探討缺血性腦卒中患者他汀類聯(lián)合氯吡格雷對(duì)血小板聚集率的影響

梁金花

?

探討缺血性腦卒中患者他汀類聯(lián)合氯吡格雷對(duì)血小板聚集率的影響

梁金花

【摘要】目的 探索瑞舒伐他汀和阿托伐他汀與氯吡格雷聯(lián)合在缺血性卒中患者治療中，對(duì)氯吡格雷抗血小板作用的影響，并對(duì)出現(xiàn)的結(jié)果進(jìn)行分析。方法 選取52例缺血性腦卒中的患者，隨機(jī)分A、B兩組，每組26例，A組給予10 mg/d瑞舒伐他汀，75 mg/d氯吡格雷；B組給予20 mg/d的阿托伐他汀，75 mg/d氯吡格雷，其他基礎(chǔ)治療相同；采用20 μM二磷酸腺苷誘導(dǎo)測(cè)定兩組入院時(shí)、服藥后24 h、服藥后6 d的血小板聚集率。結(jié)果 A組缺血性腦卒中患者入院治療24 h及6 d后血小板聚集率分別為（31.49±13.27）%和（42.11±12.38）%，B組患者血小板聚集率分別為（24.86±14.31）%和（34.23±12.42）%，兩組數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.118 3，2.554 7；P＜0.01）。結(jié)論 不同他汀與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用對(duì)氯吡格雷的抗血小板作用影響不同，且瑞舒伐他汀組效果低于阿托伐他汀組，在缺血性腦卒中患者治療中，更安全有效。

【關(guān)鍵詞】缺血性卒中；他汀；氯吡格雷；血小板聚集

作者單位：457000河南省濮陽(yáng)市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

缺血性卒中又稱腦梗死，他汀類藥物治療已成為繼阿司匹林和降壓治療之后，在卒中預(yù)防方面的最重要進(jìn)展[1]。阿司匹林、氯吡格雷、他汀類藥物聯(lián)合應(yīng)用是缺血性卒中最基礎(chǔ)、廣泛的治療方案。近幾年，被稱為“氯吡格雷抵抗”（Clopidogrel Resistance，CR）的現(xiàn)象不斷出現(xiàn)報(bào)道。選擇何種他汀類藥物與氯吡格雷聯(lián)用具有重要的臨床意義。本研究旨在探討缺血性卒中治療中最常用的兩種強(qiáng)效他汀類藥物-瑞舒伐他汀和阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷時(shí)對(duì)血小板聚集率的影響。

1　對(duì)象和方法

1.1臨床資料

選取2015年1月～2015年6月在我院住院的52例缺血性卒中患者，隨機(jī)分為A、B兩組，各26例，A組男性14例，女性12例；年齡45～75歲，平均年齡（60.3±1.7）歲；B組男性13例，女性13例；年齡45～75歲，平均年齡（60.5±1.5）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)氯吡格雷和（或）他汀活性物質(zhì)或輔料過敏。（2）嚴(yán)重肝臟損傷和活動(dòng)性肝炎的患者。（3）活動(dòng)性病理性出血，如消化性潰瘍或顱內(nèi)出血。（4）哺乳期。（5）膽紅素超過34 μmmol/L的肝臟疾病患者。（6）血清肌酐超過176 μmmol/L。（7）血小板計(jì)數(shù)＜100×109/L（8）糖尿病患者。

1.2儀器和方法

A組給予10 mg/d瑞舒伐他汀（商品名：可定，阿斯利康制藥有限公司），75 mg/d氯吡格雷（商品名：波立維，賽諾菲安萬(wàn)特制藥有限公司）；B組給予20 mg/d的阿托伐他汀（商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司），75 mg/d氯吡格雷（商品名：波立維，賽諾菲安萬(wàn)特制藥有限公司），兩組其他基礎(chǔ)治療相同，受試患者采集靜脈血，采用儀器是LBY-NJ 4四通道血小板聚集儀，采用20 μm二磷酸腺苷誘導(dǎo)測(cè)定兩組入院時(shí)、服藥后24 h、服藥后6 d的血小板聚集率（%）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)使用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

A組入院時(shí)測(cè)定其血小板聚集率為（46.38±9.42）%，B組入院時(shí)測(cè)定其血小板聚集率為（47.41±9.33）%，兩組患者入院時(shí)血小板的聚集率沒有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（t=0.492 1，P＞0.05）。入院后服藥24 h和6 d后，檢測(cè)A組患者血小板聚集率分別為（24.86±14.31）%和（34.23±12.42）%，B組患者血小板聚集率分別為（31.49±13.27）%和（42.11±12.38）%，B組患者入院服藥24 h和6 d后血小板聚集率高于同時(shí)段A組患者，t=3.118 3，2.554 7；P ＜0.01，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3　討論

