陳墨洋 李樹臣

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·臨床與基礎研究·

慢性丙型肝炎患者抗甲狀腺抗體異常相關影響因素的研究

陳墨洋 李樹臣

目的 研究導致慢性丙型肝炎患者甲狀腺抗體異常的相關影響因素。方法對我院感染科2014年1月至2015年12月收治的未經抗病毒治療的256例慢性丙型肝炎患者進行回顧性分析。記錄患者入院時年齡、性別、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)和甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)滴度及HCV載量、HCV基因型，從而研究不同年齡、性別、HCV載量及基因型與甲狀腺抗體異常的相關性。結果丙型肝炎合并甲狀腺抗體異常的患者中女性比例較高，為66.0%(P<0.05)，且女性的平均年齡大于男性的平均年齡(P<0.05)。丙型肝炎合并甲狀腺抗體異常與HCV載量及基因型之間無相關性(P>0.05)。結論慢性丙型肝炎患者中，女性且年齡較大者為甲狀腺抗體異常的好發人群。

慢性丙型肝炎；甲狀腺過氧化物酶抗體；甲狀腺球蛋白抗體

丙型肝炎病毒(HCV)是一種泛嗜性病毒，不僅具有嗜肝細胞特性又具有嗜淋巴細胞特性。因而，HCV感染不僅能引起肝臟組織本身的損傷，也會出現一些肝外表現[1]，如自身免疫性甲狀腺炎等。曾有國外研究報道顯示，HCV感染與甲狀腺抗體異常存在相關性[2-3]。而自身免疫性甲狀腺炎患者均伴有甲狀腺抗體的異常，具體為TPOAb和/或TgAb滴度異常。為進一步探討丙型肝炎患者中導致甲狀腺抗體異常的相關影響因素，回顧性分析256例丙型肝炎患者的病例資料，結果報道如下。

資料和方法

一、病例資料

研究對象為哈爾濱醫科大學附屬第二醫院感染科2014年1月至2015年12月收治的未經抗病毒治療的慢性丙型肝炎患者256例。

二、判定標準

記錄患者的年齡、性別、HCV載量、HCV基因型。TPOAb≥5.61 IU/mL，TgAb≥4.11 IU/mL為異常。256例患者均不合并其他器官嚴重病變，且為未經抗病毒治療的慢性丙型肝炎初治患者。

三、觀察指標

對上述256例患者進行觀察與比較，研究丙型肝炎患者TPOAb和/(或)TgAb異常與丙型肝炎患者的性別、年齡、病毒載量、基因型之間的關系。

四、統計學處理

采用SPSS 21.0統計軟件進行數據處理。連續變量由均值±標準差表示，分類變量由頻數和百分比表示。比較應用t檢驗，卡方檢驗分析，P<0.05表示差異有統計學意義。

結 果

一、丙型肝炎合并甲狀腺抗體異常與性別之間的關系

對丙型肝炎合并甲狀腺抗體異常的情況與性別之間的關系進行比較發現，丙型肝炎合并甲狀腺抗體異常的患者中女性比例較高，為66.0%，而丙型肝炎合并甲狀腺抗體異常患者的性別構成差異有統計學意義(χ2=4.776，P=0.029)(詳見表1)。

表1 丙型肝炎合并甲狀腺抗體異常與性別之間的關系

二、丙型肝炎合并甲狀腺抗體異常與年齡之間的關系

對丙型肝炎合并甲狀腺抗體異常的情況與年齡之間的關系進行比較發現，丙型肝炎甲狀腺抗體正常的患者中男女性平均年齡之間的差異無統計學意義(P>0.05);而丙型肝炎合并甲狀腺抗體異常的患者中女性平均年齡大于男性平均年齡，差異有統計學意義(P<0.05)(詳見表2)。

