玉屏風膠囊輔助治療COPD穩定期D組患者療效觀察

陳 峰王建軍

玉屏風膠囊輔助治療COPD穩定期D組患者療效觀察

陳 峰1王建軍2

慢性阻塞性肺疾病；玉屏風膠囊

慢性阻塞性肺疾病以持續性氣流受限為特征，不僅累及肺臟，更會引起全身不良事件。COPD屬中醫“肺脹”、“喘證”等范疇，實踐證明中醫中藥在該病治療中有一定療效[1]。本研究探討玉屏風膠囊輔助治療對COPD穩定期D組患者的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2012年4月—2013年10月我院門診COPD穩定期D組患者68例。隨機分為治療組38例，男22例，女16例，平均年齡（64.2±5.8）歲，平均病程（5.2±1.4）年；對照組30例，男18例，女12例，平均年齡（63.3±7.1）歲，平均病程（4.8±2.0）年。兩組年齡、性別及平均病程比較差異無統計學意義（P＞0.05）。所有受試者均簽署知情告知書。

1.2 納入標準 COPD穩定期D組診斷標準[2]，符合（1）以及（2）中任意一項：（1）改良版英國醫學研究委員會呼吸問卷分級≥2級或慢阻肺評估測試≥10分；（2）肺功能分級≥3級；1年內急性加重次數≥2次或因急性加重住院≥1次。中醫診斷分型標準[3]：肺脹（肺腎氣虛）。

1.3 排除標準 合并心血管疾病、間質性肺疾病、神經肌肉疾病、活動性肺結核及惡性腫瘤等慢性消耗性疾病、活動障礙、近1個月有急性發作者。

2方法

2.1 治療方法 對照組給予噻托溴銨粉吸入劑18μg/粒（商品名：思力華）1吸，每晚1次，聯合布地奈德福莫特羅吸入劑160μg/4.5μg/吸（商品名：信必可都保）2吸，1天2次。治療組在對照組基礎上加用玉屏風膠囊2粒，1天3次口服，療程均為6個月。

2.2 觀察指標及方法 觀察治療期間藥物不良反應，記錄距離下一次急性加重的時間，以及1年內COPD急性加重次數。

2.2.1 肺功能測定 應用JAEGER type Masterscreen-PFT肺功能儀測定（德國，JAEGER）分別在治療前、治療3個月及6個月時檢測受試者肺功能。受試者測試前休息15min，肺通氣功能指標包括用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣量（FEV1）、最大分鐘通氣量（MVV）、最大呼吸中期流速（MMEF）等參數，各項檢查重復3次，選取其中最佳結果。

2.2.2 免疫功能檢測 分別在治療前、治療3個月及6個月時檢測T淋巴細胞亞群變化。于各時間段清晨空腹抽取靜脈血5mL，離心取外周血單個核細胞106個，再次離心棄上清，加入熒光標記抗CD單抗混勻，孵育后加細胞洗液，反復洗滌3次，洗去未結合抗體，加固定液混勻后上流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群（CD3、CD4、CD8、CD4/CD8）比例的變化。

2.2.3 運動耐力 分別在治療前、治療3個月及6個月時對所有受試者進行6min步行試驗（6 minute walk test，6MWT），采用直線折返行走方式，記錄6min步行距離。試驗中如出現胸痛、呼吸困難、大汗淋漓等不能耐受情況者終止試驗。

2.2.4 COPD評估測試量表 采用COPD評估測試（COPD assessment test，CAT）量表[4]分別在治療前、治療3個月及6個月時對所有受試者進行生活質量評分。

2.3 統計學方法 應用SPSS17.0軟件進行統計分析，實驗數據用（±s） 表示，兩組比較采用t檢驗，計數資料用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

3結果

3.1 兩組間不良反應比較 所有患者耐受情況可，治療組出現口干6例，出現聲音嘶啞1例。對照組口干5例，輕度尿潴留1例。所有患者均能耐受，未停藥，均順利完成實驗，無1例患者發生死亡。兩組間不良反應差異無統計學意義（P＞0.05）。

