雙C療法在高齡孕婦GDM合并妊娠期高血壓患者中的應用

李 娜，李 飛，郭 維，孔娜娜

雙C療法在高齡孕婦GDM合并妊娠期高血壓患者中的應用

李 娜，李 飛，郭 維，孔娜娜

目的研究雙C療法治療高齡孕婦妊娠期糖尿病（GDM）合并妊娠期高血壓的療效。方法選擇2013年5月～2015年2月收治的高齡GDM合并妊娠期高血壓患者136例為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各68例，觀察組給予雙C治療[動態血糖監測系統(CGMS)聯合胰島素泵（CSII）]，對照組給予常規治療，比較兩組治療后的血糖、血壓、腎功能指標等。結果治療后，觀察組空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組新生兒FBG、1 h血糖（1hPG）均低于對照組新生兒（P＜0.05）；觀察組收縮壓（SBP)、舒張壓(DBP)、血清CysC、視黃醇結合蛋白(RBP)水平均明顯低于對照組（P＜0.05）；觀察組孕婦低血糖、黎明現象、新生兒低血糖發生率明顯低于對照組，血糖達標時間明顯短于對照組（P＜0.05）。結論雙C療法有助于控制高齡孕婦GDM合并妊娠期高血壓患者的血糖與血壓水平，改善腎功能，降低低血糖和黎明現象發生率。

雙C療法；高齡孕婦；妊娠期糖尿病；妊娠期高血壓；療效

妊娠期糖尿病（gestational diabetes,GDM）是妊娠期常見的合并癥，近年來的發病率不斷升高，并逐漸成為危害母嬰健康的重要疾病之一。若未能有效控制GDM患者的血糖水平，容易增加妊娠期高血壓、早產兒、巨大兒等并發癥的發生風險，不利于孕婦的安全以及胎兒的健康[1]。妊娠期糖尿病多合并存在妊娠期高血壓，如何有效控制血糖和血壓水平，成為臨床醫生關注的重點。動態血糖監測系統(CGMS)聯合胰島素泵（CSII）是強化治療糖尿病的一種新技術，簡稱“雙C療法”，兩者聯合可通過連續動態監測血糖，實現個體化血糖控制方案[2]。本研究采取隨機對照的方法，探討雙C療法在高齡孕婦妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓患者中的應用價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2013年5月～2015年2月在邢臺市人民醫院產科就診的高齡妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓患者136例為研究對象，均符合美國國家糖尿病資料組（NDDG）妊娠期糖尿病診斷標準[3]以及妊娠期高血壓疾病的診斷標準，排除嚴重心肺功能不全、肝腎功能障礙、精神疾病患者。報請醫院倫理委員會批準，告知患者研究事項，所有患者均簽署知情同意書。按照患者入院順序編號，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各68例。觀察組：年齡35～45（38.39±2.42）歲；孕周36～40 （37.68±4.42）w；體質量指數 （BMI）23～27（25.82± 0.56）kg/m2。對照組：年齡35～43（38.14±2.29）歲；孕周 36～40（37.91±4.03）w；休質量指數（BMI）23～28 （25.78±0.62）kg/m2。兩組年齡、孕周、BMI、血糖、血壓水平比較，差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 治療方法 對照組進行多點式血糖測定，聯合每日4次胰島素皮下注射治療，方法如下：每日進行8次血糖水平監測，分別在三餐前、三餐后2 h以及22∶00、2∶00，根據血糖水平調節胰島素注射量，三餐前注射門冬胰島素，晚睡前注射中效人胰島素。觀察組采用胰島素泵聯合動態血糖監測系統治療，方法如下：采用美國Medtronic公司動態血糖監測系統（CGMS）監測血糖水平，每日根據CGMS監測結果調整胰島素用量，采用胰島素泵輸注門冬胰島素（諾和銳）。

1.3 觀察指標

1.3.1 血糖 分別在治療前和治療72 h后，采集孕婦的空腹靜脈血、餐后2 h靜脈血，采用電化學發光法檢測空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白(HbA1c)含量；胎兒出生后，采集臍帶血和新生兒外周血，檢測血糖含量。試劑均購自北京晶美生物工程有限公司。

1.3.2 血壓和胱抑素C（CysC） 分別在治療前和治療后1 w，檢測兩組的收縮壓（SBP)、舒張壓(DBP)水平，采集外周血離心血清，采用酶聯免疫吸附法檢測CysC、視黃醇結合蛋白(RBP)含量。

