阿托伐他汀鈣片聯合酒石酸美托洛爾片治療冠心病心力衰竭的臨床療效及對血漿氨基末端B型腦利鈉肽前體水平的影響

談兆斌

·藥物與臨床·

阿托伐他汀鈣片聯合酒石酸美托洛爾片治療冠心病心力衰竭的臨床療效及對血漿氨基末端B型腦利鈉肽前體水平的影響

談兆斌

目的 分析阿托伐他汀鈣片聯合酒石酸美托洛爾片治療冠心病心力衰竭的臨床療效及對血漿氨基末端B型腦利鈉肽前體(NT-proBNP)水平的影響。方法 選取2013年1月—2015年6月宿遷市泗洪縣人民醫院心內科收治的冠心病心力衰竭患者98例，按隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組49例。對照組患者予以常規治療，觀察組患者在對照組基礎上予以阿托伐他汀鈣片聯合酒石酸美托洛爾片治療；兩組患者均連續治療3個月。比較兩組患者治療前后血壓〔收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)〕、心率(HR)、血漿NT-proBNP水平、心功能指標〔左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室射血分數(LVEF)〕、血脂指標〔總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、載脂蛋白A(ApoA)、三酰甘油(TG)〕，不良反應發生情況。結果 治療前兩組患者SBP、DBP、HR比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者SBP、DBP、HR低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者血漿NT-proBNP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者血漿NT-proBNP水平低于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者LVEDD、LVESD、LVEF比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者LVEDD、LVESD小于對照組，LVEF高于對照組(P<0.05)。治療前兩組患者TC、HDL、LDL、ApoA、TG水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者TC、LDL、TG水平低于對照組，HDL、ApoA水平高于對照組(P<0.05)。兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論 阿托伐他汀鈣片聯合酒石酸美托洛爾片治療冠心病心力衰竭的臨床療效確切，可有效降低患者血漿NT-proBNP水平，改善患者心功能。

冠心病；心力衰竭；阿托伐他汀鈣片；酒石酸美托洛爾片；氨基末端B型腦利鈉肽前體；治療結果

談兆斌.阿托伐他汀鈣片聯合酒石酸美托洛爾片治療冠心病心力衰竭的臨床療效及對血漿氨基末端B型腦利鈉肽前體水平的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(12)：113-116.[www.syxnf.net]

TAN Z B.Clinical effect of atorvastatin calcium tablets combined with metoprolol tartrate tablets on coronary heart disease-induced heart failure and the impact on plasma NT-proBNP level[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(12)：113-116.

冠心病心力衰竭是指心肌在缺血、缺氧狀態下為維持正常心排血量而造成心肌負荷增大，心臟代償能力下降，其病理基礎為冠狀動脈粥樣硬化，感染、血壓升高、環境變化、用藥、過度勞累、甲狀腺功能亢進癥等均會增加心力衰竭的發生風險[1-3]。氨基末端B型腦利鈉肽前體(NT-proBNP)具有利尿、舒張血管等作用，是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)的天然拮抗劑，也是臨床診斷心力衰竭的常用指標之一[4-5]。NT-proBNP由心室肌細胞分泌，可間接反映患者的心功能。目前，冠心病心力衰竭的臨床治療策略為控制病因、改善臨床癥狀、強心、利尿、擴張血管等。阿托伐他汀鈣片能有效降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，減少低密度脂蛋白的生成。酒石酸美托洛爾片通過減慢心率(HR)，減弱心肌收縮力而降低心肌耗氧量，緩解心絞痛，最終達到治療冠心病心力衰竭的目的。本研究旨在分析阿托伐他汀鈣片聯合酒石酸美托洛爾片治療冠心病心力衰竭的臨床療效及對血漿NT-proBNP水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：(1)符合世界衛生組織制定的冠心病心力衰竭診斷標準；(2)紐約心臟病協會(NYHA)分級為Ⅱ～Ⅳ級；(3)無其他嚴重疾病和感染。排除標準：(1)近1個月內發生過心肌梗死，伴有機械性并發癥或心絞痛患者；(2)對本研究所用藥物過敏患者；(3)存在肺功能障礙，需行機械通氣患者；(4)伴有嚴重肝腎功能障礙、重度傳染病患者；(5)伴有組織損傷、甲狀腺疾病、結締組織疾病患者；(6)妊娠期婦女；(7)腫瘤患者；(8)使用洋地黃患者；(9)依從性較差患者。

