中醫外治法治療慢性阻塞性肺疾病穩定期療效及對免疫功能的影響

臧 敏 陳秀華 林文波 蔡崗麗 周明鏡 劉超群

中醫外治法治療慢性阻塞性肺疾病穩定期療效及對免疫功能的影響

臧 敏 陳秀華 林文波 蔡崗麗 周明鏡 劉超群

慢性阻塞性肺疾病；中醫外治；針灸；貼敷；免疫機制

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是全世界范圍內發病率和死亡率最高的疾病之一[1]。世界銀行和世界衛生組織的資料表明，至2020年，慢阻肺將位居世界疾病經濟負擔的第5位[2]。該病以氣流受限為特征，氣流受限程度不完全可逆，病情呈進行性發展，患者生活質量差。2015年的慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）指南，旨在對該病個體化治療及評估管理等方面做出指導，使不同的個體患者都能受益。近年研究[3]發現，慢阻肺給予免疫調節治療，可延緩肺功能損害，減少發病次數，降低病情程度，改善或增強勞動耐量。我院運用冬令膏方治療COPD穩定期患者，取得滿意療效[4-6]。本研究觀察中醫外治法對慢阻肺穩定期患者癥狀及免疫功能的影響，報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 收集2014年6月—2016年3月我院呼吸科門診和住院COPD緩解期患者96例，應用隨機數字表隨機分為對照組36例，男21例，女15例，年齡40～76歲，平均（58.7±10.4）歲，病程8～22年，平均（11.7±2.1）年；觀察Ⅰ組28例，男16例，女12例，年齡40～79歲，平均（59.1±11.6）歲，病程9～21年，平均（12.1±1.3）年；觀察Ⅱ組32例，男17例，女15例，年齡40～77歲，平均（57.4±13.1）歲，病程9～25年，平均（11.9±1.8）年。三組患者性別、年齡、病程、病情等基線資料經統計學處理，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷標準：依據中華醫學會呼吸病學分會2013年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[2]進行診斷及分期。中醫診斷標準：依據中華中醫藥學會內科分會肺系病專業委員會制定的《慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南（2011版）》[7]。穩定期定義：患者咳嗽、咳痰、氣短等癥狀穩定或癥狀輕微。中醫辨證：肺氣虛型、肺脾氣虛型、肺腎氣虛型、肺腎氣陰兩虛型，兼證：血瘀證。

1.3 納入與排除標準 （1）納入標準：COPD穩定期，診斷明確；本地長期居住；年齡40～85歲；均簽署知情同意書。（2）排除標準：精神異常、意識障礙、不能合作或拒絕研究方案者；患者發熱期間或辨證為痰熱壅肺、陰虛火旺證者；孕婦或有嚴重肝、腎功能損害者；近期使用過免疫增強劑類的藥物，影響療效判斷者；合并腫瘤、肺結核、甲亢、糖尿病、嚴重消化性疾病及多臟器功能衰竭患者；既往對中藥貼敷、針灸治療有過敏者。

2 方法

2.1 治療方法 三組均予舒利迭聯合噻托溴銨吸入治療，舒利迭（規格：50μg/500μg）每次1吸，1天2次；噻托溴銨粉吸入劑（規格：18μg）每次1吸，1 天1次。觀察Ⅰ組加用穴位貼敷治療，用藥：細辛、吳茱萸、麝香按照1：3：1比例配比，研為細末，取穴天突、定喘；1個月治療10天為1個療程，治療6個月。觀察Ⅱ組加針灸聯合穴位貼敷治療，穴位貼敷藥物、取穴、方法同觀察Ⅰ組；針刺治療：取毫針刺，取穴尺澤、列缺、豐隆、膻中、太溪、足三里，留針20min，1天1次。灸法：使用DAJ-4型艾灸治療儀，取穴肺腧，1次灸20min，1天1次。1個月治療10天為1個療程，治療6個月。

