芪參益氣滴丸在防治心血管疾病中的研究進展

呂繼紅，牛琳琳，于瑞

河南中醫學院第一附屬醫院，河南鄭州450000

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芪參益氣滴丸在防治心血管疾病中的研究進展

呂繼紅，牛琳琳，于瑞

河南中醫學院第一附屬醫院，河南鄭州450000

芪參益氣滴丸為中藥復方制劑，目前廣泛應用在對心血管疾病的防治領域中，取得一定的臨床療效，可以明顯降低冠心病心絞痛的發作頻次，提高慢性心力衰竭患者的運動耐量等。近年來，關于芪參益氣滴丸發揮臨床效果的機制展開不少研究，但仍有一些藥理學研究機制不甚清楚。該研究結合相關芪參益氣滴丸的藥效學及藥理學的研究進行綜述，從而為臨床應用提供參考。

芪參益氣滴丸；心血管疾病；藥理學研究

芪參益氣滴丸主要由黃芪、丹參、三七、降香組成，組方具有益氣養血、活血化瘀的功效。目前在心血管疾病的防治中運用廣泛，具有一定的治療效果［1-3］，但其關于治療冠心病心絞痛、糾正心力衰竭、抑制心室重構的作用機制尚不十分清楚。該研究結合近年來相關文獻，就芪參益氣滴丸在心血管疾病中的研究進展進行以下綜述。

1　芪參益氣滴丸的藥理學研究

芪參益氣滴丸為中藥復方制劑，其主要組成藥物為黃芪、丹參、三七、降香，傳統醫學認為具有益氣養血、活血化瘀的功效。黃芪為君藥，性微溫，益氣固表；丹參為臣藥，性微寒，活血養血，調經安神；三七為佐藥，性溫，微苦，行氣活血化瘀；使藥降香，性溫，味辛，溫通行氣、活血止痛。全方配伍合理，組方嚴謹，共起益氣養血、活血逐瘀、行氣止痛之功效。現代藥理學研究［4］發現，芪參益氣滴丸具有增加心肌收縮力、抑制心肌纖維化、保護心肌細胞、改善心肌能量代謝、抑制血小板聚集、抑制炎癥因子等作用，同時不少研究表明，芪參益氣滴丸對心肌缺血、心力衰竭的治療具有較好的治療效果［5-7］。

2　芪參益氣滴丸在防治心血管疾病的臨床運用

隨著人們生活水平的提高、生活節奏的加快，心血管疾病逐漸成為危害人類生命健康的疾病之一。冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、高血壓病、慢性心力衰竭的患病人數仍將快速增長。且患病率處于持續上升階段。心血管疾病已經成為嚴重威脅人類生命的疾病之一。雖然現代醫學對于防治心血管疾病取得長足進步，藥物、介入及外科手術等方法日趨成熟，但目前仍存在一些難點與盲區，如PCI術后無復流、支架內再狹窄及藥物治療的耐受性及不良反應等［8］。但是中醫藥對于冠心病、頑固性心力衰竭的治療具有獨特的優勢［9-13］。謝東霞等［14］研究發現芪參益氣滴丸對心肌梗死后氣虛血瘀證患者的心功能具有一定的保護作用，同時一定程度上延緩了心室重構的發展，同時明顯減輕患者胸悶、胸痛、心慌、氣短癥狀，中醫癥狀積分總有效率優于對照組。有研究表明［15］慢性心力衰竭患者在常規治療基礎上聯合芪參益氣滴丸后心衰癥狀明顯減輕，服藥8周后，用藥組患者活動耐量明顯增加，血漿NT-proBNP水平下降顯著，心肌收縮功能增強顯著，LVEF值提高，患者心功能改善明顯優于對照組。王拴虎等［16］對基礎藥物使用基礎上加用芪參益氣滴丸治療慢性心力衰竭的有效性和安全性的Meta分析，結果顯示芪參益氣滴丸對提高心力衰竭患者尤其是冠心病心力衰竭患者的LVEF方面具有較好療效，這為芪參益氣滴丸防治慢性心衰的臨床療效的肯定提供一定的循證證據。

3　芪參益氣滴丸防治心血管疾病的機制研究

3.1抑制炎癥因子的分泌

劉梅等［17］通過制備急性心梗模型大鼠，觀察芪參益氣滴丸對TNF-α的影響，結果顯示模型組TNF-α的含量顯著高于假手術組，芪參益氣滴丸治療組TNF-α的含量明顯低于模型組，研究表明其明顯降低了AMI后大鼠的氧化損傷、炎癥因子的生成，從而發揮保護心功能、減輕損傷的作用。有研究用芪參益氣滴丸治療46例AMI患者，結果顯示芪參益氣滴丸可明顯降低外周血白細胞、CRP的水平，同時抑制AMI后的炎癥反應，保護心功能、改善癥狀的作用［18］。

