白藜蘆醇誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡研究進(jìn)展＊

韓軍軍，張玉明，潘學(xué)峰，3，謝 松，段 斐＊＊，李紅權(quán)＊＊

（1.河北大學(xué)醫(yī)學(xué)院 保定 071000；2.河北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 保定 071002；3.北京理工大學(xué)生命科學(xué)院 北京 100081）

白藜蘆醇誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡研究進(jìn)展＊

韓軍軍1，張玉明2，潘學(xué)峰1，3，謝 松2，段 斐1＊＊，李紅權(quán)1＊＊

（1.河北大學(xué)醫(yī)學(xué)院 保定 071000；2.河北大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 保定 071002；3.北京理工大學(xué)生命科學(xué)院 北京 100081）

白藜蘆醇是一種具有抗氧化、抗腫瘤、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡等生物活性的天然多酚類(lèi)化合物。本文對(duì)近年來(lái)白藜蘆醇誘導(dǎo)人宮頸癌HeLa細(xì)胞、白血病細(xì)胞、肝癌細(xì)胞和胃癌細(xì)胞等細(xì)胞凋亡方面的研究進(jìn)展進(jìn)行了分析和總結(jié)，并重點(diǎn)探討了白藜蘆醇誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的分子機(jī)制，總結(jié)了白藜蘆醇通過(guò)阻滯細(xì)胞周期、調(diào)節(jié)相關(guān)基因及蛋白表達(dá)和線(xiàn)粒體誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡途徑的研究現(xiàn)狀，以及白藜蘆醇作為腫瘤藥物在臨床研究中的潛在應(yīng)用前景。

白藜蘆醇 腫瘤 抗氧化 多酚 細(xì)胞凋亡

白藜蘆醇（Resveratrol）是一種天然的多酚類(lèi)化合物，又稱(chēng)為芪三酚，主要來(lái)源于花生[1]、葡萄（紅葡萄酒）、虎杖、桑椹等植物，新鮮葡萄皮中含量最高。白藜蘆醇作為一種生物活性很強(qiáng)的天然抗氧化多酚類(lèi)物質(zhì)，Qadri S M和 Bisht K等[2，3]發(fā)現(xiàn)其具有多種生物學(xué)活性及藥理作用，如調(diào)節(jié)代謝、抑制血小板凝集、保護(hù)心血管、抗炎、抗氧化、抗突變和抗腫瘤等；流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇可以有效預(yù)防癌癥、心血管疾病等，Soto B L等[4]發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇還可提高機(jī)體的免疫功能，從而延長(zhǎng)人的壽命；Bishayee A[5]的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示攝入富含白藜蘆醇的食物可以減少皮膚癌、乳腺癌和肺腺癌的發(fā)生率。Elena M等[6，7]研究表明，白藜蘆醇還可以參與細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、復(fù)合物的形成、細(xì)胞代謝、細(xì)胞增殖與凋亡過(guò)程[8]，在預(yù)防和治療癌癥方面有一定的前途。

1 白藜蘆醇抗腫瘤作用

Su Y C，Ge J和Podhorecke M等[9-11]的研究表明，白藜蘆醇在體內(nèi)和體外均有抑制多種腫瘤細(xì)胞的增殖，如人宮頸癌細(xì)胞、白血病細(xì)胞、肝癌細(xì)胞及胃癌細(xì)胞等，值得注意的是白藜蘆醇最直接的抗癌作用體現(xiàn)在皮膚和消化道腫瘤，因?yàn)檫@些組織可以直接與白藜蘆醇接觸。截止到2014年，人類(lèi)臨床試驗(yàn)得出白藜蘆醇預(yù)防腫瘤的效果并不一致，白藜蘆醇在腫瘤動(dòng)物模型中的實(shí)驗(yàn)結(jié)果也不盡相同，在不同細(xì)胞株中抗腫瘤的作用機(jī)制也尚不明確。

