復合輔酶、磷酸肌酸治療新生兒窒息所致心肌損傷療效觀察

蕭毓萍

復合輔酶、磷酸肌酸治療新生兒窒息所致心肌損傷療效觀察

蕭毓萍

新生兒窒息；心肌損傷；復合輔酶；磷酸肌酸鈉

圍產期缺氧缺血可導致多臟器功能障礙、損傷，對心、腦、腎的影響尤為明顯。有研究發現，窒息后心肌損傷或心功能障礙的發生率甚高。新生兒窒息后心臟功能被抑制，心輸出量不同程度減少，進而加重全身各個重要臟器的缺氧[1-2]。新生兒窒息導致的酸堿失衡及低氧血癥，仍是目前導致新生兒致死、致殘的主要原因之一，而心肌損傷又是新生兒窒息的常見并發癥，因此，對窒息后心肌損傷的早期診斷、及時治療、療效及預后的評估顯得尤為重要。磷酸肌酸鈉是常用的臨床治療心肌損傷的藥物。復合輔酶是一種含有輔酶I（NAD）、輔酶A（CoA）、三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、還原型谷胱甘肽（GSH）、腺苷蛋氨酸（SAM）、黃素核苷酸（FAD）、單磷酸腺苷（AMP）、核苷酸、1，6-二磷酸果糖（FDP）等新型的輔酶復合制劑，其多種成分均具有較強的抗氧化作用，通過減輕缺血-再灌注損傷，對心肌細胞起到保護作用的[3]。近年研究發現，復合輔酶治療成人心肌損害、心力衰竭、心絞痛療效頗佳，治療小兒心肌損害療效顯著[4-6]，但復合輔酶應用于新生兒窒息所致的心肌損傷的研究甚少。筆者以此為目的現將復合輔酶與磷酸肌酸鈉的療效比較研究報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2012年9月—2015年11月我院新生兒科收治入院的新生兒窒息患兒63例，按照隨機數字法分為復合輔酶治療組、磷酸肌酸鈉治療組和對照組，每組21例。磷酸肌酸鈉組21例中男9例（42.9%），女12例（57.1%），胎齡（36.67±3.11）周，出生體質量（2.10±0.58）Kg，1分鐘、5分鐘Apgar評分分別為（5.38±1.65）分和（8.05±1.66）分；復合輔酶組21例中男12例（57.1%），女9例（42.9%），胎齡（36.81±3.12）周，出生體質量（2.00±0.57）Kg，1分鐘、5分鐘Apgar評分分別為（6.50±1.43）分和（8.35± 1.14）分；對照組21例中男16例（72.2%），女5例（27.8%），胎齡（37.94±2.69）周，出生體質量（2.11± 0.53）Kg，1分鐘、5分鐘Apgar評分分別為（6.05± 1.99）分和（8.38±0.92）分。三組患兒性別、胎齡、出生體質量、Apgar評分等資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 兩治療組患兒均符合新生兒窒息的診斷標準[7-8]。復蘇后立即入住本科，均有心率增快或心率緩慢，心音低鈍，心肌酶學異常。對照組患兒為心肌酶譜異常增高但無心率異常、心音異常等臨床表現。

1.3 排除標準 存在復雜性畸形；存在器質性心臟病（如先心、梅毒性心臟病等）；血液標本溶血，實驗數據不可靠；患兒自動出院，數據采集不完整。

2 治療方法

所有窒息新生兒均根據ABCDE復蘇指南處理，并給予新生兒常規治療，磷酸肌酸鈉治療組在常規治療基礎上予磷酸肌酸鈉1g加入5%葡萄糖溶液10mL，1天1次，靜脈泵注，泵速10mL/h，療程5天；復合輔酶治療組在常規治療的基礎上予復合輔酶100μ加入5%葡萄糖溶液10mL，1天1次，靜脈泵注，泵速10mL/h，療程5天；對照組僅給予同等容積的生理鹽水治療。