1.3.3 其他 觀察兩組孕婦、新生兒低血糖發生情況、孕婦黎明現象與血糖達標時間。新生兒低血糖指血糖＜2.2 mmol/L；黎明現象是指夜間血糖控制良好，2.00～7.00時間段超過目標血糖值。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0軟件錄入數據并進行統計學分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 孕婦血糖水平 治療前，兩組FBG、2hPG、HbA1c水平無統計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組血糖均明顯降低，而觀察組比對照組降低幅度更大（P＜0.05）。見表1。

2.2 新生兒血糖水平 觀察組臍帶血血糖水平、新生兒1 h血糖水平均低于對照組(P＜0.05，表2)。

2.3 血壓和CysC 治療前，兩組孕婦SBP、DBP、CysC、RBP水平無統計學差異（P＞0.05）；治療后，兩組上述指標均明顯降低，而觀察組比對照組降低幅度更大（P＜0.05）。見表3。

2.4 其他 觀察組孕婦低血糖、黎明現象、新生兒低血糖發生率明顯低于對照組，孕婦血糖達標時間明顯短于對照組（均P＜0.05）。見表4。

3 討論

傳統的胰島素治療方式是多次皮下注射，一方面劑量較難準確把握、血糖波動范圍較大，另一方面多次皮下注射會給患者帶來較大的痛苦[4]。對于妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓患者而言，血糖水平受到胎兒、胎盤等因素影響較大，在病程發展過程中血糖波動范圍較大，傳統皮下注射胰島素的血糖控制效果更不理想[5]。胰島素泵（CSII）治療是近年來新發展起來的胰島素輸注方式，通過胰島素泵24 h持續皮下輸注微量胰島素，能夠模擬生理性胰島素分泌模式，進而更為有效地控制血糖水平，且不需要進行多次皮下注射而增加患者的痛苦[6]。此外，胰島素泵減少了餐前胰島素的用量，進而減少了餐前低血糖的發生，也減小了血糖波動幅度[7]。

胰島素泵輸注胰島素的方案需要根據患者的血糖變化水平來確定，傳統的血糖監測方式是多點式血糖監測，通過檢測多個時間點的血糖水平來評估每天血糖變化情況。該檢測方法的缺點是無法反映血糖實時變化以及波動情況，容易遺漏血糖高值或低值等時間點，無法為胰島素輸注方案提供全面的信息[8]。CGMS是一種新發展起來的連續性動態血糖監測手段，能夠連續監測血糖水平，并繪制完整、詳實的血糖變化圖譜，客觀記錄每日低血糖、高血糖是否發生以及發生的時間點，使醫生能夠全面了解患者的血糖變化情況，進而根據血糖監測結果來調整胰島素泵的輸注劑量[9-10]。

在CSII以及CGMS兩項技術的基礎上，臨床提出了“雙C療法”，即CSII聯合CGMS治療。相比傳統的多點式血糖測定聯合每日4次胰島素皮下注射的方案，雙C療法的優勢在于能夠更加準確地評估每日血糖變化情況，保持微量胰島素持續輸注，并模擬生理性胰島素分泌模式，對于血糖水平的控制具有更為確切的效果[11]。本研究結果顯示，觀察組孕婦（新生兒）空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白含量均顯著低于對照組，國內外學者也有類似的文獻報道[12-13]，提示雙C療法有助于更好地降低妊娠期糖尿病孕婦（新生兒）血糖水平。

在妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓的病情發展過程中，血糖水平持續升高及糖代謝紊亂對妊娠期高血壓的病程具有促進作用。妊娠期高血壓的病理特征包括全身小動脈痙攣，伴或不伴腎臟功能損傷。血糖水平持續升高會增加糖基化終末產物的產生，進而導致內皮細胞損傷、血管平滑肌痙攣，加重妊娠期高血壓疾病的病情。血清CysC是反映腎功能損害的內源性標志物，RBP為視黃醇轉運蛋白。研究表明，高齡孕婦妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓患者CysC、RBP表達均異常升高[14]。本研究中，觀察組血壓及CysC和RBP均明顯低于對照組，說明雙C療法有助于控制血壓水平，改善腎功能。

綜上所述，雙C療法有助于控制高齡孕婦妊娠期糖尿病合并妊娠期高血壓患者血糖與血壓水平，改善腎功能，降低低血糖、黎明現象發生率。

[1] 劉麗.彩色多普勒檢查GDM伴子癇前期臍動脈血流的臨床研究[J].西南國防醫藥，2015,26(3):269-271.

