鄭州市2015—2016年度新生兒遺傳代謝病篩查進展分析

張向前，王雪俠.河南電力醫院檢驗科，河南鄭州　45300；.鄭州市婦幼保健院檢驗科，河南鄭州　45000

鄭州市2015—2016年度新生兒遺傳代謝病篩查進展分析

張向前1，王雪俠2
1.河南電力醫院檢驗科，河南鄭州453001；2.鄭州市婦幼保健院檢驗科，河南鄭州450001

目的分析2015年8月—2016年2月在鄭州市出生的617 66例新生兒的遺傳代謝病篩查情況。方法采用串聯質譜篩查遺傳代謝性疾病，探討、分析鄭州市新生兒遺傳代謝病篩查進展。結果2015年8月—2016年4月篩查的61766名新生兒中，共篩查出548例可疑陽性患兒，分別為氨基酸代謝異常325例、有機酸代謝異常165例，、脂肪酸代謝異常49例、其他9例，通過后期追蹤可疑陽性患兒，其中有45例確診為相關新生兒遺傳代謝性疾病，均接受后續的治療和健康隨訪。結論早期進行新生兒遺傳代謝性疾病的篩查可以及時預防和診治新生兒遺傳代謝性疾病，提高鄭州市出生人口的整體素質。

新生兒；串聯質譜法；遺傳代謝病

［Abstract］Objective To analyze the screening situation of 61 766 cases of newborns born in Zhengzhou from August 2015 to February 2016.Methods Inherit metabolic diseases were screened by the tandem mass spectrometry screening，and the screening progress of inherit metabolic disease in newborns was studied and analyzed.Results In 61766 cases of newborns，548 cases of suspicious positive newborns were screened out in total，amino acid metabolism disorder occurred to 325 cases，organic acids metabolism disorder occurred to 165 cases，fatty acid metabolism disorder occurred to 49 cases，and the other occurred to 9 cases，45 cases were diagnosed with inherit metabolic disease through the follow-up，and received the next treatment and health follow-up.Conclusion The screening of inherit metabolic disease in newborns at the early stage can timely prevent and diagnose and treat inherit metabolic diseases in newborns and improve the overall quality of births in Zhengzhou.

［Key words］Newborn；Tandem mass spectrometry；Inherit metabolic disease

遺傳代謝病是由于基因突變引起酶缺陷、細胞膜功能異常或受體缺陷，導致機體相應的生化代謝紊亂，造成中間或旁路代謝產物蓄積，或終末代謝產物缺乏，從而出現相應的病例和臨床癥狀的一組疾病。為了提高我國出生人口整體素質，減少出生缺陷和殘疾發生，保障兒童生存、發展、受保護和健康生長的權利［1］，我國政府制定并發布《中國兒童發展綱要》，依據此綱要，鄭州市在2015年8月開展鄭州市新生兒遺傳代謝病篩查［2］。

該文主要探討2015年8月—2016年2月在鄭州市出生的新生兒經監護人同意自愿參加新生兒遺傳代謝病篩查的情況，把數據進行總結，現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1標本來源與采集

2015年8月—2016年2月在該院以及其他助產機構出生的61 766名新生兒進行遺傳代謝病篩查。各助產機構采血人員嚴格按照新生兒采血技術規范的要求，在新生兒出生72 h后或喂足8次奶后采集足跟部血樣于特制干濾紙上（不符合條件的新生兒，約定采血時間進行采血，不超過出生后28 d），每個血斑的直徑≥8 mm，待血液完全滲透濾紙兩面后，自然干燥，將其放置于密封塑料袋中，放入4℃冰箱內保存。在3 d內送至鄭州市新生兒疾病篩查中心實驗室進行檢測。

1.2方法

用3 mm打孔鉗取出實驗所需標本，利用衍生化的方法對標本進行前處理。在待測樣品中加入同位素標記的內標，經正丁醇衍生化的氨基酸和酰基肉堿，在串聯質譜的CID過程中，能產生不同質荷比的碎片離子，利用不同的掃描方式來進行多種氨基酸和酰基肉堿的檢測。

1.3儀器

美國生物應用系統公司API3200型儀器，嚴格按照實驗室標準操作規程進行操作。儀器的一般檢測程序是：對前處理后的標本進行離子化，根據不同離子的運動行為，以及離子質荷比情況，將離子分開，獲得質譜圖［3］。

2　結果

2.1初篩結果

2015年8月—2016年2月共篩查61 766例新生兒，初篩可疑陽性548例，男281例，女267例，男女比例為1.05：1。

2.2確診和隨訪

針對初篩可疑病例的不同，建議重新采血復查及進行尿液有機酸分析（和）或基因診斷。初篩可疑陽性548例標本中確診45例（確診率為8.21%）［4］，新生兒遺傳代謝病總體患病率約為0.1%。當新生兒遺傳代謝病被確診后，立即給予對癥治療，同時通過電話、來院復查等方式進行跟蹤隨訪，對遺傳代謝病患兒的體格發育、心理發育、醫學影像學以及生化指標等情況進行定期檢查。隨訪期間，根據每例患兒的實際情況，給予相應的干預措施，比如進行日常飲食指導、藥物治療、補充生物制劑等。對每一個患兒的家長建議進行自愿的遺傳咨詢，以減少遺傳患病兒的出生［5］。