2.2 觀察指標 （1）三組治療前后癥狀評分：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[8]，觀察患者喘息、咳嗽、咳痰、乏力情況，按各癥狀的無、輕、中、重、極重分別計分0、1、2、3、4分。有畏寒、腰膝酸軟癥狀證1分，無則記0分。舌脈異常1分，正常0分。慢性阻塞性肺疾病評估量表（CAT）評分[2]：根據患者生活質量受限的程度計0～5分，共40分。評分方法見表1。

表1 慢性阻塞性肺疾病患者自我評估量表（CAT）

2.3 免疫功能測定 治療前后檢測三組患者血清免疫球蛋白 IgM、IgA、IgG檢測及T淋巴細胞亞群CD3、CD4、CD8由本院檢驗科免疫室按標準操作規范完成。

2.4 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件。對符合正態分布的計量資料以（±s）表示，方差齊采用t檢驗，方差不齊時采用Welch近似F檢驗。計數資料比較采用卡方檢驗。P＜0.05時為差異有統計學意義。

3 治療結果

3.1 三組患者治療前后中醫癥狀積分比較 三組治療前中醫癥狀積分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。對照組治療前后中醫癥狀積分差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組治療前后中醫癥狀積分比較差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后兩個觀察組與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 三組患者治療前后中醫癥狀積分及CAT評分比較（分±s）

表2 三組患者治療前后中醫癥狀積分及CAT評分比較（分±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與對照組比較，ΔP＜0.05；CAT：慢性阻塞性肺疾病評估量表

組別對照組觀察Ⅰ組觀察Ⅱ組例數36 28 32中醫癥狀積分 CAT評分治療前11.8±0.43 11.6±0.86 11.7±0.76治療后11.6±0.92 10.7±0.49*Δ10.6±0.72*Δ治療前31.06±6.17 30.73±7.92 31.21±5.46治療后29.80±2.58 26.12±3.86*Δ26.15±5.27*Δ

3.2 三組患者CAT評分比較 三組治療前CAT評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。對照組治療后CAT評分較治療前無明顯改變（P＞0.05）；觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組治療后CAT評分與治療前比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩觀察組治療后與對照組比較，差異有統計學意義（P＜0.05），但觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

3.3 三組患者治療前后免疫功能比較 三組治療前CD3、CD4、CD8水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。對照組治療前后CD3、CD4、CD8、CD4/CD8水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組CD3、CD4水平較治療前提高（P＜0.05），CD8、CD4/CD8水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后觀察1組與對照組比較，CD3、CD4水平提高差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察Ⅱ組與對照組比較，CD3、CD4水平提高差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組間CD3、CD4水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組組間比較及分別與對照組比較，CD8、CD4/CD8水平差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

三組治療前IgM、IgA、IgG水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。對照組治療前后IgM、IgA、IgG水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組治療后IgG水平較治療前上升，差異有統計學意義（P＜0.05），但IgM、IgA水平治療前后比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后觀察Ⅰ組、觀察Ⅱ組組間比較及分別與對照組比較，IgM、IgA、IgG水平差異均無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

4 討論

慢性阻塞性肺疾病是是全世界范圍內發病率和死亡率最高的疾病之一，1998年慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）啟動以來，根據已發表的最佳研究結果，不斷修訂COPD診斷、治療和預防的全球策略。從2007年以來，患者對疾病認知度提高，研究工作者也根據實際情況，不斷推出更切合實際的診療指南，2013年指南提醒臨床醫師注意關注COPD患者的短期治療效應和長期治療效應。2015年GOLD指南強調疾病評估及管理，疾病管理貫穿該病的急性加重階段及漫長的穩定期階段。最主要管理目標包括減輕當前癥狀和降低未來風險。近年研究表明，免疫學機制在COPD的治療中占有重要地位[9-10]，針刺、貼敷等治療對于COPD的臨床癥狀改善有效[11-12]。2013年COPD指南指出中醫治療對COPD患者也應根據辨證施治的中醫治療原則，某些中藥具有祛痰、支氣管舒張和免疫調節等作用，值得深入研究[2]。2011年的慢性阻塞性肺疾病的中醫診療指南[7]顯示一些較高級別的研究應用的中醫外治法技術有益于該病。這些文獻主要通過肺功能、生命質量、免疫影響這些機制來分析討論針刺、貼敷對臨床癥狀的影響，本研究觀察COPD穩定期患者治療前后細胞免疫因子及體液免疫因子的變化，結果表明針刺、敷貼有助于改善COPD患者免疫功能，與國內文獻研究結果基本一致。