Bing?l G等[12]在體外通過(guò)一系列染色體實(shí)驗(yàn)的檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇能導(dǎo)致肺成纖維細(xì)胞染色體畸變，對(duì)未激活的淋巴細(xì)胞無(wú)明顯影響，但低濃度白藜蘆醇可降低正常外周血淋巴細(xì)胞活性，并誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Jeong M H等[13]研究表明，高濃度的白藜蘆醇對(duì)鼠L5178Y淋巴瘤細(xì)胞產(chǎn)生極大的毒性作用，使染色體結(jié)構(gòu)發(fā)生變化以及生成微核。更重要的是，Hurley L L等[14]研究表明，一定濃度的白藜蘆醇對(duì)正常細(xì)胞有比較好的安全性，給予小鼠口服較高濃度的白藜蘆醇，幾周后檢測(cè)小鼠的各項(xiàng)生化指標(biāo)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)異常變化。截止到目前，多數(shù)研究結(jié)果表明，白藜蘆醇對(duì)正常細(xì)胞無(wú)毒性或者具有低毒性，由此可見(jiàn)白藜蘆醇在腫瘤的預(yù)防和治療方面具有較高的藥用價(jià)值。

白藜蘆醇作為天然的抗氧化藥物，一定程度上可以逆轉(zhuǎn)腫瘤的耐藥性，對(duì)腫瘤細(xì)胞有一定的殺傷作用，適當(dāng)濃度的白藜蘆醇對(duì)正常細(xì)胞有一定的保護(hù)作用。白藜蘆醇誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡有劑量依賴(lài)效應(yīng)，找到合適殺傷腫瘤細(xì)胞的劑量和保護(hù)機(jī)體的劑量，對(duì)日后治療腫瘤和保健提供候選藥物。

2 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡

近年來(lái)，大量研究主要從以下4個(gè)方面探究白藜蘆醇對(duì)腫瘤細(xì)胞的影響，如白藜蘆醇誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[15-19]或細(xì)胞增殖、Bcl-2、Caspase-8和Caspase-9基因和蛋白表達(dá)的影響[20]。

2.1 腫瘤細(xì)胞周期阻滯

宮頸癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，發(fā)病群體越來(lái)越年輕化，發(fā)病率也呈現(xiàn)增高趨勢(shì)。因此，治療宮頸癌成為醫(yī)藥工作者的重要研究任務(wù)，引起了學(xué)術(shù)界廣泛的關(guān)注[21]。李毅等[16]研究表明，白藜蘆醇處理HeLa細(xì)胞后，不同濃度的白藜蘆醇能將HeLa細(xì)胞阻滯在S期，其余各期均發(fā)生變化且呈劑量依賴(lài)性，誘導(dǎo)HeLa細(xì)胞早期凋亡。Krishna[17]等發(fā)現(xiàn)用白藜蘆醇處理人宮頸癌HeLa細(xì)胞后，將細(xì)胞阻滯于S期抑制細(xì)胞中DNA的合成從而阻滯細(xì)胞生長(zhǎng)，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。因此，在體外細(xì)胞水平白藜蘆醇可使細(xì)胞周期受阻，將細(xì)胞阻滯在S期，抑制DNA合成，從而抑制人宮頸癌HeLa細(xì)胞株增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

胃癌是目前常見(jiàn)的消化道腫瘤之一，是世界上導(dǎo)致死亡的第二大癌癥[22]，目前仍然缺乏有效的預(yù)防和治療手段，尋求有效的防治措施，對(duì)日后改善胃癌患者的疾病具有重要的意義。王學(xué)清[23]研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇處理細(xì)胞后呈劑量和時(shí)間的依賴(lài)性，將細(xì)胞阻滯在S期，降低線(xiàn)粒體的跨膜電位，啟動(dòng)細(xì)胞凋亡途徑，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Gao Q和 Riles W L等[24，25]研究表明，白藜蘆醇處理KATO-Ⅲ與RF-1和SUN-1細(xì)胞后會(huì)干擾細(xì)胞周期，抑制DNA合成，抑制細(xì)胞增殖。白藜蘆醇治療胃癌的主要研究總結(jié)見(jiàn)表1。