1.2 一般資料 選取2013年1月—2015年6月宿遷市泗洪縣人民醫院心內科收治的冠心病心力衰竭患者98例，按隨機數字表法分為對照組與觀察組，每組49例。兩組患者性別、年齡、病程、NYHA分級比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表1)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.3 方法 對照組患者予以常規治療，包括強心、抗血小板、利尿及予以血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素受體Ⅱ拮抗劑(ACEI/ARB)等對癥治療，臥床休息，適當增加營養攝入，加強體育鍛煉，舒緩心情，保持平和情緒。觀察組患者在對照組基礎上予以阿托伐他汀鈣片(商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字H20051407)聯合酒石酸美托洛爾片(商品名：倍他樂克，阿斯利康制藥有限公司生產，國藥準字H32025391)治療，阿托伐他汀鈣片初始劑量10～20 mg，1次/d，后根據患者病情調整用藥劑量，最大劑量不超過80 mg；酒石酸美托洛爾片初始劑量6.25 mg，2～3次/d，后根據患者病情每數日至1周增加6.25～12.50 mg，2～3次/d，用藥劑量增加至50～100 mg時，2次/d，最大劑量不超過300～400 mg/d。兩組患者均連續治療3個月。

表1 兩組患者一般資料比較

注：NYHA=紐約心臟病協會；a為χ2值

1.4 觀察指標 比較兩組患者治療前后血壓〔收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)〕、HR、血漿NT-proBNP水平、心功能指標〔左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVESD)、左心室射血分數(LVEF)〕、血脂指標〔總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、載脂蛋白A(ApoA)、三酰甘油(TG)〕，不良反應發生情況。采用24 h心電監護儀〔力康PC-3000，粵食藥監械(準)字2011第2210854號〕監測患者血壓、HR；采用心臟彩超診斷儀(飛利浦EPIQ 7C)檢測心功能指標；采用全自動化學發光免疫分析法檢測血漿NT-proBNP水平；采用酶法檢測TC、HDL、LDL、ApoA、TG水平。

2 結果

2.1 血壓、HR 治療前兩組患者SBP、DBP、HR比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者SBP、DBP、HR低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

Table 2 Comparison of blood pressure and HR between the two groups before and after treatment

組別例數SBP(mmHg)治療前 治療后DBP(mmHg)治療前 治療后HR(次/min)治療前 治療后對照組49144±3135±093±286±195.4±1.288.2±1.6觀察組49143±3119±293±175±195.3±1.475.2±1.5t值1.13356.4701.03658.3170.33942.625P值0.2590.0000.3030.0000.7350.000

注：SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，HR=心率；1 mm Hg=0.133 kPa

2.2 血漿NT-proBNP水平 治療前觀察組患者血漿NT-proBNP水平為(2 186.46±245.97)ng/L，對照組為(2 150.63±224.86)ng/L；治療后觀察組患者血漿NT-proBNP水平為(823.68±183.56)ng/L，對照組為(1 249.34±195.27)ng/L。治療前兩組患者血漿NT-proBNP水平比較，差異無統計學意義(t=0.812，P>0.05)；治療后觀察組患者血漿NT-proBNP水平低于對照組，差異有統計學意義(t=111.627，P<0.05)。

2.3 心功能指標 治療前兩組患者LVEDD、LVESD、LVEF比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者LVEDD、LVESD小于對照組，LVEF高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表3)。

2.4 血脂指標 治療前兩組患者TC、HDL、LDL、ApoA、TG水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后觀察組患者TC、LDL、TG水平低于對照組，HDL、ApoA水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05，見表4)。

2.5 不良反應 觀察組患者出現HR減慢3例(6.1%)，對照組患者出現HR減慢2例(4.1%)，兩組患者不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.056，P>0.05)。

Table 3 Comparison of index of cardiac function between the two groups before and after treatment

組別例數LVEDD(mm)治療前 治療后LVESD(mm)治療前 治療后LVEF(%)治療前 治療后對照組4961.0±2.058.3±1.545.0±1.842.1±1.046.6±2.048.5±1.4觀察組4961.3±2.056.2±1.645.4±1.340.3±0.946.0±2.151.3±1.3t值0.7756.6951.2109.9361.4618.499P值0.4400.0000.2290.0000.1500.000

注：LVEDD=左心室舒張末期內徑，LVESD=左心室收縮末期內徑，LVEF=左心室射血分數

3 討論

近年來，隨著人們生活水平的提高和生活習慣的改變，冠心病、高血壓等心血管疾病的發病率呈逐年上升趨勢，且患病人群趨于年輕化。冠心病患者由于體內糖代謝、脂代謝紊亂而造成血液中脂質沉積，可導致冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成。冠心病患者病情發展迅速，若治療不及時，會進展為冠心病心力衰竭。據統計，冠心病心力衰竭患者發病8年后病死率>70%，給患者家庭及社會帶來了沉重負擔[6-8]。20世紀90年代，冠心病心力衰竭的臨床治療發生了一次重大變革，其治療方法由對癥治療逐漸轉變為神經內分泌系統治療[9-10]。研究表明，常規方法治療冠心病心力衰竭在降壓、維持正常HR、延緩心肌重塑、提高心功能方面效果明顯[11-12]。NT-proBNP是衡量心力衰竭嚴重程度的重要指標之一，也是人體調節血壓和血容量不可缺少的物質。

