肝蘇膠囊輔助治療慢性乙型肝炎隨機(jī)對照研究

陸利民

肝蘇膠囊輔助治療慢性乙型肝炎隨機(jī)對照研究

陸利民

慢性乙型肝炎；肝蘇膠囊；拉米夫定

病毒性肝炎（viral hepatitis）是由多種肝炎病毒引起的、以肝臟損害為主要表現(xiàn)的一組全身性傳染病[1]，其中以乙型肝炎最為常見。WHO[2]報告顯示，全球約有20億人曾感染過HBV，其中約3．5億為乙肝慢性感染者，每年約有100萬人死于HBV所致肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝癌。筆者采用肝蘇膠囊輔助治療慢性乙型肝炎60例，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2011年6月—2012年12月我院治療慢性乙型肝炎120例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組60例，男38例，女22例；年齡35～63歲，平均（48．35±7．49）歲；病程3～7年，平均（5．97±1．02）年。對照組60例，男34例，女26例；年齡36～63歲，平均（49．39±7．8）歲；病程3～7年，平均（5．79±1．08）年。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。本研究報我院倫理學(xué)委員會討論通過并批準(zhǔn)備案，入選患者對本研究可能帶來的風(fēng)險及收益均已知悉，并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年更新版）》[3]慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者具抗病毒治療指征：HBeAg陽性患者HBV DNA≥105拷貝/mL或HBeAg陰性患者HBV DNA≥104拷貝/mL，患者ALT≥正常值2倍或ALT＜正常值2倍，但肝組織學(xué)顯示Knodell HAI≥4或≥G2炎癥壞死[4]；（3）患者自愿接受拉米夫定聯(lián)合肝蘇膠囊進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）已進(jìn)展為肝硬化或原發(fā)性肝癌的患者；（2）合并嚴(yán)重高血壓、糖尿病、腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、凝血功能障礙、惡性腫瘤等可能對治療造成影響者；（3）精神異常者；（4）孕婦、哺乳期婦女及近期有妊娠意向的婦女；（5）本研究所用藥物禁忌證者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）中途退出者；（2）未嚴(yán)格按照醫(yī)囑進(jìn)行治療者；（3）失訪患者。

2 治療方法

兩組均采用適當(dāng)臥床休息，進(jìn)食高熱量、高蛋白、高維生素易消化食物，戒煙戒酒，心理疏導(dǎo)等常規(guī)治療，同時視患者病情給予維生素、甘草酸苷等護(hù)肝藥物。對照組給予拉米夫定100mg，口服，1天1次，連用12個月；觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用肝蘇膠囊1．5g，口服，1天3次，連用12個月。

觀察兩組治療前后抗病毒療效、肝功能改善情況、肝纖維化進(jìn)展情況和藥物不良反應(yīng)。

表1 兩組患者治療前后肝功能與肝纖維化指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者治療前后肝功能與肝纖維化指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P＜0.01；與對照組比較，△P＜0.01。ALT：谷丙轉(zhuǎn)氨酶；AST：谷草轉(zhuǎn)氨酶；TBil：總膽紅素；HA：透明質(zhì)酸酶；PC-Ⅲ：Ⅲ型前膠原；Ⅳ－C：Ⅳ型膠原；LN：層黏蛋白

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統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS20．0軟件進(jìn)行處理。計量資料采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，有序列聯(lián)表數(shù)據(jù)采用秩和檢驗(yàn)。

3 治療結(jié)果

3.1 療效標(biāo)準(zhǔn)[4]抗病毒治療療效標(biāo)準(zhǔn)：完全應(yīng)答：患者病原學(xué)檢查結(jié)果顯示HBV DNA轉(zhuǎn)陰，ALT正常，HBeAg血清轉(zhuǎn)換；無應(yīng)答：患者病原學(xué)檢查結(jié)果顯示HBV DNA、ALT、HBeAg均無應(yīng)答；部分應(yīng)答：介于完全應(yīng)答和無應(yīng)答之間。

3.2 兩組抗病毒療效比較 觀察組完成研究52例，失訪6例，未嚴(yán)格按照醫(yī)囑治療2例；對照組完成研究54例，中途退出1例，未嚴(yán)格按照醫(yī)囑治療2例，失訪3例。觀察組52例中完全應(yīng)答24例（46．15%），部分應(yīng)答18例（34．62%），無應(yīng)答10例（19．23%）；對照組54例中完全應(yīng)答13例（24．07%），部分應(yīng)答26例（48．15%），無應(yīng)答15例（27．78%）。觀察組患者抗病毒治療療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=2．04，P＜0．05）。