缺血性腦卒中主要誘因是腦的供血?jiǎng)用}（頸動(dòng)脈和椎動(dòng)脈）狹窄或閉塞、腦供血不足導(dǎo)致的腦組織壞死。氯吡格雷是一種前體藥，在體內(nèi)85%經(jīng)酯酶水解為無活性的羧酸鹽代謝產(chǎn)物，其余15%經(jīng)2步氧化轉(zhuǎn)化為不穩(wěn)定的活性硫醇代謝產(chǎn)物，通過二硫鍵不可逆地與血小板表面的P 2 Y 12 ADP受體結(jié)合，抑制ADP受體依賴性的血小板糖蛋白1 Ib/lita復(fù)合物的形成來抑制血小板聚集[2]。該藥物可在血栓形成過程中對(duì)各個(gè)靶點(diǎn)起作用，充分發(fā)揮抗血栓形成的作用，可有效減少缺血性事件的臨床發(fā)生次數(shù)。他汀是通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的作用而阻斷內(nèi)源性膽固醇的合成。洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀均是通過CYP 4503 A 4酶代謝，氟伐他汀是通過CYP 4502 C 9酶代謝，瑞舒伐他汀是90%原型排泄，10%參與代謝，代謝途徑是CYP 4502 C 9[3]。自2003年Lau等的研究提出[4]，阿托伐他汀可降低氯吡格雷的抗血小板活性，引起了廣泛的質(zhì)疑和討論。而他汀與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用是缺血性卒中藥物治療中最基礎(chǔ)最廣泛的治療組合。如何更有效、更安全的發(fā)揮抗血小板、強(qiáng)化降脂作用，是臨床上需要探討的問題。瑞舒伐他汀的特殊代謝途徑-90%原型排泄，僅有10%參與代謝，代謝途徑是CYP 4502 C 9，能夠避免與氯吡格雷聯(lián)合應(yīng)用出現(xiàn)藥物相互作用。

綜上所述，瑞舒伐他汀較阿托伐他汀能更降低血小板的聚集率。

參考文獻(xiàn)

[1] Amarenco P，Labreuche J. Lipid management in the preventionof stroke：review and updated meta-analysjs of statins for strokeprevention[J]. Lancet Neurol，2009（8）：453-463．

[2] 張聞多，丁文惠，季福綏，等. 急性冠脈綜合征不同CYP2C19代謝人群應(yīng)用氯吡格雷的安全性和有效性研究[J]. 中國(guó)醫(yī)刊，2015，50（4）：42-44.

[3] Corsini A. The safety of HMG-CoA reductase inhibitors inspecial populations at high cardiovascular risk [J]. Cardiol DrugTher，2003，17（3）：265-285.

[4] Lau WC， Waskell LA， Watkins PB， et a1. Atorvastatin reduces the ability of clopidogrel to inhibit platelet aggregation：A new drugdrug interaction[J]. Circulation，2003（107）：32-37．

To Explore the Effect of Statin Combine With Clopidogrel for Platelet Aggregation in Patients With Cerebral Arterial Thrombosis

LIANG Jinhua, Department of Neurology, Puyang City The People's Hospital, Puyang 457000 , China

[Abstract]Objective To explore the effect of rosuvastatin and atorvastatin combine with clopidogrel for platelet aggregation in patients with cerebral arterial thrombosis, analysis the results. Methods Selected 52 cases of cerebral arterial thrombosis, which were randomly divided into the A, Bbook=134,ebook=145groups, each group had 26 cases,Group A was given 10 mg of rosuvastatin simvastatin, clopidogrel 75 mg/days, group B given 20 mg atorvastatin, clopidogrel 75 mg/days, the same basic treatment, by 20 μM diphosphate adenosine induced by two groups on admission and after treatment 24 hours after taking 6 days of platelet aggregation rate. Results The platelet aggregation rate of group A hospitalized patients 24 hours and 6 days was (31.49±13.27)%, (42.11±12.38)%, the platelet aggregation rate of B group was (24.86±14.31)%, (34.23±12.42)%. Two sets of data between a statistically significant difference (t=3.118 3, 2.554 7, P<0.01). Conclusion The effects of different statins and clopidogrel on the anti platelet function of clopidogrel are different, and the atorvastatin group effect is lower than that of atorvastatin group, which is more safe and effective in the treatment of ischemic stroke.

[Key words]Cerebral arterial thrombosis, Statins, Clopidogrel, Platelet aggregation

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.02.097

【文章編號(hào)】1674-9308（2016）02-133-02

【中圖分類號(hào)】R742

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A