表3 三組患者治療前后T淋巴細胞亞群比較（%?±s）

表4 三組患者治療前后血清免疫球蛋白比較（g/L±s）

表4 三組患者治療前后血清免疫球蛋白比較（g/L±s）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別對照組觀察Ⅰ組觀察Ⅱ組例數36 28 32 IgM IgA IgG治療前1.37±0.63 1.38±0.44 1.39±0.38治療后1.40±1.87 1.39±2.43 1.41±0.59治療前1.81±0.60 1.94±0.35 1.86±0.46治療后2.14±0.54 2.26±0.42 2.19±1.13治療前12.27±3.16 12.64±5.19 12.39±4.53治療后13.02±2.18 14.23±3.47* 13.66±5.17*

本研究表明，貼敷治療、貼敷聯合針灸治療能有效改善COPD穩定期患者癥狀，能提高T細胞亞群CD3、CD4水平及體液免疫IgG水平。這可能是使COPD患者減少感染幾率、穩定癥狀的主要作用機制。但聯合治療是否更具優勢則需要進一步探討。

［1］2015年GOLD慢性阻塞性肺疾病指南［EB/OL］.網址：http： //chest.dxy.cn/.

［2］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）［J］.中國醫學前沿雜志（電子版），2014，6（2）：67-80.

［3］楊華.慢性阻塞性肺疾病的免疫治療研究進展［J］.山東醫藥，2014，54（45）：104-106.

［4］臧敏，何綠苑，蔡崗麗，等.冬令膏方治療穩定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察［J］.山東中醫藥大學學報，2016，40（1）：29-31.

［5］何綠苑，臧敏，陳秀華，等.冬令膏方對慢性阻塞性肺疾病生活質量和近期預后的影響［J］.山東中醫藥大學學報，2015，38（11）：47-49.

［6］何綠苑，蔡崗麗，臧敏，等.冬令膏方對慢性阻塞性肺疾病患者炎癥標志物的影響［J］.山東中醫藥大學學報，2016，41 （2）：43-45，48.

［7］中華中醫藥學會內科分會肺系病專業委員會.慢性阻塞性肺疾病中醫診療指南（2011版）［J］.中醫雜志，2012，53 （1）：80-84.

［8］中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床指導原則［S］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：54-58.

［9］黃凱鋒（導師：庾慧）.COPD患者急性期和緩解期免疫指標變化的臨床研究［D］.廣州：廣州中醫藥大學，2009.

［10］李成輝（導師：張忠德）.調補肺腎法對慢阻肺穩定期BODE指數及免疫功能的影響［D］.廣州：廣州中醫藥大學，2010.

［11］邵媚媚（導師：劉智艷）.針刺和穴位貼敷對AECOPD患者肺功能和生命質量影響的比較研究［D］.烏魯木齊：新疆醫科大學，2012.

［12］木合塔爾·阿尤甫（導師：劉長信）.平喘敷貼治療慢性阻塞性肺病穩定期肺脾氣虛證的臨床研究［D］.北京：北京中醫藥大學，2013.

（收稿：2016-07-12 修回：2016-08-12）

浙江省金華市科技計劃項目（No：2014-3-017）

浙江中醫藥大學附屬金華市中醫院呼吸科（金華 321017）

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