糖化血紅蛋白篩查和診斷糖尿病最佳切點的研究進展

杜維冠，張惠莉青海大學研究生院，青海西寧　810001

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糖化血紅蛋白篩查和診斷糖尿病最佳切點的研究進展

杜維冠，張惠莉
青海大學研究生院，青海西寧810001

［摘要］目的近年來糖尿病的患病率在全球范圍內迅速上升。2010年CDS調查發現，我國成年人群糖尿病患病率達9.7%，中國已成為世界上糖尿病第一大國。糖化血紅蛋白（HbA1c）可反映受檢者近期2～3月平均血糖水平［1］，是評估血糖長期控制狀況的最佳指標。2011年ADA正式將HbA1c≥6.5%定為診斷非妊娠糖尿病切點［1］，此切點被WHO認可并在國際上推廣。在中國，HbA1c篩查和診斷糖尿病的最佳切點如何定義，該文作一探討。

［關鍵詞］糖化血紅蛋白；糖尿病；診斷最佳切點

1　HbA1c簡介

正常人有3種血紅蛋白（Hb）:HbA，占Hb總量95%以上，為主要血紅蛋白；HbA2，占2%～3%；HbF，占1%左右［3］。HbA采用色譜分析后，亞組分被命名為HbA1a1、HbA1a2、HbA1b、HbA1c，統稱 HbA1。其中HbA1c含量最多，占 80%，易于檢測，臨床上常用HbA1c水平代表糖化血紅蛋白水平。HbA1c是血液中葡萄糖與Hb分子β鏈的賴氨酸殘基發生不可逆反應生成的穩定氨基酮化合物，它的水平能夠反映血液中葡萄糖水平及其與Hb接觸時間長短，可以反映長期血糖控制狀況。

2　HbA1c水平的影響因素

2.1血糖、年齡

HbA1c測定結果受血糖水平影響，已有研究證明HbA1c與空腹血糖（FPG）、餐后血糖及平均血糖都有一定的相關性［4］。血糖水平隨年齡變化而變化，HbA1c反映平均血糖水平，也與年齡相關。

2.2紅細胞（RBC）壽命

Hb來源于RBC，任何影響RBC壽命的因素均會影響HbA1c檢測結果的準確性。如大量失血或輸血等會縮短紅細胞壽命，增加幼稚紅細胞數量。幼稚RBC中Hb與葡萄糖結合位點減少，糖基化的血紅蛋白濃度降低。

2.3地域、種族

地域對HbA1c檢測結果的影響體現在Hb水平的差異。楊歷新等［5］對不同海拔地區健康人群調查研究發現，RBC和Hb水平可因海拔增高而呈現小幅度升高，HbA1c也有類似變化。Herman［6］對5個不同種族受試者的研究在校正了年齡、性別、FPG、餐后血糖、胰島素抵抗、β細胞功能等影響因素后，發現不同種族美國人的HbA1c水平存在差異。

2.4妊娠

妊娠女性血容量增加，Hb水平降低，HbA1c水平也會隨之下降，不能反映平均血糖的真實水平。

3　HbA1c在糖尿病篩查和診斷中的優勢

血糖監測是臨床常用的篩查和診斷糖尿病的方法。血糖反映的是急性糖代謝狀態，容易受到很多因素的影響，如應激、藥物、疾病等。FPG要求空腹8 h以上，變異系數大，漏診率高。OGTT雖然是目前公認的“金標準”，但其操作繁瑣，成本高，患者依從性差，特殊人群（昏迷、危重病患等）受限，其在臨床上應用受限。HbA1c操作簡單，與受試者是否空腹、使用胰島素及短期生活方式改變無關，能夠反映近2～3月的血糖控制狀況，UKPDS研究證實HbA1c還可提示糖尿病大血管病變、微血管病變等慢性并發癥的風險。HbA1c已成為評價糖尿病患者長期血糖控制水平的金標準。

4　HbA1c檢測方法及標準化

HbA1c檢測方法有多種，常見的有3種:（1）高效液相色譜法（HPLC），具有自動化操作、準確性高、重復性好等優點，但會受到環境溫度、緩沖液pH及離子強度的影響。IFCC、美國國家HbA1c標準化計劃指定HPLC為標準化參考方法［7］。（2）親和層析法，操作簡單、重復性好，對環境溫度不敏感，不易受異常Hb等因素干擾。但由于其測定的是血液中總糖化血紅蛋白，測得結果偏高。（3）免疫學方法，操作既簡單快速又準確可靠，并且可直接應用自動生化儀檢測，應用廣泛。國際上早在20世紀末便組建了HbA1c標準化工作組，并公布了HbA1c檢測的國際標準法［8］。我國雖然HbA1c的檢測標準化起步較晚，但也已開啟“中國糖化血紅蛋白教育計劃”。上海市臨床檢驗中心成立了糖化血紅蛋白參考實驗室并且順利通過國際臨床化學與檢驗醫學聯合會的考核，該實驗室成為我國甚至發展中國家首例檢測糖化血紅蛋白的一級參考實驗室，為我國全面開展HbA1c標準化工作奠定了基礎。

