手術去勢對前列腺癌患者血脂代謝的影響

郭朝森

河南省偃師市人民醫院泌尿外科，河南偃師 471900

手術去勢對前列腺癌患者血脂代謝的影響

郭朝森

河南省偃師市人民醫院泌尿外科，河南偃師 471900

目的探討手術去勢對前列腺癌患者血脂代謝的影響。方法收集接受手術去勢治療的前列腺癌患者41例，在術前、術后第1、3、6及12個月時采集患者肘部靜脈血5mL，測定血清中的睪酮（T）、游離睪酮（FT）、血脂指標，分析T、FT與血脂指標的關系。結果術后第1、3、6、12個月時，患者血清T、FT水平較術前明顯降低（P＜0.05），APO-A1水平先降低后升高（P＜0.05），TG、TC、LDL-C逐漸升高（P＜0.05）。Spearson檢驗結果顯示，T、FT與TG、TC、LDL-C間呈負相關性，而與HDL-C呈正相關性。結論手術去勢可抑制前列腺癌細胞的增殖，延長患者生存期，但會明顯降低患者血T、FT濃度，進而引起血脂、血糖代謝異常，且雄激素的抗AS活性降低，增加心血管及內分泌代謝疾病的發生風險。

手術去勢；前列腺癌；血脂代謝；內分泌代謝

近年來，隨著人口老年化及人們生活水平的提高，前列腺癌發生率逐年升高。前列腺癌確診通常已進入晚期，目前臨床上主要采用內分泌治療。但在我國，因藥物去勢內分泌治療費用昂貴，使得手術去勢仍是普遍的治療手段，且睪丸切除是最常用去勢方法。手術去勢后患者血清雄激素濃度明顯降低，這種雄激素降低具有不可逆性，致使血脂、血糖代謝紊亂，極易引發心血管及內分泌代謝疾病[1]。2011年10月～2014年9月我院泌尿外科對41例晚期前列腺癌患者采用手術去勢治療，對患者在手術趨勢前后血清雄激素含量及血脂水平進行測定，分析手術趨勢對患者血脂代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2011年10月～2014年9月在我院泌尿外科接受手術去勢治療的前列腺癌患者41例，患者均經直腸指診、MRI、ECT檢查初步診斷，并進一步行前列腺穿刺活檢病理學檢查確診。所有患者均無血脂異常、冠心病、糖尿病、高血壓病等基礎疾病及其他惡性腫瘤等疾病史。患者年齡62～83歲，中位年齡73.6歲。前列腺特異性抗原（PSA）檢測值為30.6～126.0 ng/mL。T3N0M0期7例，T4N0M0期6例，T3N1M1期13例，T4N1M1期15例；Gleason評分≤7分8例，＞8分33例。所有患者均接受雙側睪丸切除術，同時口服比卡魯胺或氟他胺治療。

1.2 研究方法

在術前、術后第1、3、6個月及12個月時采集患者肘部靜脈血5mL，采集前禁食12h。將靜脈血離心獲得血清后，測定其中的睪酮（T）、游離睪酮（FT）、血脂指標。T、FT采用化學發光法測定，儀器采用瑞士羅氏公司的Roche E170化學發光分析儀，試劑盒購自南京森貝伽生物科技有限公司；血脂指標采用國產邁瑞BS2200全自動生化分析儀，試劑盒均購自深圳芬德生物公司，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、載脂蛋白A1（APOA1）、載脂蛋白B（APO-B）]。

表1 患者手術去勢前、后不同時間點的T、FT及血脂指標變化情況

表2 T、FT與血脂指標的關系分析

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 患者手術去勢前、后不同時間點的T、FT及血脂指標變化情況

術后第1、3、6、12個月時，患者血清T、FT水平較術前明顯降低（P＜0.05），APO-A1水平先降低后升高（P＜0.05），TG、TC、LDL-C逐漸升高（P＜0.05），APO-A1、APO-B無明顯變化（P＞0.05），見表1。

