拒絕藥物性肝損傷

文·胡瑩盈（福建醫科大學孟超肝膽醫院藥學部，副主任藥師）

拒絕藥物性肝損傷

文·胡瑩盈（福建醫科大學孟超肝膽醫院藥學部，副主任藥師）

藥物性肝損傷（DILI）是指由各類藥物及（或）其代謝產物乃至輔料等所誘發的肝損傷，其危險因素包括年齡、性別、機體營養狀態、遺傳、藥物劑量及療程、合并用藥、酒精等。DILI是最常見和最嚴重的藥物不良反應之一，重者可致急性肝衰竭甚至死亡。據世界衛生組織統計，藥物性肝損傷已上升為全球死亡原因的第五位。近期調查資料顯示，美國的藥物性肝損傷約占住院肝病患者的5%，占成人肝病患者的10%，且25%的暴發性肝衰竭是由藥物引起的。然迄今仍缺乏簡便、客觀、特異的診斷指標和特效治療手段，故防患于未然顯得尤為重要。

1、藥物性肝損傷的表現

藥物引起肝損傷通常發生在用藥后的1～4周，具體表現和其它肝炎大致相同，有以肝細胞損害為主者，表現為疲乏、食欲不振、惡心嘔吐、尿黃、肝區不適、肝臟腫大伴有壓痛、轉氨酶升高、血脂升高、血象中嗜酸細胞升高等；有以膽汁淤積為主者，表現為肝內小膽管膽汁淤積，并伴有肝細胞損害，表現為皮膚、鞏膜、小便黃染，皮膚瘙癢、大便顏色變淺等。嚴重的藥物肝損傷也會引起大片肝壞死發生，導致黃疸、凝血機制障礙、肝性腦病、上消化道出血，甚至危及生命。

2、引起藥物性肝損傷的藥物

各類處方或非處方的化學藥物、生物制劑、傳統中藥、天然藥、保健品、膳食補充劑及其代謝產物乃至輔料等均可誘發肝損傷。目前，在全球上市的藥物中已知有1100多種具有潛在肝毒性，其中不乏我們非常熟悉的藥物，如感冒藥的重復使用，由于許多感冒藥里都包含了具解熱鎮痛作用的對乙酰氨基酚，若同時服用多種感冒藥，總劑量在不知不覺中已大大超量；再比如中西藥物混合使用，中藥制劑中添加了西藥，此時再聯合西藥，服用的藥量就會超標。此外，由于盲目服用減肥藥而引起的藥物性肝損也屢見不鮮。常見的可引起肝損傷的藥物見表所示。

藥物種類非甾體類抗炎藥抗菌藥降糖類藥內分泌用藥抗腫瘤藥精神類疾病用藥麻醉用藥中草藥類舉例阿司匹林、對乙酰氨基酚、保泰松等抗結核藥物利福平；大環內酯類藥，如紅霉素、螺旋霉素、四環素類等優降糖、糖適平等口服避孕藥、甲睪酮、蛋白同化激素、抗甲狀腺藥物等硫唑嘌呤、氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶、6-巰基嘌呤等氯丙嗪、三氟拉嗪、安定、奮乃靜等氟烷、氯仿、甲氧氟烷等何首烏、黃藥子、麻黃、蒼耳子、關木通、菊三七、魚膽、青黛、雷公藤、小柴胡湯等

3、藥物性肝損傷的對癥處理

一旦確診為藥物性肝損傷，應立即停用與肝損傷有關的或可疑的藥物，并注意觀察停藥后病情是否改善?；颊邞P床休息，減少活動，給予足夠的熱量與蛋白質、維生素類，飲食不佳者可靜脈輸注葡萄糖，加速藥物的排泄。同時采用保肝、降酶治療，并根據引起肝臟中毒的具體藥物種類，應用對癥的解毒藥物，如異煙肼引起的藥物性肝損傷，可用大劑量的維生素B6靜脈點滴；對于過敏體質、黃疸較深者，可以使用腎上腺皮質激素，待病情改善后，逐漸減量。

4、藥物性肝損傷的預防

盡量少用或不用肝毒性藥物是預防藥物性肝損傷的關鍵，對原有藥物過敏史及肝功能不全的患者，用藥尤應謹慎，包括藥物的選用、給藥途徑、劑量及療程的確定等。用藥前應了解藥物毒副作用，并于就診時將肝功能受損病情告知醫生，便于醫生選藥及根據情況調整給藥劑量和給藥頻次。對必須用藥的肝功能不全患者，盡量選用同類藥物中肝毒性較小的藥物，從小劑量開始，同時注意肝功能的監測。由于合并用藥在體內代謝過程中相互作用多，形成新的肝毒性物質的機會亦增加，為避免肝損壞的疊加和加強作用，應警惕合并用藥及避免同類藥物的重復使用；此外，使用新藥物時，應定期監測肝功及藥品不良反應的發生情況。

藥物性肝損傷發病率日益增高，正確認識及預防藥物性肝損傷不容小覷。謹記“是藥三分毒”，少用藥、謹慎用藥、規范用藥，拒絕藥物性肝損傷！