3.2抑制心肌細胞的凋亡、減少纖維化、抑制心室重構

心肌梗死、心力衰竭往往伴隨著心肌細胞的凋亡、心肌纖維化的發生，從而導致心室重塑、心功能下降的結果［19-22］。芪參益氣滴丸可以有效地促進毛細血管再生，減少心肌細胞凋亡指數，減輕心肌損傷程度，從而對AMI后大鼠的心肌起到保護功能［23］。楊雷等［24］通過建立大鼠心梗模型，分為假手術組、模型組、對照組、芪參益氣滴丸不同劑量治療組，結果顯示芪參益氣滴丸具有保護心肌細胞膜結構與功能的完整性、減少心肌細胞凋亡率、抑制心肌細胞肥大程度、減輕心室壁的擴張、延緩心室重構等作用。有研究證實芪參益氣滴丸早期干預心梗后大鼠，具有縮小梗死面積、減少凋亡數目，進一步起到保護心肌的作用，同時芪參益氣滴丸可以通過抑制BAX蛋白的表達、上調BCL-2蛋白表達水平起到抑制心肌細胞凋亡、保護心功能的作用［25-26］。

3.3抗心肌缺血再灌注損傷

李巖等［27］基于心肌缺血預適應（DPC）理論，觀察芪參益氣滴丸預適應誘導大鼠心肌延遲保護作用與降鈣素原基因相關肽表達，結果顯示芪參益氣滴丸具有誘導心肌延遲保護的效應，具體表現為降低缺血再灌注期的心律失常的發生、改善左室功能、縮小梗死面積等，而其發揮作用的機制與芪參益氣滴丸調節體內CGRP的產生有相關性。芪參益氣滴丸干預PCI術后急性前壁心梗患者的冠脈血流與左室的功能具有積極的作用，同時藥物使用安全性較高，與對照組相比，加服芪參益氣滴丸組在TIMI3級血流、冠脈內再狹窄及側支循環評分及LVEF、CO、CI、LVESV方面有優勢［28］。

3.4抗血小板聚集

心肌缺血發生時，血小板被激活后具有與細胞粘附性蛋白結合的活性，其可形成牢固的粘附及聚集塊，從而導致血栓的形成，因此在冠心病的二級預防中，抗血小板聚集作為必不可少的治療。現代藥理學研究［29］發現芪參益氣滴丸的組成藥物降香具有抑制血栓形成、促進血管新生的作用。王怡等［30］研究發現芪參益氣滴丸可以明顯降低由ADP、AA、COLL誘導的血小板聚集，進而對患有高脂血癥的家兔有明確的抗血小板聚集的功效，其機制可能與提高cAMP的代謝水平相關。

4　總結與展望

中醫藥治療心肌纖維化的研究集中在辨證施治和整體調節，進而促進各臟器功能的恢復，改善心臟微環境，促進心臟穩態恢復，進而延緩和逆轉心室重構，改善患者心功能，提高生活質量。中藥復方制劑芪參益氣滴丸具有益氣養血、活血止痛的功效，在治療心血管疾病如冠狀動脈粥樣硬化心臟病、急性心肌梗死、不穩定型心絞痛、慢性心力衰竭等疾病具有多方位、多靶點、多途徑的作用。芪參益氣滴丸可以明顯改善心梗后血流、擴張冠脈血管、減少心肌凋亡、抑制心肌纖維化、延緩心室重構、提高心功能、改善患者活動耐量等作用，為心血管疾病患者的長期預后提供一定的療效。

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Research Progress of Qishenyiqi Pill in the Prevention and Cure of Cardiovascular Disease

LV Ji-hong，NIU Lin-lin，YU Rui
First Affiliated Hospital of Henan University of Traditional Chinese Medicine，Zhengzhou，Henan Province，450000 China

Qishenyiqi pill is a compounded Chinese medicinal prescription，widely used in the prevention and cure of cardiovascular disease at present，and it obtains a certain clinical curative effect，which can obviously reduce the attack frequency of angina pectoris of coronary heart disease and improve the exercise capacity of patients with chronic heart failure，in recent years，we have carried out many researches of clinical effect functioning mechanism of Qishenyiqi pill，but there are still some unclear pharmacy research mechanisms.The paper makes a summary combined with the pharmacodynamics and pharmacology of Qishenyiqi pill thus providing reference for the clinical application.

Qishenyiqi pill；Cardiovascular disease；Pharmacology research

R28

A

1672-5654（2016）09（a）-0190-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.25.190

2016-06-08）

呂繼紅（1970.5-），女，河南鄭州人，本科，主管藥師，研究方向：中藥臨床應用。

牛琳琳，副主任醫師，副教授，研究方向：中醫藥對心血管疾病的研究。