2.2 T、FT與血脂指標的關系分析

Spearson檢驗結果顯示，T、FT與TG、TC、LDL-C間呈負相關性，而與HDL-C呈正相關性，與APO-A1、APO-B無明顯相關性，見表2。

3 討論

雙側睪丸切除術是晚期前列腺癌內分泌治療的傳統治療方法[2]。因藥物去勢費用極高，使得手術去勢仍是前列腺癌常用的一種內分泌治療手段。大多數前列腺癌患者在去勢術后病情得到有效控制，但因去勢后血清T水平降低，使得血脂代謝異常，胰島素升高、血糖增高等，嚴重影響其生存質量，同時也增加了心血管病和內分泌代謝疾病的可能性。有研究表明，前列腺癌患者手術去勢后，因心血管疾病、內分泌代謝疾病所致的死亡風險顯著高于癌癥本身[3-4]。

正常情況下，年輕男性中，其95%的T來源于睪丸Leydig細胞分泌，余下5%源于腎上腺皮質束狀帶、網狀帶分泌，隨著年齡的增長，腎上腺分泌的T有一定程度的增加。分析前列腺癌患者手術去勢后T濃度改變對評估其療效及預后具有一定價值。有研究報道，手術去勢后，血清T、FT降低90%以上[5-6]。本研究結果顯示，術后第1個月時，患者血清T濃度比術前降低90.8%，FT降低94.1%，在術后第6個月降至最低，并持續至術后第12個月。

大量研究表明，血脂代謝異常可誘發動脈粥樣硬化（AS）的發生。膽固醇升高，特別是LDL-C濃度升高，會明顯增加AS的發生風險；TG濃度升高通過產生LDL來促進AS的發生，而HDL-C具有抗AS的作用，被認為是AS保護因子[7]。蔣玉清等[8]研究發現，HDL-C與AS的發生呈負相關，其可減少心血管系統的損傷。LDL-C、TG或TC濃度升高，HDL-C濃度降低會增加AS的發生風險。

本研究結果顯示，術后第1個月時HDL-C濃度開始降低，尤其是術后3個月后較術前明顯降低且逐漸降低；術后1個月時TG、TC、LDL-C濃度較術前明顯增加，以后的第3、6、12個月呈逐漸升高趨勢；APO-A1、APO-B濃度在術前、術后不同時間點變化不大；T、FT與TG、TC、LDL-C間呈負相關性，而與HDL-C呈正相關。有研究表明，低濃度T可引起血脂代謝異常，補充T可改善血脂代謝異常，其機制為：（1）T可影響三羧酸循環酶的活性，使游離脂肪酸進入三羧酸循環，膽固醇、TG合成減少[9]；可增加肝脂蛋白酯酶和肝性脂肪酶的活性，這兩種酶是血脂代謝的關鍵酶，其可促進乳糜微粒（CM）和VLDL-C的水解，促進肝細胞對脂肪的攝取，降低TC，升高HDL-C[10]。（2）T可在血管壁在芳香化酶作用下轉為E2，促進LDL-C的生成，并增強其受體的活性，促進二者的結合，降低LDL-C[11-12]。機體T濃度減低會減弱三羧酸循環酶、肝脂蛋白酯酶的活性，升高血TG、TC、LDL-C濃度。T、FT濃度降低可能是AS及冠心病發生、進展的獨立危險因素[13-16]。由于完全雄激素阻斷治療會導致多種相關問題的發生，故有研究用藥物去勢間歇性內分泌治療，可延遲雄激素依賴性前列腺癌細胞向非依賴性細胞的轉化，一方面延長患者生存期，同時減少各種相關并發癥的發生風險。

綜上所述，手術去勢可抑制前列腺癌細胞的增殖，延長患者生存期，但會明顯降低患者血T、FT濃度，進而引起血脂、血糖代謝異常，且雄激素的抗AS活性降低，增加心血管及內分泌代謝疾病的發生風險。

[1] 徐久平，于德新，華和園.手術去勢對前列腺癌患者血脂代謝的影響[J].臨床泌尿外科雜志，2011，26（6）：79-81.

[2] 韓惟青，曾福華，譚春祁. 前列腺癌患者藥物去勢和手術去勢后性激素和糖脂水平的變化[J].中國現代手術學雜志，2011，15（6）：251-253.