觀察指標：患兒于治療前（出生24 h內）和治療5天取靜脈抗凝血標本3mL，采用全自動生化檢測儀器（beckman coulter AU5800，AU5400）檢測血清心肌酶譜水平，主要監測磷酸肌酸激酶（CK）和磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平[9]，磷酸肌酸激酶（CK）采用連續監測法（北京豪邁生物工程有限公司，試劑盒D2221），磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）采用免疫抑制法（北京豪邁生物工程有限公司，試劑盒D2321）。

統計學方法：應用SPSS16.0軟件，正態分布連續性變量用均數±標準差（±s） 表示，對所有數據統計前先進行正態性檢驗，如數據符合正態分布，使用單因素方差分析（one-way ANOVA)，當方差齊性滿足的條件下兩兩之間的比較采用最小顯著差法（least significant difference，LSD），否則兩兩之間的比較用Dunnett’s法。如數據不滿足正態分布的條件，使用秩和檢驗進行統計比較。

3 治療結果

3.1 三組患兒治療前后CK、CK-MB水平比較 磷酸肌酸鈉組、復合輔酶組治療后CK、CK-MB水平顯著降低，與治療前比較，差異有統計學意義（P＜ 0.05）；與對照組比較，磷酸肌酸鈉組、復合輔酶組治療后CK、CK-MB水平顯著降低（P均＜0.05）；磷酸肌酸鈉組與復合輔酶組治療后CK、CK-MB水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組患兒治療前后CK、CK-MB水平比較（u/L±s）

表1 三組患兒治療前后CK、CK-MB水平比較（u/L±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

組別磷酸肌酸鈉組例數21復合輔酶組21對照組21治療前治療后治療前治療后治療前治療后CK 1017.85±562.12 176.57±65.08*△1013.05±830.29 183.76±69.57*△750.33±268.53 264.76±87.31 CK-MB 234.38±170.71 39.14±30.91*△213.76±171.97 30.19±7.71*△160.42±75.37 73.67±22.89

3.2 不良反應 兩治療組均未見明顯不良反應。

4 討論

新生兒窒息后引起心肌損傷是臨床常見的重要并發癥，嚴重心肌損害不僅加重腦損害、且預后不良，應引起重視，因此對缺氧缺血性心肌損傷的新生兒進行臨床救治時，及時改善心肌能量代謝狀態并修復受損心肌細胞是獲得滿意療效及預后的關鍵因素[10]。窒息所致的心肌損害有多種臨床表現，目前仍缺少統一的診斷標準，但有諸多學者認為酶學的異常是重要的診斷依據[11]。心肌對缺血缺氧性損傷非常敏感，心肌缺血、缺氧時ATP生成減少，使細胞內、外溶酶體膜穩定性明顯下降，氧自由基升高，進而損傷和破壞生物膜，導致心肌缺氧性損傷，當心肌血流恢復時出現再灌注損傷，引起心肌細胞凋亡，進而心肌細胞膜通透性增加，心肌酶釋放入血，因此新生兒窒息后血清心肌酶譜異常升高[12]，尤以CK、CK-MB升高具有較高的臨床意義。臨床上磷酸肌酸鈉是細胞內高能磷酸物質，可以提高心肌細胞內ATP含量，抑制ATP敏感性鉀通道的開放，改善Na+-K+-ATP酶活性，抑制Na+和Ca2+的快速內流，穩定心肌細胞的電活動，有效提高細胞心肌細胞能量，促進心肌損害后的修復過程[13-14]。復合輔酶可能通過減輕缺血-再灌注的損傷而保護心肌細胞。缺血再灌注，機體內自由基會極速上升，復合輔酶能有效清除自由基，保護心肌細胞，顯著改善缺血性心肌損害[15]，它可以對受損的心肌線粒體膜磷脂進行修復和保護，幫助恢復心肌功能；能保護心肌細胞，抵抗缺血，對缺氧線粒體受損起抑制作用，生成ATP，保持心肌收縮功能；能促進轉化有益代謝，抑制脂肪酸的β-氧化，幫助葡萄糖氧化，優化心肌能量代謝，減少機體損傷[5]。兩種藥物在對新生兒窒息導致的心肌損害的療效研究中發現，磷酸肌酸鈉及復合輔酶均能有效降低異常升高的心肌酶譜進而起到保護心肌的作用。本次研究結果顯示，使用磷酸肌酸鈉和復合輔酶使患兒心肌酶譜水平大幅度下降，與對照組相比差異具有統計學意義，且療效明顯，而兩個治療組之間比較，雖然復合輔酶治療組CK-MB的下降幅度相對磷酸肌酸鈉治療組明顯，但兩者之間差異無統計學意義（P＞0.05），這可能與新生兒心肌自身修復和再生能力不同有關。但由于受到新生兒采血量及特殊有創性檢查的限制，仍需進一步設計研究以了解其原因。本次研究證實兩種藥物的臨床安全性均較好，這為臨床指導用藥提供可選擇性，磷酸肌酸鈉、復合輔酶均能有效治療新生兒窒息后所致的心肌損傷，顯著改善心肌酶譜水平，對評價預后有重要臨床意義。

