派能達膠囊提高慢性再生障礙性貧血患者生活質量臨床觀察

朱 艷匡躍敏高瑞蘭蔣志勇黃 黎童雅君羅信國高新芳

·經驗交流·

派能達膠囊提高慢性再生障礙性貧血患者生活質量臨床觀察

朱 艷1匡躍敏1高瑞蘭2蔣志勇1黃 黎1童雅君1羅信國1高新芳1

慢性再生障礙性貧血；派能達膠囊；生活質量

慢性再生障礙性貧血（慢性再障，CAA）是一種難治性的血液系統疾病，臨床表現以貧血為主，并有感染與出血現象。我國再障發病率為7．4/105，其中慢性再障占4/5。目前CAA的治療主要有雄激素、免疫抑制劑、造血細胞輸注和中醫藥等，雄激素、免疫抑制劑的毒副反應大，影響患者生活質量。派能達膠囊是采用生物學活性試驗從人參總皂苷篩選分離并富集促進造血活性最佳的有效部位—人參二醇組皂苷提取物，其成分含量明確，主含人參二醇組皂苷5個單體，我們對長期依賴雄激素的患者，適當減少雄激素的劑量，加派能達治療，觀察派能達改善CAA患者中醫證候及提高生活質量的作用。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2012年2月—2013年10月浙江省金華市人民醫院血液科診治的慢性再障患者37例，均西醫診斷明確。根據患者既往治療情況分為兩組，治療1組22例，男7例，女15例，年齡40～76歲，中位年齡58歲；病程3～20年，中位病程10年。均兩系以上血細胞減少，長期服用安雄（通用名：十一酸睪酮丸酮膠丸）1天160mg治療，平均療程長達7．8年。治療2組15例，男9例，女6例，年齡18～65歲，中位年齡42歲；病程1～26年，中位病程4年。三系血細胞均下降，病情相對較重，采用安雄1天160mg，聯合環孢素1天200mg治療，平均療程2．4年。

1.2 入選及排除標準 入選標準：符合張之南主編的《血液病診斷及療效標準》[1]慢性再障的診斷標準；除外其他引起全血細胞減少的疾病，如骨髓增生異常綜合征等；一般抗貧血治療無效；自愿服用研究藥物治療，納入前簽署知情同意書。排除標準：妊娠或哺乳期婦女；有心、肝、腎、糖尿病等嚴重原發性疾病，精神病患者；合并嚴重不可控制的感染；同時合并有未治愈的第二種血液病或其它惡性疾病。

1.3 中醫證候診斷 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[2]凡具備兩項主證及3項以上次證，加舌苔和/或脈象即可診斷氣血虧虛證。（1）主證：頭暈，乏力，面色口唇指甲蒼白，形寒肢冷，盜汗，手足心熾熱，舌淡苔白或舌紅苔少而干，脈沉細無力或細數。（2）次證：心悸，低熱，咽干舌燥，出血，腰膝酸軟（或酸冷），大便干結，性功能減退，腹脹，便干或溏，陽痿，遺精。41例慢性再障患者均符合氣血虧虛證。

2 治療方法

兩組患者入組后均將安雄從1天160mg，減量為1天120mg，環孢素膠囊維持原劑量治療。均加用派能達膠囊（每粒40mg）1次3粒，1天2次，口服。治療3個月為1個療程，治療2個療程。

觀察指標：觀察治療前后血常規、中醫癥狀評分及中文版健康調查簡易量表（SF－36）[3]評分。中醫癥狀按輕重程度計0～3分[2]，計算公式（尼莫地平法）為（[治療前積分－治療后積分）÷治療前積分]×100%。SF－36量表共36個條目，分為8個維度，涉及精神健康和軀體健康兩方面，包括生理功能、生理職能、軀體疼痛、總體健康、活力、社會功能、情感職能及精神健康。分數級為0～100分，得分越高，生存質量越好[3]。所有資料均由專人統一收集，并2次復核。

統計學方法：應用SPSS15．0統計軟件處理數據，計量資料以（±s） 表示，采用t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 療效標準 臨床痊愈：治療后中醫癥狀、體征消失或基本消失，中醫癥狀積分減少≥95%。顯效：中醫癥狀、體征明顯改善，中醫癥狀積分減少≥75%。有效：中醫癥狀、體征均有好轉，中醫癥狀積分減少≥30%。無效：中醫癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，中醫癥狀積分減少＜30%。

3.2 兩組治療前后血象變化 兩組治療中各脫落2例。兩組治療前后白細胞計數、血紅蛋白和血小板計數，差異無統計學意義（P＞0．05），見表1。雄激素減量加用派能達膠囊后能維持治療前血象。

表1 兩組患者治療前后血象比較（±s）

表1 兩組患者治療前后血象比較（±s）

組別治療1組治療2組例數20 13治療前治療后治療前治療后白細胞（×109/L）3．11±0．85 3．52±0．90 3．26±1．28 3．44±1．33血紅蛋白（g/L）117．41±23．90 114．33±19．63 92．07±28．40 87．69±30．41血小板（×109/L）53．83±23．90 60．55±38．37 35．13±29．88 37．46±38．74

3.3 兩組治療后中醫癥狀積分和療效評價 治療1組派能達聯合安雄減量，臨床痊愈1例（5%），顯效4例（20%），有效13例（65%），無效2例（10%），有效率90．0%（18/20）。治療2組派能達聯合環孢素和安雄減量，臨床痊愈0例，顯效3例（23．1%），有效6 （46．2%），無效4例（26．7%），有效率69．3%（9/13）。兩組治療后中醫癥狀積分均明顯低于治療前（P＜0．01）。見表2。

