恩替卡韋對失代償期乙肝后肝硬化患者血清血栓調節蛋白水平以及胰島素抵抗的影響

張 昊 郝秀麗

恩替卡韋對失代償期乙肝后肝硬化患者血清血栓調節蛋白水平以及胰島素抵抗的影響

張 昊 郝秀麗

目的 分析恩替卡韋對失代償期乙肝后肝硬化患者血清血栓調節蛋白水平以及胰島素抵抗的影響。方法 選擇2013年1月～2014年2月我院收治的乙肝后肝硬化失代償患者63例。觀察組32例抗病毒治療采用恩替卡韋，而對照組31例抗病毒治療采用拉米夫定。結果 治療1年后，觀察組3例死亡。對照組4例死亡。觀察組血栓調節蛋白、血清胰島素及胰島素抵抗指數均低于對照組（t分別為4.049、3.252、5.850，P＜0.05）。結論 恩替卡韋可緩解失代償期乙肝后肝硬化患者血管內皮細胞損傷和胰島素抵抗。

恩替卡韋；乙肝后肝硬化；血栓調節蛋白；胰島素抵抗

恩替卡韋在失代償期乙肝后肝硬化的治療中有眾多優勢，比如在不規范停用恩替卡韋復發后，再次用恩替卡韋效果依舊理想。本研究觀察恩替卡韋對失代償期乙肝后肝硬化患者血清血栓調節蛋白水平以及胰島素抵抗的影響，旨在分析恩替卡韋的其他優勢，現報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

研究對象為2013年1月～2014年2月我院收治的乙肝后肝硬化失代償患者63例。按照隨機數字表法分為2組。觀察組32例，男24例，女8例，年齡35～72歲，平均年齡（48.8±7.4）歲，慢性乙型肝炎史2～15年，平均（7.3±4.3）年。對照組31例，男24例，女7例，年齡38～70歲，平均年齡（50.4±7.9）歲，慢性乙型肝炎史2～12年，平均（7.0±4.7）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

所有患者均給予保肝、利尿、抗病毒以及并發癥相應處理。其中觀察組采用恩替卡韋治療，對照組采用拉米夫定治療。用法和用量：恩替卡韋（0.5 mg，中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20052237）0.5 mg/次，1次/d；拉米夫定（0.1 g，福建廣生堂藥業股份有限公司，國藥準字H20113025）100 mg/次，1次/d。

1.3觀察指標

記錄治療前、治療1年后兩組患者血栓調節蛋白、血清胰島素及胰島素抵抗指數。血栓調節蛋白采用化學發光法測定，試劑盒由希森美康醫用電子（上海）有限公司提供，血清胰島素采用日立7010全自動生化分析儀測定。胰島素抵抗指數=空腹血糖×空腹胰島素/22.5（HOMA計算模式）。

1.4統計學方法

所有數據均采用SAS 9.3統計學軟件處理。觀察指標采用（均數±標準差）表示，組間比較采用兩樣本t檢驗比較。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

觀察組32例患者中1年內有3例死亡，致死原因包括消化道出血1例，肝性腦病1例，感染性腹膜炎1例，故在結果分析中剔除。對照組31例患者中1年內有4例死亡，致死原因包括消化道出血2例，肝性腦病1例，肝腎綜合征1例，故在結果分析中剔除。

觀察組29例治療前血栓調節蛋白（8.6±3.2）μg/L、血清胰島素（18.2±5.3）mU/L、胰島素抵抗指數（1.7±0.5）；治療1年后血栓調節蛋白（3.8±1.0）μg/L、血清胰島素（9.3±2.6）mU/L、胰島素抵抗指數（0.8±0.2）。對照組27例治療前血栓調節蛋白（8.9±3.5）μg/L、血清胰島素（17.6±4.7）mU/L、胰島素抵抗指數（1.6±0.5）；治療1年后血栓調節蛋白（5.0±1.2）μg/L、血清胰島素（11.7±2.9）mU/L、胰島素抵抗指數（1.3±0.4）。治療前，兩組各指標比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療1年后，觀察組血栓調節蛋白、血清胰島素及胰島素抵抗指數均低于對照組，差異有統計學意義（t分別為4.049、3.252、5.850，P＜0.05）。

3　討論

血栓調節蛋白是以一種血管內皮細胞膜上的單鏈糖蛋白，目前已經廣泛用于多種原發病導致的血栓性微血管病的檢測［1］。肝硬化患者機體內肝細胞廣泛壞死使組織存在大量的炎癥刺激因子，肝小葉在纖維結締組織增生的情況下重建導致血管畸形從而引發肝組織內血流動力學紊亂。而血栓調節蛋白隨著肝功能由Child A級向C級逐漸升高［2］，且補體C3和補體C4與微血管病變發病有密切關系［3］。有研究發現恩替卡韋可提高老年代償期乙肝肝硬化患者補體C3、C4水平［4］，提示恩替卡韋具有改善乙肝肝硬化微血管炎癥狀態的作用。