表2 丙型肝炎合并甲狀腺抗體異常與年齡之間的關系

三、丙型肝炎合并甲狀腺抗體異常與HCV載量、基因型之間的關系

追蹤研究對象的HCV載量情況，以病毒載量的數量級不同進行分組，分別為102、103、104、105、106、107、≥108，其中甲狀腺抗體正常人數為8(3.3%)、18(8.6%)、33(15.8%)、43(20.6%)、63(30.1%)、40(19.1%)、4(1.9%)例，而甲狀腺抗體異常的人數分別為3(6.4%)、2(4.2%)、7(14.9%)、14(29.8%)、12(25.5%)、7(14.9%)、2(4.2%)例。對丙型肝炎合并甲狀腺抗體異常的情況與病毒載量的關系進行比較發現，丙型肝炎合并甲狀腺抗體異常與HCV載量之間的差異無統計學意義(χ2=4.490，P=0.611)；而通過HCV基因型的不同，又將研究對象分為基因型未檢測組、1b組、1b+2a組、1b+3a組、2a組、未檢測出基因型組，其中甲狀腺抗體正常的人數分別為29(13.9%)、57(27.3%)、28(13.4%)、1(5.0%)、57(27.3%)、37(17.7%)例，其中甲狀腺抗體異常的人數分別為5(10.6%)、14(29.8%)、3(6.4%)、1(2.1%)、11(23.4%)、13(27.6%)例，而對丙型肝炎合并甲狀腺抗體異常的情況與基因型之間的關系進行比較發現，丙型肝炎合并甲狀腺抗體異常與基因型之間的差異無統計學意義(χ2=6.213，P=0.286)。

討 論

HCV作為一種既有嗜肝細胞特性又有嗜淋巴細胞特性的病毒，不僅引起肝臟損傷，也會侵襲肝外組織，表現出相應特性，如引起機體的代謝異常或淋巴組織增生性疾病。HCV可以逃避機體的免疫清除，貯存在皮膚、腎臟、甲狀腺、眼部、關節以及神經系統等多部位，導致長期慢性感染，也促使機體免疫復合物的堆積，進而表現出相應的免疫系統疾病[4]。隨著近年人們對丙型肝炎導致肝外表現的不斷關注及研究發現，針對于丙型肝炎肝外表現的甲狀腺類疾病，自身免疫性甲狀腺炎是較為常見的一類疾病。而TPOAb及TgAb又是自身免疫性甲狀腺疾病中最主要的抗體。因而即使是不應用干擾素行抗病毒治療，丙型肝炎患者的抗甲狀腺抗體的含量也會有不同程度的升高[5]。針對慢性丙型肝炎的有效治療手段便是干擾素聯合利巴韋林行抗病毒治療，這也是目前臨床上的首選方案。干擾素在治療過程中又會進一步引起甲狀腺腺體本身或通過作用于細胞因子而影響免疫調節機制導致甲狀腺功能的異常，進而促進自身免疫性甲狀腺疾病的出現。因而，在丙型肝炎患者中監測上述兩種甲狀腺抗體能夠推測患者在干擾素治療過程中甲狀腺的情況，以及后期患有自身免疫性甲狀腺炎的風險[6]。

本研究顯示，在慢性丙型肝炎患者中，女性的甲狀腺抗體的陽性率高于男性，其中女性的患病年齡也較高。因而在丙型肝炎患者抗病毒治療前對于年齡較大的女性患者應更密切地關注其甲狀腺抗體異常在治療過程中的情況，以做到對甲狀腺疾病的早期預防。

[1] Cacoub P, Poynard T, Ghillani P, et al. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C. MULTIVIRC Group. Multidepartment Virus C. Arthritis Rheum, 1999, 42: 2204-2212.

[2] Cacoub P, Gragnani L, Comarmond C, et al. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C virus infection. Dig Liver Dis, 2014, 46(Suppl 5): S165-S173.

[3] Ferri C, Antonelli A, Mascia MT, et al. B-cells and mixed cryoglobulinemia. Autoimmun Rev, 2007, 7: 114-120.

[4] Ferrari SM, Fallahi P, Mancusi C, et al. HCV-related autoimmune disorders in HCV chronic infection. Clin Ter, 2013, 164: e305-e312.

[5] Ganne-Carrie N, Medini A, Coderc E, et al. Latent autoimmune thyroiditis in untreated patients with HCV chronic hepatitis: a case-control study. J Autoimmun, 2000, 14: 189-193.

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(本文編輯：易玲)

150086 哈爾濱 哈爾濱醫科大學附屬第二醫院

2016-03-06)