強心類藥物可通過降低神經內分泌系統活性而有效提高Ga2+濃度，促進肌鈣蛋白收縮，增加心肌收縮力，從而改善心力衰竭患者臨床癥狀。ACEI類藥物可有效抑制RAAS、調節血壓、維持心功能。酒石酸美托洛爾片可恢復β受體功能，從而改善HR、心肌收縮功能，促進心肌重塑，提高心排血量。目前，他汀類藥物的臨床應用尚存在爭議，其主要作用是調脂，治療單純心力衰竭患者的意義不大，但冠心病心力衰竭患者體內的脂類代謝失調，故采用他汀類藥物治療冠心病心力衰竭也具有一定的臨床意義。他汀類藥物還具有抑制神經內分泌和炎性因子的作用，且長期使用可逆轉心肌重塑。研究表明，采用阿托伐他汀鈣片治療冠心病心力衰竭可抑制心力衰竭進展，提高臨床治療效果[13-14]。

表4 兩組患者治療前后血脂指標比較

注：TC=總膽固醇，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白，ApoA=載脂蛋白A，TG=三酰甘油

本研究結果顯示，治療后觀察組患者SBP、DBP、HR、血漿NT-proBNP水平及TC、LDL、TG水平低于對照組，LVEDD、LVESD小于對照組，LVEF、HDL和ApoA水平高于對照組，與相關研究結果一致[15-17]。表明阿托伐他汀鈣片聯合酒石酸美托洛爾片治療冠心病心力衰竭的臨床療效確切，可有效降低患者血漿NT-proBNP水平，提高患者心功能，值得臨床推廣應用。但本研究觀察時間較短，存在一定局限性，有待進一步研究完善。

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(本文編輯：李潔晨)

Clinical Effect of Atorvastatin Calcium Tablets Combined with Metoprolol Tartrate Tablets on Coronary Heart Disease-induced Heart Failure and the Impact on Plasma NT-proBNP Level

TANZhao-bin.

DepartmentofCardiology，thePeople′sHospitalofSihongCounty，Suqian，Suqian223900，China

Objective To analyze the clinical effect of atorvastatin calcium tablets combined with metoprolol tartrate tablets on coronary heart disease-induced heart failure and the impact on plasma NT-proBNP level.Methods From January 2013 to June 2015，a total of 98 patients with coronary heart disease-induced heart failure were selected in the Department of Cardiology，the People′s Hospital of Sihong County，Suqian，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 49 cases.Patients of control group received conventional treatment，while patients of observation group received atorvastatin calcium tablets combined with metoprolol tartrate tablets based on conventional treatment；both groups continuously treated for 3 months.SBP，DBP，HR，plasma NT-proBNP level，index of cardiac function(including LVEDD，LVESD and LVEF)，blood liquids index(including TC，HDL，LDL，ApoA and TG)before and after treatment，and incidence of adverse reactions were compared between the two groups.Results No statistically significant differences of SBP，DBP or HR was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while SBP，DBP and HR of observation group were statistically significantly lower than those of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of plasma NT-proBNP level was found between the two groups before treatment(P>0.05)，while plasma NT-proBNP level of observation group was statistically significantly lower than that of control group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of LVEDD，LVESD or LVEF was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，LVEDD and LVESD of observation group were statistically significantly smaller than those of control group，while LVEF of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).No statistically significant differences of TC，HDL，LDL，ApoA or TG was found between the two groups before treatment(P>0.05)；after treatment，TC，LDL and TG of observation group were statistically significantly lower than those of control group，while HDL and ApoA of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of incidence of adverse reactions was found between the two groups(P>0.05).Conclusion Atorvastatin calcium tablets combined with metoprolol tartrate tablets has certain clinical effect in treating coronary heart disease-induced heart failure，can effectively reduce the plasma NT-proBNP level and improve the cardiac function.

Coronary disease；Heart failure；Atorvastatin calcium tablets；Metoprolol tartrate tablets；N-terminal pro-brain natriuretic peptide；Treatment outcome

223900江蘇省宿遷市泗洪縣人民醫院心內科

R 541.4 R 541.6

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.12.030

2016-08-01；

2016-11-25)