張欣欣：乙型肝炎病毒血清學檢測指標對臨床的影響

本刊記者：陳詞

張欣欣：乙型肝炎病毒血清學檢測指標對臨床的影響

本刊記者：陳詞

人物檔案

張欣欣：上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院感染科主任醫師、教授、博士生導師。現任瑞金醫院感染病與呼吸病研究所所長、臨床病毒研究室主任、瑞金醫院北院副院長；中華醫學會肝病學分會全國常委兼副秘書長、上海肝病學分會副主任委員、上海醫學會醫學病毒學分會名譽主任委員；中法生命科學與基因組研究中心課題組負責人，國際法語地區熱帶病研究院理事會理事，法國科學院中法基金會博士后俱樂部主席。主要從事傳染病臨床醫療及科研工作，承擔多項國家級、國際合作課題，發表論著、綜述168篇，其中SCI收錄44篇。作為第一完成人曾獲上海醫學科技獎、上海科學技術獎、法國科學院中法合作“GILLES KAHN”獎、教育部科學技術進步獎等。

記者：乙型肝炎患者的診斷和病情評估，實驗室檢測是最為常用的檢驗項目，主要涉及乙肝的生物化學檢測、血清學檢測和基因診斷。請問，血清學檢測主要有哪些方面呢？

張欣欣教授：乙型肝炎病毒（HBV）的常規篩查首先要做的是檢測其表面抗原（HBsAg）是否為陽性（+），因為它是體內存在HBV感染的標志。此外，對于獻血員，要求嚴格的需進行乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV DNA）的檢測，為陽性（+）則說明存在HBV感染，并且病毒正在復制。

作為治療來講，在血清學的檢測過程當中，就需要進一步做e抗原（HBeAg），另外還有HBV DNA的檢測，這些數據能夠判斷患者目前正處于哪個階段，是不是需要進行抗病毒治療。比如同時為陽性，說明肝臟內病毒復制活躍，可能需要進行抗病毒治療。因為目前我們的抗病毒治療會首先依據DNA是陰性還是陽性，病毒載量的多少，同時e抗原是陰性還是陽性，還有轉氨酶的情況，以及B超、瞬時彈性成像技術檢測是否有肝纖維化、肝硬化，等等一些綜合的結果來進行判斷。其中，HBV載量又是非常關鍵的一個指標。

記者：這些檢測指標會受到其他因素的影響么？

張欣欣教授：首先，HBV的變異、耐藥會對檢測結果產生影響，主要表現為：

（1）HBV DNA檢測結果：HBV DNA由陰性轉為陽性，或HBV DNA測定值由低數值急轉為高數值。（2）乙型肝炎病毒兩對半檢查結果： HBeAg陰轉，但是DNA仍然陽性。還有一類，免疫保護的失敗，就是明明打過疫苗了但還是被感染，這也可能是由于病毒表面抗原基因突變所導致的。

至于病毒為什么會產生變異、耐藥呢？主要有3個原因：第一，病毒在復制的過程中會隨機產生變異；第二，我們使用抗病毒治療的藥物可能會篩選產生耐藥相關突變；第三點，病毒感染時間長了以后，在宿主的免疫壓力之下，病毒變異在不斷的累積。

這些原因引起的漏檢，可能會造成治療上的判斷失誤。

另外，S抗原和e抗原定量是近年來作為判斷抗病毒治療成效的兩個很重要的指標，但是由于病毒e抗原的前C區或者Bcp的變異會對它的表達和分泌產生影響，這樣一來，我們測試到的量和實際數量就有一定的差異。S抗原也有這樣的情況，它雖然檢測結果是陰性，但事實上病毒還是存在的，只不過是有一部分病毒不能產生或者產生的量不夠多而已。