表1 白藜蘆醇治療胃癌的主要研究

白藜蘆醇阻滯腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的途徑之一，S期是合成DNA的關(guān)鍵時(shí)期，各個(gè)生產(chǎn)時(shí)期中S期在細(xì)胞增殖中顯得尤為重要。將細(xì)胞阻滯于S期抑制了DNA的合成，細(xì)胞停滯生長(zhǎng)分化，由此細(xì)胞中的微環(huán)境改變，啟動(dòng)細(xì)胞凋亡的相關(guān)蛋白以及基因的表達(dá)，從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

2.2 調(diào)節(jié)相關(guān)基因及蛋白表達(dá)

楊連君等[18]研究表明，Bax是一種促細(xì)胞凋亡的基因，Bcl-2是一種抑制細(xì)胞凋亡的基因。 Bhrart B A等[20]發(fā)現(xiàn)HeLa細(xì)胞經(jīng)白藜蘆醇處理之后，Bcl-2表達(dá)下調(diào)，Bax表達(dá)上調(diào)，Bcl-2與Bax形成的同源二聚體促進(jìn)細(xì)胞凋亡。Opipari A W Jr等[7]研究表明，通過(guò)上調(diào)或下調(diào)細(xì)胞中的相關(guān)信號(hào)蛋白促進(jìn)細(xì)胞凋亡。

Lee M J等[27]研究表明，白藜蘆醇濃度越高,作用時(shí)間越長(zhǎng)，HeLa細(xì)胞中p-eIF4E、p-4E-BP1蛋白表達(dá)減少，Caspase-3蛋白表達(dá)增加。去磷酸化的eIF4E失去生物學(xué)活性，去磷酸化的4E-BP1阻止翻譯起始復(fù)合物的形成，兩者共同抑制細(xì)胞翻譯起始。因此，白藜蘆醇誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的可能作用機(jī)制是：eIF4E、4E-BP1去磷酸化抑制細(xì)胞增殖的同時(shí)激活Caspase-3促進(jìn)細(xì)胞凋亡。

肝癌是一種常見(jiàn)的惡性消化道腫瘤，其致死率極高，位居世界腫瘤性疾病第三位，并有逐年升高的趨勢(shì)[28]。顧生玖等[29]研究表明，白藜蘆醇處理細(xì)胞后，下調(diào)凋亡抑制蛋白Bcl-2，上調(diào)凋亡促進(jìn)蛋白Bax，細(xì)胞核皺縮甚至裂解為碎塊并產(chǎn)生凋亡小體，但具體誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制和信號(hào)途徑還未明確。大量體外和體內(nèi)研究表明，白藜蘆醇對(duì)肝癌細(xì)胞增殖有抑制作用，Mbimba等[30]發(fā)現(xiàn)抗腫瘤機(jī)制可能與下調(diào)Bcl-2蛋白和上調(diào)Bax蛋白的表達(dá)密切相關(guān)，并且可能與提高細(xì)胞因子IL-2、IL-6、IL-12及TNF-α的表達(dá)水平有關(guān)。

白血病是嚴(yán)重危害人類(lèi)生命健康的造血系統(tǒng)惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率在兒童和青少年疾病中居首位。因?yàn)樵鲋呈Э亍⒎只系K、凋亡受阻等原因使得腫瘤細(xì)胞在骨髓和其他造血組織中大量增殖積累，抑制正常造血并浸潤(rùn)其他組織和器官。化療是治療癌癥尤其是白血病的常用方法之一，然而機(jī)體的耐藥性使治療成功的可能性降低。白藜蘆醇作為一種中藥成分，可通過(guò)復(fù)雜的過(guò)程誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[31]，并改善機(jī)體的耐藥性。趙燕娜等[32]研究表明，不同濃度白藜蘆醇處理白血病K562細(xì)胞，可以使白血病細(xì)胞分化相關(guān)的轉(zhuǎn)錄因子GATA-1和PU.1蛋白表達(dá)，上調(diào)CD11b、CD42b和CD14表達(dá)陽(yáng)性的細(xì)胞率，誘導(dǎo)K562細(xì)胞向粒系、紅系和巨核系方向分化，抑制癌細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)白血病細(xì)胞的凋亡和自噬。