5　國內學者對HbA1c診斷切點的探討

梁國威等［9］對北京市1 108名疑似糖尿病患者進行研究，發現HbA1c≥6.2%為該地區糖尿病診斷最佳切點；李青等［10］對上海市糖尿病高危人群中1 427名受試者調查研究，得到HbA1c≥6.3%是比較理想的糖尿病診斷切點；朱長清等［11］對廣州市某社區433例自愿者進行糖尿病篩查，發現HbA1c≥6.4%是比較理想DM診斷切點；HbA1c ≥5.5%是診斷糖尿病前期最佳切點；張艷麗等［12］對冀中平原5個城市3 168例社區居民進行流行病學調查，結果顯示診斷DM最佳切點是HbA1c≥6.35%，診斷IFG和IGT最佳切點均是HbA1c≥5.75%；呂雪梅等［14］研究西藏拉薩市藏族人群中HbA1c≥6.5%是比較合適糖尿病診斷切點。

6　展望

HbA1c在篩查和診斷糖尿病及其慢性并發癥等方面具有重要意義。隨著我國“糖化血紅蛋白教育計劃”和檢測標準化的推廣，在全國各地醫務人員、科研人員的不斷探索下，找到適合中國人群的HbA1c切點將不再是難題。HbA1c將可能成為我國篩查和診斷糖尿病的首選指標。

［參考文獻］

［1］Weykamp C，John WG，Mosca A.A review of the challenge in measuring hemoglobin A1c［J］.J Diabetes Sci Technol，2009，3 （3）:439.

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［3］陳灝珠.實用內科學［M］.13版.北京:人民衛生出版社，2013.

［4］Ito C，Maeda R，Ishida S，et al.Correlation among fasting plasma glucose，two-hour plasma glucose levels in OGTT and HbA1c［J］. Diabetes Res Clin Pract，2000（50）:225-230.

［5］楊歷新，米娜，王葉，等.不同海拔地區非糖尿病成人糖化血紅蛋白水平及影響因素研究［J］.中華內分泌代謝雜志，2012，28（5）:412-413.

［6］Herman WH，Ma Y，Uwaifo G，et al.Differences in A1C byrace and ethnicity among patients with impaired glucose tolerance in the Diabetes Prevention Program［J］.Diabetes Care，2007，30（10）:2453.

［7］Hoelzel W，Weykamp C，Jeppsson JO，et al.IFCC reference system for measurement of hemoglobin A1c in human blood and the national standardization schemes in the US，Japan，and Sweden:a method-comparison study［J］.Clin Chem，2004，50（1）:166-174.

［8］Jeppsson JO，Kobold U，Barr J，et al.Approved IFCC reference method for the measurement of HbA1c in human blood［J］.Clin Chem Lab Med:CCLM/FESCC，2002，40（1）:78-79.

［9］梁國威，何美琳，徐旭，等.疑似糖尿病患者中HbA1c診斷糖尿病應用價值及其切點研究［J］.醫學研究雜志，2012，41 （12）:140-143.

［10］李清，包玉倩，賈偉平，等.糖化血紅蛋白水平的不同切點在糖尿病診斷中的應用［J］.上海醫學，2011，34（5）:341-344.

［11］朱長清，石凌波，康紅，等.糖化血紅蛋白篩查和診斷糖尿病及糖尿病前期的切點分析［J］.廣東醫學，2014，35（11）: 3564-3566.

［12］張艷麗，孟令榮，馬靜，等.糖化血紅蛋白診斷糖尿病及糖調節受損截點的研究［J］.中國全科醫學，2014，17（17）: 1946-1948.

［13］呂雪梅，高斌，等.糖化血紅蛋白檢測對中國西藏藏族糖尿病及糖尿病前期診斷價值的研究［J］.中國糖尿病雜志，2013，21（8）:686-688.

張惠莉（1963-），女，青海西寧人，本科，主任醫師，教授，研究方向:內分泌與代謝病方向。

［中圖分類號］R587

［文獻標識碼］A

［文章編號］1672-4062（2016）06（a）-0194-02

DOI:10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.11.194

收稿日期:（2016-03-08）

［作者簡介］杜維冠（1989-），男，河北邯鄲人，研究生，研究方向:內分泌與代謝病方向。