本研究則直接選擇血管調節蛋白作為血管內皮細胞損傷標志，結果顯示恩替卡韋可降低血栓調節蛋白在血中的水平，其作用機制可能與補體系統的改善有關。大約12%～32%肝硬化患者合并糖尿病，80%患者存在葡萄糖耐量減退［5］。肝硬化患者肝組織受到嚴重破壞，對胰島素和胰高血糖素的敏感性降低［6-7］、肝細胞內各種葡萄糖代謝運轉不佳、肝臟內血流動力學紊亂，均是肝硬化患者并發胰島素抵抗的重要影響因素。已有研究［8-9］發現在代償期乙型肝炎后肝硬化伴肝源性糖尿病中，恩替卡韋可通過有效抑制病毒復制、改善肝功能以肝纖維化程度，縮短血糖達標時間。

本研究結果顯示治療1年后，觀察組血清胰島素及胰島素抵抗指數均低于對照組，提示恩替卡韋主要通過直接或間接的作用提高胰島素敏感度，改善胰島素抵抗狀態。總之，在乙肝后肝硬化的治療中，恩替卡韋緩解血管內皮細胞損傷和胰島素抵抗相對于拉米夫定的有一定優勢，而其對兩者的影響是否是直接性的，有待進一步研究。

［1］ 陳聿峰. 血栓調節蛋白與冠心病的關系［J］. 血栓與止血學，2014，20（6）：347-349.

［2］ 王平，陳魏燕，蘭梅. 肝硬化患者血漿可溶性血栓調節蛋白和D-二聚體的檢測及意義［J］. 中國中西醫結合消化雜志，2013，21（12）：625-627.

［3］ 孟銀蘋，付蓉. 補體活化與血栓性微血管病血栓形成關系的研究進展［J］.中華血液學雜志，2014，35（8）：767-770.

［4］ 蔡青春，顏亮，宋琳嵐，等. 恩替卡韋提高老年代償期乙肝肝硬化患者補體C3、C4水平的作用［J］. 中國老年學雜志，2016，36（2）：385-386.

［5］ 李洪焱，唐科江. 乙肝后肝硬化與糖耐量異常、胰島素抵抗的相關性探討［J］.現代中西醫結合雜志，2015，24（21）：2329-2331.

［6］ 李建梅，王煒. 胰島素抵抗對肝源性糖尿病發病的影響［J］. 疑難病雜志，2013，12（1）：61-62.

［7］ 張春. 恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化療效分析［J］. 中國衛生標準管理，2015，6（12）：73-74.

［8］ 袁保慧. 恩替卡韋治療代償期乙型肝炎后肝硬化伴肝源性糖尿病的效果分析［J］. 中國當代醫藥，2014，21（12）：93-96.

［9］ 茍衛，王燕玲，徐筱瑋，等. 恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化合并肝源性糖尿病的臨床觀察［J］. 臨床肝膽病雜志，2013，29（6）：456-458.

Entecavir on Serum Thrombomodulin Levels and Insulin Resistance in Patients With Liver Cirrhosis After Hepatitis B

ZHANG Hao HAO Xiuli First Hepatitis Department，Daqing Second Hospital，Daqing Heilongjiang 163461，China

【Abstract】

Objective To analyze entecavir of decompensated hepatitis B serum thrombosis in patients with liver cirrhosis regulating protein levels and insulin resistance. Methods Selecting 63 cases with hepatitis B liver cirrhosis in our hospital from January 2013 to February 2014. The observation group of 32 cases of antiviral therapy with entecavir，and 31 cases in the control group of antiviral therapy with lamivudine. Results After 1 years of treatment，3 patients in the observation group of death. Control group of 4 cases of death. The observation group，serum insulin and insulin resistance index were lower than the control group （t=4.049，3.252，5.850，P＜0.05）. Conclusion Entecavir can significantly relieve decompensated hepatitis B after injury of vascular endothelial cells and insulin resistance in patients with liver cirrhosis.

Entecavir，Liver cirrhosis after hepatitis B，Thrombomodulin，Insulin resistance

R575.2

A

1674-9316（2016）17-0086-03

10.3969/j.issn.1674-9316.2016.17.060

黑龍江省大慶市第二醫院肝炎一科，黑龍江 大慶 163461