Yang Q等[26]研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇處理SUN-1細(xì)胞后上調(diào)P53，刺激Caspase-3和細(xì)胞色素C氧化酶，抑制細(xì)胞增殖，同時(shí)刺激核蛋白的分解，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。Lu J等[33]研究發(fā)現(xiàn)，白藜蘆醇通過(guò)下調(diào)凋亡抑制基因Bcl-2和上調(diào)Bax的表達(dá)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。Peter M等[34]研究表明，調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞中各種相關(guān)基因和蛋白質(zhì)的表達(dá)來(lái)抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)其凋亡。

綜上可以看出，同源的Bax蛋白可以拮抗抑制凋亡的Bcl-2蛋白。白藜蘆醇處理細(xì)胞之后使Bax表達(dá)上調(diào)，產(chǎn)生的凋亡信號(hào)傳遞給下游的相關(guān)基因及蛋白，例如Caspase-3/9、IL、TNF-α、GATA-1等。抑制細(xì)胞分化，促進(jìn)核蛋白分解和炎性因子的表達(dá)從而誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡或自噬。

2.3 線(xiàn)粒體誘導(dǎo)凋亡途徑

目前，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為腫瘤是細(xì)胞增殖速度遠(yuǎn)大于細(xì)胞凋亡速度而致，若能抑制腫瘤細(xì)胞的增殖并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康的腫瘤疾病就有可能停止生長(zhǎng)。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞內(nèi)線(xiàn)粒體與細(xì)胞凋亡有密切關(guān)系。Dhandayuthapani S等[35]實(shí)驗(yàn)表明，藥物刺激細(xì)胞使得線(xiàn)粒體膜電位下降，線(xiàn)粒體釋放促凋亡因子如細(xì)胞色素C至細(xì)胞質(zhì)中，細(xì)胞色素C與Apaf-1和pro-caspase-9結(jié)合形成凋亡小體激活Caspase-9，隨后激活Caspase-3最終觸發(fā)Caspase活化的DNA酶，進(jìn)入細(xì)胞核導(dǎo)致DNA裂解，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡（圖1）。

圖1 線(xiàn)粒體途徑誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡

線(xiàn)粒體作為細(xì)胞的能量供應(yīng)站，線(xiàn)粒體受損膜電位降低，細(xì)胞色素C自線(xiàn)粒體中進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)中啟動(dòng)凋亡，Cyt C與下游基因蛋白相互結(jié)合作用促進(jìn)Caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)的激活，隨之發(fā)生細(xì)胞凋亡，且白藜蘆醇刺激細(xì)胞產(chǎn)生氧化應(yīng)激進(jìn)一步加速細(xì)胞凋亡。

2.4 與細(xì)胞凋亡相關(guān)的病理生理過(guò)程

誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的途徑中最常見(jiàn)的是線(xiàn)粒體途徑，白藜蘆醇引起細(xì)胞凋亡主要是由于線(xiàn)粒體膜電位發(fā)生變化，膜電位偏低導(dǎo)致釋放Cty C從線(xiàn)粒體到溶質(zhì)中，結(jié)合Apaf-1形成pro-caspase激活heptameric蛋白復(fù)合體即死亡小體。在這個(gè)過(guò)程中細(xì)胞色素C結(jié)合Apaf-1誘發(fā)dATP水解成dADP[36]。凋亡小體負(fù)責(zé)激活Caspase-9自催化反應(yīng)后，引起細(xì)胞死亡的Caspase-3被Caspase-9激活，之后激活半胱氨酸蛋白酶激活的DNA酶進(jìn)入細(xì)胞核引起DNA裂解[37]。