3.3 兩組肝功能比較 兩組患者治療前肝功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組患者治療后肝功能改善優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．01）。見表1。

3.4 兩組肝纖維化指標(biāo)比較 兩組治療前肝纖維化指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，觀察組肝纖維化指標(biāo)較對照組明顯改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。見表1。

3.5 兩組不良反應(yīng) 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較（例）

4 討論

乙型肝炎是臨床常見病，據(jù)我國2006年乙肝流行病學(xué)調(diào)查表明[6]，我國1～59歲人群HBsAg攜帶率高達(dá)7．18%，慢性HBV感染者約為9300萬人，慢性乙肝患者約2000萬例。HBV屬嗜肝DNA病毒科，在侵入肝細(xì)胞后可形成共價閉合環(huán)狀DNA，從而編碼產(chǎn)生各種抗原，啟動機(jī)體免疫應(yīng)答，進(jìn)而導(dǎo)致肝細(xì)胞受損[7]。目前，西醫(yī)治療慢性肝炎主要以改善和恢復(fù)肝功能、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、抗肝纖維化、抗病毒為主，約有40%以上的患者最終可進(jìn)展為肝硬化或原發(fā)性肝癌[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，慢性乙型肝炎是由濕熱疫毒之邪內(nèi)侵，同時機(jī)體正氣不足，加以外感、情志、飲食勞倦而誘發(fā)，并將其分為濕熱蘊(yùn)結(jié)證、肝郁氣滯證、肝郁脾虛證、肝腎陰虛證、脾腎陽虛證、瘀血阻絡(luò)證六個證型[9]。在治療方面，針對慢性乙肝正虛邪戀、虛實(shí)夾雜、氣血臟腑功能失調(diào)的病機(jī)，應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、健脾補(bǔ)腎、活血通絡(luò)為主[10]。肝蘇膠囊的主要成分是扯根菜，扯根菜性甘、溫，具有利水除濕、祛瘀止痛之功效。藥理研究[11]發(fā)現(xiàn)，扯根菜的主要活性成分為槲皮素和沒食子酸，其中沒食子酸可通過阻斷組胺釋放抑制肥大細(xì)胞引起的炎癥反應(yīng)；槲皮素可以激活肝細(xì)胞微粒體內(nèi)谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶活性，從而減輕氧自由基對肝細(xì)胞膜的損害。

本研究結(jié)果顯示，肝蘇膠囊聯(lián)合拉米夫定治療12個月后患者病毒應(yīng)答情況、肝功能及肝纖維指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對照組患者，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，顯示肝蘇膠囊治療慢性乙肝患者具有良好療效。

［1］李蘭娟，任紅.傳染病學(xué)［M］.第8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：17－43．

［2］中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南［J］．中華肝病雜志，2005，13（12）：881－891．

［3］中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會.慢性乙型肝炎防治指南2010年更新版［J］．中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志（電子版），2011，5（1）：79－100．

［4］中華醫(yī)學(xué)會.臨床診療指南傳染病學(xué)分冊［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：1－16．

［5］張嫦珍.肝蘇片治療慢性乙型肝炎的療效觀察［J］.海峽藥學(xué)，2009，21（4）：130．

［6］Lu FM，Zhuang H.Management of hepatitis B in China［J］.Chin Med J（Eng l），2009，122（1）：3－4．

［7］周聿金.苦參素聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙型肝炎效果觀察［J］．中國鄉(xiāng)村醫(yī)藥，2013，20（15）：23－24．

［8］Zeuzem S，Gane E，Liaw YF，et al.Baseline characteristics and early on－treatment response predict the outcomes of 2 years of telbivudine treatment of chronic hepatitis B［J］．J Hepatol，2009，51（1）：11－20．

［9］中華中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科肝膽病學(xué)組，世界中醫(yī)藥聯(lián)合學(xué)會肝病專業(yè)委員會，世界中醫(yī)藥聯(lián)合學(xué)會肝病專業(yè)委員會．慢性乙型肝炎中醫(yī)診療專家共識［J］．臨床肝膽病雜志，2012，28（3）：164－168．

［10］周揚(yáng)，胡鑫才，張華，等.493例慢性肝炎及肝硬化患者中醫(yī)證候研究［J］．中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（12）：3798－3801．

［11］朱伯揚(yáng)，唐廣明.肝蘇膠囊聯(lián)合阿德福韋酯治療活動性肝硬化臨床觀察［J］.臨床合理用藥，2009，2（11）：17－18．

（收稿：2015-06-09 修回：2015-07-14）

浙江省紹興市中心醫(yī)院感染科（紹興 312030）

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