表2 兩組患者治療前后中醫癥狀積分比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后中醫癥狀積分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0．01

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3.4 兩組治療前后SF－6各維度比較 兩組治療后各維度評分較治療前均有顯著提高，差異有統計學意義（P＜0．01）,見表3。

3.5 不良反應 兩組治療前后肝腎功能監測均正常。部分患者用藥初期出現輕度全身不適如潮熱感、輕度胃部不適等，均繼續治療，未作特殊處理，自行好轉。

表3 兩組患者治療前后SF－6評分比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后SF－6評分比較（分，±s）

注：與治療前比較，*P＜0．01。SF－6：中文版健康調查簡易量表。

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4 討論

慢性再生障礙性貧血是由多種原因引起的骨髓造血功能衰竭，全血細胞減少，其進展緩慢，臨床表現以貧血為主，并有感染與出血現象，但也有部分病例日久不愈，反復感染或出血不能控制，貧血加重轉為重型再障從而危及患者的生命，因其病程較長，嚴重影響患者的生命質量。目前CAA的治療主要有雄激素、免疫抑制劑、造血細胞輸注和中醫藥等；但療效尚不夠理想，且有諸多嚴重的毒副作用，如兒童性早熟和婦女的男性化、毛發增多、牙齦增生等、免疫功能低下、肝腎毒性反應，并可能誘發惡性腫瘤等，存在高花費和高風險的問題，對患者生理和心理都造成壓力，也嚴重影響生活質量。

派能達膠囊為人參制劑，主含人參二醇組皂苷5個單體前期第一代產品為浙江省中醫院的院內制劑升血靈膠囊（主要成分為人參總皂苷），臨床應用已19年，治療多種血細胞減少癥患者6000余例，療效良好而無明顯不良反應[3]。通過動物模型、細胞學、基因轉錄調控和蛋白組學等多層次系列研究，證明派能達既有促進造血，又有調節免疫的雙重功效[4－8]。Ⅰ期臨床試驗證明派能達膠囊安全性良好，推薦臨床研究的安全劑量范圍為每日6～10粒。Ⅱa期臨床研究在7家血液病優勢醫院進行，國家藥監局指定首選治療免疫性血小板減少癥（ITP）和原因不明的白細胞減少癥，以安慰劑作對照的雙盲試驗，揭盲顯示派能達療效良好而無明顯副反應。

派能達治療再障的臨床研究尚未進行，本研究在上述工作基礎上，首次觀察派能達與西藥聯合治療慢再障的臨床療效。結果顯示派能達對慢性再障具有一定的療效而無明顯不良反應，能夠適當減少雄激素用量，而維持外周血象，提示與雄激素和環孢素聯合應用起協同作用，能夠減少或部分代替雄激素而起到減毒增效的作用。

SF－36是最為常用的生活質量標準化測量工具之一，已被廣泛用于評價普通人群和特殊人群的總體生活質量[9－10]。本研究結果提示，加用派能達治療后各組SF－6各維度較治療前均有明顯改善（P＜0．01），中醫癥狀積分均有提高。筆者認為，中醫癥狀積分評定與SF－36生活質量標準化測量聯合應用，對患者治療后生活質量的評價更為客觀可靠。本組結果顯示，派能達膠囊具有改善CAA患者的中醫虛證及提高生活質量的功效，為CAA提供安全有效的治療方案。

［1］張之南.血液病診斷及療效標準［M］.第3版.北京：科學出版社，2011：19－23．

［2］李魯，王紅妹，沈毅.SF-36健康調查量表中文版的研制及其性能測試［J］．中華預防醫學雜志，2002，36（2）：109－113．

［3］沈一平，周郁鴻，虞榮喜，等.人參總皂苷聯合環孢素治療慢性再生障礙性貧血臨床觀察［J］．浙江醫學，2001，23 （3）：178－179．

［4］高瑞蘭，吳超群，Chong Benghock，等.人參皂苷誘導的造血細胞內信號途經的研究［J］．中華血液學雜志，1999，20 （06）：292－295．

［5］Gao Ruilan，Chong Beng Hock.Research and development of the effective components of Panaxadiol saponin as new Chinese patent medicine for treating hemocytopenia［J］．Chin J Integr Med，2012，18（12）：897－902．

［6］Gao Ruilan.Research and development new Chinese materia medica for treatment of refractory hematopathy by establishment and application multiple technique platforms［J］．Chin J Integr Med，2007，13（2）：95－97．

［7］方桂倫，高瑞蘭，林筱潔，等.人參二醇促骨髓CD34+造血細胞增殖和分化的研究［J］．中國實驗血液學雜志，2007，15（4）：776－779．

［8］高瑞蘭，馬逢順，吳超群，等.人參皂苷治療難治性血液病及對造血相關基因的轉錄調控［J］．醫學研究通訊，2002，31（3）：23－24．

［9］方積乾，郝元濤.健康狀況調查問卷（SF-36）［J］.中國行為醫學科學，2001，10（特刊）：19－24．

［10］李春波，何燕玲.健康狀況調查問卷SF-36的介紹［J］.國外醫學精神病學分冊，2002，29（2）：116－118．

（收稿：2015-10-24 修回：2015-11-20）

浙江省金華市科技計劃項目（No:11－3－013）

1浙江省金華市人民醫院血液科（金華 321000）；2浙江中醫藥大學第一附屬醫院血液病研究所（杭州 330006）

高瑞蘭，Tel：13857128806