Blanquer-Rosselló M D等[38]實(shí)驗(yàn)顯示，根據(jù)腫瘤細(xì)胞的Warburg效應(yīng)，白藜蘆醇處理細(xì)胞后，線(xiàn)粒體耗氧率增加，產(chǎn)生ATP的量增加，減少了調(diào)控線(xiàn)粒體生物功能的主要的轉(zhuǎn)錄因子（如：PGC-1α，NRF1和TFAM），線(xiàn)粒體膜電位升高和活性氧的產(chǎn)量增加，因此也相應(yīng)的增加了細(xì)胞凋亡和抑制細(xì)胞生長(zhǎng)。

3 討論

目前，選擇性的誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡是治療惡性腫瘤的重要手段之一，白藜蘆醇作為一種天然的抗氧化劑，其抗腫瘤作用引起廣泛的關(guān)注[39]。由于白藜蘆醇的生物利用度低，靶器官中白藜蘆醇是否可以積累到生物活性水平尚待進(jìn)一步研究。為提高白藜蘆醇的生物利用度，研究白藜蘆醇的釋放、轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝途徑，開(kāi)發(fā)新型白藜蘆醇衍生物[40]，尋找有抗腫瘤協(xié)同作用的藥物成為目前抗腫瘤研究的重點(diǎn)[41]。

盡管白藜蘆醇口服生物利用度低，限制了其治療潛力。Blanquer-Rosselló M D等[38]研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇處理SW620細(xì)胞，線(xiàn)粒體膜電位升高、ROS產(chǎn)量增加，相應(yīng)的細(xì)胞生長(zhǎng)受到抑制、細(xì)胞凋亡增加。賈永明等[42]探討了白藜蘆醇對(duì)一些轉(zhuǎn)運(yùn)體和代謝酶的功能以及表達(dá)的影響，發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn)體及代謝酶的抑制作用，為臨床研究奠定基礎(chǔ)。杜琴[43]等研究表明，白藜蘆醇與姜黃素聯(lián)合使用可明顯抑制細(xì)胞增殖，促使細(xì)胞中Caspase-3、Caspase-8及Caspase-9的表達(dá)上調(diào)，下游蛋白PARP裂解以至于DNA失去修復(fù)功能，從而加速SMMC-7721肝癌細(xì)胞凋亡。盧晨新等[44]利用紫杉醇和白藜蘆醇聯(lián)合使用對(duì)喉癌細(xì)胞Hep-2活性進(jìn)行測(cè)定，發(fā)現(xiàn)兩者對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)有協(xié)同作用，比白藜蘆醇、紫杉醇單獨(dú)使用效果更有效，且藥物使用劑量降低。

研究表明，白藜蘆醇除了與其他藥物產(chǎn)生協(xié)同的抗腫瘤作用外，還有其他藥理活性。黃玥等[45]通過(guò)建立移植性肝癌H22小鼠模型結(jié)果表明，氧化白藜蘆醇在體內(nèi)有較好的抗腫瘤作用，且較陽(yáng)性藥物環(huán)磷酰胺對(duì)小鼠的免疫器官及體重影響小，且毒副作用也有所降低。鐘麗霞等[46]通過(guò)白藜蘆醇處理卵巢癌細(xì)胞研究了Notch、Wnt、STAT3三條信號(hào)通路，發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇可抑制它們的活性且三者共享的下游基因Survivn、c-Myc及Bcl-2的表達(dá)下調(diào)。因此，白藜蘆醇抗卵巢癌作用可能具有多靶點(diǎn)特征。Yuan等[47]發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇的全甲基化衍生物——白藜蘆醇三甲基醚具有抗過(guò)敏、抗新血管生成等作用。并且，Lee等[48]研究表明，四聚體白藜蘆醇在小鼠肺癌模型中有更好的抗癌效果，但仍需要更多的證據(jù)支持白藜蘆醇的結(jié)合蛋白、作用途徑和可能產(chǎn)生的臨床效果，發(fā)展相應(yīng)的指標(biāo)評(píng)價(jià)臨床結(jié)果。大量研究表明，白藜蘆醇是一種具有防癌潛力的中藥成分，具有相當(dāng)高的開(kāi)發(fā)價(jià)值。

