化鈉注射液稀釋，輸注完成后用30 ml 0.9%無菌氯化鈉注射液推注。

Dalvance獲“優先審評“地位，批準用于治療由革蘭氏陽性菌（包括甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、無乳鏈球菌和咽峽炎鏈球菌群）導致的急性細菌性皮膚和皮膚結構感染（ABSSSI）。達巴萬星為第二代半合成脂糖肽，將一個親脂性側鏈加入到一種增強的糖肽主鏈，通過與初生細胞壁肽聚糖鏈末端的D-丙氨酰-D-丙氨酸結合，從而阻止肽聚糖的合成及進一步細菌細胞壁的生物合成。兩項臨床試驗（共1 289例ABSSSI成年患者）結果顯示Dalvance與萬古霉素一樣有效。Dalvance是首個也是唯一一個獲批用于ABSSSI治療的雙劑量方案的靜脈注射抗生素，首次給藥1 000 mg，隨后500 mg給藥1周，應通過靜脈輸注歷時30 min給藥。對有腎受損患者（已知肌酐清除率小于30 ml/min和不接受定期血液透析的）調整劑量為首次750 mg，隨后375 mg給藥1周。注射用Dalvance必須被無菌注射用水復溶，之后以5%葡萄糖注射液稀釋至最終濃度1 mg/ml至5 mg/ml。Dalvance的警告和注意事項為超敏性反應、輸注相關反應、肝臟的影響（谷丙轉氨酶升高）、難辨梭狀芽孢桿菌-關聯腹瀉和耐藥性細菌的發展。

（張建忠）