[3] 王國濤，楊萍.雌激素替代治療對大鼠動脈粥樣硬化的影響[J].中國婦幼保健，2009，24（21）：62-63.

[4] 邵立欽，范銳，岳俊敏.手術去勢聯合間歇性雄激素全阻斷療法治療局部進展期前列腺癌的療效[J].中國老年學雜志，2015，99（14）：3934-3935.

[5] 邵強，張峰波，朱曉東，等. 間斷雄激素阻斷治療進展期前列腺癌之8年臨床經驗分析[J].中華男科學雜志，2013，19（1）：471-473.

[6] 徐久平，于德新，華和園，等.手術去勢對前列腺癌患者血脂代謝的影響[J].臨床泌尿外科雜志，2011，26（6）：216-218.

[7] 華立新，吳宏飛，眭元庚，等. 藥物去勢和手術去勢對前列腺癌患者性激素的影響[J].中華泌尿外科雜志，2015，84（2）：65-66.

[8] 蔣玉清，吳國柱，王偉，等.手術去勢和藥物去勢治療前列腺癌療效的回顧性研究[J].河北醫藥，2015，64（21）：71-72.

[9] 孫文，余良，孫航，等.手術去勢與藥物去勢治療前列腺癌的療效對比分析[J].癌癥進展，2016，14（4）：457-458.

[10] 呂東，黃翔，邱明星.藥物去勢與手術去勢治療中晚期前列腺癌患者效果及并發癥分析[J].醫藥前沿，2015，5（12）：93-94.

[11] Shahani S，Braga-Basaria M，Basaria S.Androgen deprivation therapy in prostate cancer and metabolic risk for atherosclerosis[J].J Clin Endocrinol Metab，2008，3（6）：2042-2049．

[12] Basaria S.Prostate cancer： cardiovascular mortality and androgen deprivation[J].Nat Rev Urol，2009，6（5）：252-253．

[13] 張保才，王洛生，凌尊讓.手術去勢間斷聯合抗雄激素治療晚期前列腺癌[J].河南科技大學學報（醫學版），2015，36（1）：62-63.

[14] 萬克松，胡衛列，夏照明，等.手術去勢間斷聯合抗雄激素藥物治療晚期前列腺癌臨床療效分析[J].實用醫學雜志，2012，28（3）：91-92.

[15] Gleave M，Klotz L，Taneja SS. The continued debate：intermittent vs. continuous hormonal ablation for metastatic prostate cancer[J].Urologic oncology，2009，1（1）：95-103.

[16] 唐昌盛，王芳.探究手術去勢對前列腺癌患者血脂代謝的影響[J].中國醫學創新，2015，12（18）：127-128.

Effects of surgical castration on serum lipid metabolism in patients with prostate cancer

GUO Chaosen
Urology Surgery, Yanshi People's Hospital, Henan, Yanshi 471900, China

ObjectiveTo explore the effect of surgical castration on serum lipid metabolism in patients with prostate cancer.Methods41 cases of prostate cancer patients treated with surgical castration were selected as the study objects. At the preoperative, postoperative first, third, sixth and twelfth month, patients received elbow venous blood of 5 mL to measure the serum testosterone （T）, free testosterone （FT） and serum lipids, then to analyze the relationship between T, FT and serum lipids.ResultsAt postoperative first, third, sixth and twelfth month, the levels of serum T and FT in patients were significantly lower than those before operation (P＜0.05). APO-A1 level decreased first and then increased(P＜0.05). TG, TC, LDL-C gradually increased (P＜0.05). Spearson test results showed that T, FT were negative with TG, TC, LDL-C, and they were positive with HDL-C.ConclusionSurgical castration can inhibit the proliferation of prostate cancer cells, and prolong the survival time, but it can significantly reduce the blood T, FT concentration, then cause dyslipidemia, abnormal glucose metabolism, decrease anti AS activity of androgen, and increase cardiovascular and endocrine metabolic disease risk.

Surgical castration; Prostate cancer; Blood lipid metabolism; Endocrine and metabolism

R737.25

B

2095-0616（2016）21-182-03

2016-09-21）