3　討論

遺傳代謝病又稱先天性代謝異常，屬于單基因遺傳病的一部分，大部分屬于常染色體隱形遺傳，少數為常染色體顯性遺傳、X連鎖伴性遺傳、或者是線粒體遺傳，由于基因突變常會使包括氨基酸、有機酸、碳水化合物、脂肪酸、內分泌激素、核酸、金屬元素等的代謝紊亂，同時也包括有些代謝物在溶酶體、線粒體、過氧化物體等細胞器內的積聚、貯積異常，這將會導致一系列的臨床癥狀［6］。遺傳代謝病的臨床表現多樣，大多不典型，也缺乏特異性，全身各系統和器官均可受累，以神經系統和消化系統的表現較為突出，例如患兒會有抽搐、昏迷、嘔吐、黃疸不降、肝脾腫大、皮疹等。某些遺傳代謝病在嬰兒早期可有典型表現，一部分在兒童和成人期才會有臨床表現。遺傳代謝病的種類繁多，單一病種的患病率較低，屬于罕見病，但是將所有遺傳代謝病的種類相加，其總體患病率則較高，在新生兒中有報道總體患病率在千分之五以上。遺傳代謝病患者若得不到及時的診治，常可致殘，甚至危及生命。早期診斷是進行及時處理、挽救生命、避免或減少嚴重并發癥及神經系統傷殘的關鍵，尤其是在新生兒中開展，意義更加積極［9］。

新生兒遺傳代謝病篩查簡稱新生兒篩查，是指在新生兒群體中，用快速、簡便、敏感的檢驗方法，對一些危害兒童生命、導致兒童體格及智能發育障礙的遺傳代謝病（inborn errors ofmetabolism，IEM）進行篩檢，作出早期診斷，在患兒臨床癥狀出現之前，給予及時治療，避免患兒機體各器官受到不可逆損害的一項系統保健服務，是控制出生缺陷，提高人口素質的重要措施［7］。

隨著科技的發展及人們對遺傳代謝性疾病認識的加深，遺傳代謝性疾病譜不斷擴大，目前已發現至少1 000種遺傳代謝性。遺傳代謝病累積發病率超過1/ 800，已知新生兒期起病的遺傳代謝性有100多種，且病情多較嚴重。串聯質譜技術僅需2～3 min就可以對包括氨基酸、有機酸和脂肪酸代謝異常在內的約30余種疾病進行高通量篩查，這種檢查技術具有標本用量少、篩查疾病種類多、篩查效率高等優點。

每個新生兒的篩查機會有限，若出生后未及時進行疾病篩查，將會對患兒后期的智力發育和體格發育均會產生不可逆轉的影響，因此必須加強對新生兒遺傳代謝篩查工作的認識。在該文研究中，對61766例新生兒進行遺傳代謝病篩查，有548例可疑陽性，其中45例被確診，確診的患兒和家庭能及時得到治療、隨訪和遺傳咨詢［8］。在檢測過程中，很多因素影響新生兒遺傳代謝病的檢測，比如血片的采集質量、實驗過程的標準操作，后期數據的分析處理等，這就需要各方的共同協調，來確保參加篩查的新生兒能夠被及早檢測出來。提高新生兒遺傳代謝病篩查率，盡早實現新生兒遺傳代謝病篩查在全市出生人口中的全面普及，顯得尤為重要，這就需要加強健康教育，社會各方面的大力支持和理解，經多方面的共同努力，才能夠使新生兒篩查工作不斷完善，切實實現新生兒遺傳代謝病的三級預防目標。隨著國家二胎政策的逐步放開，新生兒遺傳代謝病對于產前遺傳病指導中也會發揮積極的作用。

［1］趙正言.新生兒遺傳代謝病篩查進展［J］.中國實用兒科雜志，2014，2（8）：586-589.

［2］羅小平，梁雁.我國兒童遺傳代謝病診療現狀與思考［J］.中國實用兒科雜志，2014，29（8）：561-564.

［3］王洪允，江驥，胡蓓.串聯質譜在新生兒遺傳代謝性疾病篩查中的應用［J］.質譜學報，2011，32（1）：24-30.

［4］王興，郝勝菊，田國力.串聯質譜技術在新生兒遺傳代謝病篩查中的應用［J］.中國優生與遺傳雜志，2014，22（11）：59，130-131.

［5］鐘婉秀.串聯質譜技術對新生兒遺傳代謝病的篩查及隨訪分析［J］.當代醫學，2014（17）：148-149.

［6］顧學范.新生兒代謝性疾病篩查［M］.北京：人民衛生出版社，2004：326-327.

［7］夏家輝，鄔玲軒.遺傳咨詢與產前診斷［J］.中華婦產科雜志，2003（38）：474-477.

［8］施惠平，黃尚志.遺傳代謝病的產前診斷［J］.中國實用兒科雜志，2000（15）：80-82.

［9］顧學范，韓連書，高曉嵐，等.串聯質譜技術在遺傳代謝病高危兒童篩查中的初步應用［J］.中華兒科雜志，2004（42）：401-404.

Process Analysis of Screening of Inherit Metabolic Disease in Newborns from 2015 to 2016 in Zhengzhou

ZHANG Xiang-qian1，WANG Xue-xia2
1.Department of Clinical Laboratory，Henan Electric Power Hospital，Zhengzhou，Henan Province，453001 China；2.Department of Clinical Laboratory，Maternal and Child Health Care Hospital of Zhengzhou，Zhengzhou，Henan Province，450001 China

R722.11

A

1672-5654（2016）06（b）-0085-02

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.17.085

2016-03-13）

張向前（1983.6-），男，河南鄭州人，研究生，主管檢驗師，主要從事醫院檢驗工作。