[2] Petrovski G,Dimitrovski C,Bogoev M,et al.Is there a difference in pregnancy and glycemic outcome in patients with type 1 diabetes on insulin pump with constant or intermittent glucose monitoring?A pilot study[J].Diabetes Technol Ther,2011,13 (11):1109-1113.

[3] Garpenter MW,Coustan DR.Criteria for screening tests for gestational diabetes[J].Am J Obstet Gynecol,1982,144(7):768-773.

[4] 吳慧群，胡竹芳.“雙C”治療在妊娠期糖尿病中的應用效果[J].實用臨床醫學，2013，14（10）：72-73.

[5] 關宏.胰島素泵在治療妊娠期糖尿病的護理[J].實用醫藥雜志, 2013,30(1):72-73.

[6] Rinqholm L,Secher AL,Pedersen-Biergaard U,et al.The incidence of severe hypoglycaemia in pregnant women with type 1 diabetes mellitus can be reduced with unchanged HbA1c levels and pregnancy outcomes in a routine care setting[J].Diabetes Res Clin Pratc,2013,101(2):123-130.

[7] 劉帥，沈潔，羅祥蓉，等.應用持續動態血糖監測系統分析妊娠期糖尿病血糖波動特征 [J].中國實用婦科與產科雜志，2009，25（1）：853-855.

[8] 郭蓮，劉維娟，李彥，等.動態血糖監測系統在妊娠期糖尿病治療中的應用分析[J].河北醫學，2011，17(9):1153-1156.

[9] 姚曉丹.臨床護理路徑在動態血糖監測聯合胰島素泵治療期間的效果觀察[J].護理實踐與研究，2011，8(14):36-38.

[10] 蘇可.分析“雙C系統”在治療妊娠合并糖尿病的療效[J].中國婦幼保健，2014，29（23）：3838-3839.

[11] 冼碧霞，麥寶珍.胰島素泵和“雙C”療法治療妊娠期糖尿病的護理和療效比較[J].中國藥業，2012,20(5):62-63.

[12] Combs CA.Continuous glucose monitoring and insulin pump therapy for diabetes in pregnancy[J]J Matem Fetal Neonatal Med,2012,25(10):2025-2027.

[13] 李娜.“雙C”治療方案對高齡妊娠期糖尿病孕婦的血糖控制效果及圍生兒預后的影響 [J].中國婦幼保健，2015,30(12):1831-1834. [14] Stein S,Stepan H,Kratzsch J,et al.Serum fibroblast growth factor 21 levels in gestational diabetes mellitus in relation to insulin resistance and dyslipidemia[J].Metabolism,2010,59(1): 33-37.

Application of double-C therapy to great age pregnant women with GDM complicated by pregnancy hypertension

Li Na1,Li Fei2,Guo Wei1,Kong Nana11.Department of Obstetrics,People's Hospital of Xingtai City,Xingtai,Hebei,054000, China;2.Department of General Surgery,the Third Hospital of Xingtai City,Xingtai,Hebei,054000,China

ObjectiveTo study the curative effects of double-C therapy on great age pregnant women with GDM complicated by pregnancy hypertension.Methods136 great age pregnant women with GDM complicated by pregnancy hypertension who were hospitalized between May 2013 and February 2015 were selected as research objects and randomly and averagely divided into observation and control groups.The observation group received double-C therapy [dynamic glucose monitoring system(CGMS) combined with insulin pump (GSII)],while the control group received conventional treatment.Comparison was made in the blood glucose levels,blood pressure,and kidney function indexes,etc.after the treatment between the two groups.ResultsAfter the treatment,the FBG,2hPG,HbA1c level in the observation group were significantly lower than those in the control group (P＜0.05). The neonatal FBG and 1hPG in the observation group were significantly lower than those in the control group (P＜0.05).The SBP, DBP,CysC,RBP levels of the observation group were significantly lower than those of the control group(P＜0.05).The incidence of pregnant women hypoglycemia,dawn phenomenon,neonatal hypoglycemia in the observation group was significantly lower than that in the control group,and the time of reaching the blood glucose control target in the former group was significantly shorter than that in the latter one(P＜0.05).ConclusionDouble-C therapy can help to control the blood sugar and blood pressure levels of great age pregnant women with GDM complicated by pregnancy hypertension,improve the renal function,and reduce the incidence of hypoglycemia and dawn phenomenon.

double-C therapy;great age pregnant woman;gestational diabetes mellitus;gestational hypertension;curative effect

R 714.246

A

1004-0188（2016）04-0395-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.04.017

2015-10-15）

054000河北 邢臺，邢臺市人民醫院產科（李 娜，郭 維，孔娜娜）；邢臺市第三醫院普外科（李 飛）