據(jù)目前國(guó)內(nèi)外研究表明，白藜蘆醇誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡作用機(jī)制的研究成果眾多，但結(jié)果不盡相同，如抑制氧活性自由基、免疫調(diào)節(jié)、激素調(diào)節(jié)、引起細(xì)胞周期阻滯，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)細(xì)胞促凋亡蛋白信號(hào)的表達(dá)及啟動(dòng)促凋亡途徑等[49，50]。總之，白藜蘆醇抗誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡應(yīng)該從多種分子、生理和生化途徑分析找到最直接的證據(jù)。

4 結(jié)論與展望

白藜蘆醇是一種天然多酚類(lèi)小分子化合物，最初是從白藜蘆根部分離出來(lái)的。近年來(lái)的大量研究表明，白藜蘆醇具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化和治療平喘的藥理作用，可抑制多種腫瘤轉(zhuǎn)移、血小板聚集，調(diào)節(jié)心血管疾病、粘連蛋白、炎性介質(zhì)等。

根據(jù)國(guó)內(nèi)外研究成果，白藜蘆醇具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用。從白藜蘆醇誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的現(xiàn)象，到現(xiàn)在的分子機(jī)制研究，學(xué)者們雖利用大量實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇的抗腫瘤作用，但其中仍有很多研究工作要做。目前，研究大多在離體細(xì)胞株或者是在鼠的體內(nèi)進(jìn)行，但隨著對(duì)白藜蘆醇誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡分子機(jī)制的不斷認(rèn)識(shí)，白藜蘆醇在臨床上的應(yīng)用指日可待。

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A Progress on the Effects of Resveratrol on Tumor Cells

Han Junjun1, Zhang Yuming2, Pan Xuefeng1,3, Xie Song2, Duan Fei1, Li Hongquan1
(1. School of Medicine, Hebei University, Baoding 071002, China; 2. School of Life Sciences, Hebei University, Baoding 071002, China; 3. School of life Sciences, Beijing Institute of Technology, Beijing 100081, China)

Resveratrol is a natural polyphenolic substance with a variety of bioactivities, such as anti-oxidation, anti-tumor and apoptosis induction. This paper summarized the recent research progress of resveratrol induced cancerous cell apoptosis, including human cervical cancer HeLa cells, leukemia cells, hepatoma cells and gastric cancer cells, and analyzed the molecular mechanism behind resveratrol-induced cell apoptosis in tumor. In addition, resveratrol was investigated by blocking the cell cycle, regulating the expressions of related genes and proteins and mitochondria-induced apoptosis pathways as a potential application of cancer drugs to clinical researches.

Resveratrol, tumor, antioxidation, polyphenols, apoptosis

10.11842/wst.2016.12.026

R285.5

A

（責(zé)任編輯：馬雅靜，責(zé)任譯審：朱黎婷）

2016-09-28

修回日期：2016-10-16

＊ 河北省自然科學(xué)基金委面上項(xiàng)目（H2015201131）：基于iNKT細(xì)胞類(lèi)核苷免疫調(diào)節(jié)劑CH干預(yù)型糖尿病的機(jī)制研究，負(fù)責(zé)人，陳冬志；河北省自然科學(xué)基金委面上項(xiàng)目（C2015201165）：日本沼蝦硫氰酸生成酶基因的免疫功能研究，負(fù)責(zé)人，謝松；河北大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)科專(zhuān)項(xiàng)資金建設(shè)項(xiàng)目（2012A2004）：環(huán)境中鉻對(duì)生殖細(xì)胞的毒性及微生物對(duì)其轉(zhuǎn)化作用，負(fù)責(zé)人：李紅權(quán)。

＊＊ 通訊作者：李紅權(quán)，博士，教授，主要研究方向：生物化學(xué)與分子生物學(xué)；段斐，博士，教授，主要研究方向：藥理學(xué)。