［1］Leone TA，Finer NN.shock：a common consequence of neonatal asphyxia［J］.Pediatric，2011，158（2 Suppl）：e9-12.

［2］ Kluckow M.Functional echocardiography in assessment ofthe cardiovascular system in asphyxiated neonates［J］.Pediatric，2011，158（2 Suppl）：e13-18.

［3］張浙，楊興宜，單怡.貝科能對心肺復蘇后大鼠心肌低氧誘導因子-1 a表達的影響［J］.中華急診醫學雜志，2010，19（2）：176-180.

［4］倪衍平.貝科能治療冠心病不穩定型心絞痛的療效分析［J］.臨床心身疾病雜志，2014，20（11）：120.

［5］龐小云.復合輔酶治療老年心力衰竭患者的療效［J］.中國老年學雜志，2014，34（9）：5234-5235.

［6］宋彥.用復合輔酶輔助治療小兒心肌損害的療效探析［J］.當代醫藥論叢，2014，12（15）：149-150.

［7］American Academy of Pediatrics.新生兒復蘇教程［M］.第6 版.葉鴻瑁，虞人杰，譯.北京：人民衛生出版社，2012：1-5.

［8］劉淑芳，虞人杰.新生兒窒息后心肌損害診斷的進展［J］.中華圍產醫學雜志，2013，16（12）：712-716.

［9］陳俊，嚴爭，康強，等.復合輔酶治療小兒手足口病心肌損害療效的臨床研究［J］.海峽藥學，2015，27（7）：96-98.

［10］李愛麗，吳金華.磷酸肌酸鈉治療新生兒缺氧缺血性心肌損害的效果觀察［J］.中國實用醫刊，2015，12（42）：83-85.

［11］虞人杰.新生兒窒息多器官損害//邵肖梅，葉鴻瑁.丘小汕.實用新生兒學［M］.第4版.北京：人民衛生出版社，2011：234-239.

［12］張薇.小兒輪狀病毒腸炎合并心肌損害［J］.中國醫藥指南，2013，30（31）：436-437.

［13］繆珀，孫斌，馮星.磷酸肌酸鈉治療新生兒窒息后心肌損傷的Meta分析［J］.中國當代兒科雜志，2012，14（3）：172-176.

［14］Abraham MR，BottomLey PA，Dimaano VL，et al.Creatine kinase adenosine triphosphate and phosphocreatine energy supply in a single kindred of patients with hypertrophic cardiomyopathy［J］.Am J Cardiol，2013，112（6）：861-866.

［15］ Malyszka P，Sinkiewicz W.The autonomic imbalance in chronic heart failure:prognostic value of dynamic electrocardiographic risk markers［J］.kardiol Pol，2013，71（12）：1299-1305.

（收稿：2016-01-12 修回：2016-04-14）

杭州市紅十字會醫院兒科（杭州 310003）