3.2 兩組間COPD急性加重比較 與對照組（102.3±31.0）天比較，治療組患者兩次急性加重時間間距延長至（154.8±27.3）天，差異有統計學意義（t= 15.4，P＜0.05）；1年內急性加重次數比較，對照組為（4.07±0.52）次，治療組顯著減少為（2.25±0.33）次，差異有統計學意義（t=68.2，P＜0.05）。

表1 兩組治療前后T細胞亞群比較（±s）

表1 兩組治療前后T細胞亞群比較（±s）

注：與治療前比較，＃P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05

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3.3 兩組T細胞亞群比較 治療組治療3個月即開始出現T細胞亞群功能改善，治療3個月及6個月時CD3、CD4及CD4/CD8與治療前比較，均明顯改善，差異有統計學意義（t=11.6、27.3、112.8，P＜0.05）。而對照組各個時間段治療前后比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

3.4 兩組肺功能比較 對照組治療后各個時間段FVC、FEV1、MVV及MMEF值與治療前比較，有一定程度改善，但差異無統計學意義（P＞0.05）。治療組在治療6個月時MVV值與治療前比較顯著改善，差異有統計學意義（t=15.5，P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后肺功能比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能比較（±s）

注：與治療前比較，＃P＜0.05；與對照組比較，△P＜0.05；FVC：用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼氣量；MVV：最大分鐘通氣量；MMEF：最大呼吸中期流速

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3.5 兩組運動耐力及生活質量評分比較 治療組治療6個月后，患者6min步行距離及CAT評分與治療前比較明顯改善，差異有統計學意義（t=17.6、22.7，P＜0.05）。對照組治療后各個時間段與治療前比較有一定程度改善，但差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后運動耐力及生活質量評分比較（±s）

表3 兩組治療前后運動耐力及生活質量評分比較（±s）

注：與治療前比較，＃P＜0.05；6MWT：6min步行試驗；CAT：COPD評估測試

4討論

COPD早期可為痰熱阻肺、寒痰蘊肺等證型，隨著疾病進展及反復發作，進行性加重，多因久病致虛，導致肺腎氣虛。玉屏風膠囊由黃芪、防風、白術三味藥組成，黃芪益氣扶正固表為君，白術健脾益氣為臣，防風解表祛風為佐，具有扶正固表的作用。藥理研究[1，5]發現，玉屏風膠囊具有改善COPD患者T細胞免疫功能的療效。

本研究發現，治療組患者治療后急性發作間隔時間延長，1年內發作頻次減少，表明玉屏風膠囊聯合治療可減少急性加重頻次，降低COPD穩定期D組患者未來急性加重風險。

COPD患者急性加重以感染為主要誘因，其中呼吸道病原體定植起著重要作用[1，6-8]。尤其對于肺功能在3、4期的患者，定植菌負荷量與其急性加重存在相關[1，6]。細菌定量假說認為COPD急性加重與細菌超過一定閾值有關，如何降低穩定期COPD患者細菌定植量，抑制細菌增殖對于預防COPD急性加重顯得尤為重要[8]。本研究發現治療組治療前后患者細胞免疫功能顯著增強，而對照組治療前后相比，細胞免疫功能無顯著差異。表明玉屏風膠囊能增強COPD穩定期D組患者細胞免疫功能，細胞免疫功能增強可能是該組患者急性發作間隔時間延長及急性加重頻次減少的主要原因。陳謹等[4]研究發現，存在細胞免疫功能缺陷的穩定期COPD患者，與細胞免疫功能正常者相比，其下呼吸道病原菌定植比例顯著升高。病原菌定植患者存在顯著的氣道炎性和免疫功能缺陷，而肺臟防御體系的受損，將直接影響下呼吸道病原菌清除[4]。本研究結果表明，玉屏風膠囊可能通過提高細胞免疫功能，進而抑制呼吸道定植菌比例，降低細菌閾值，最終達到減少急性加重頻率，延遲急性加重間隔時間的目標。

COPD患者頻繁的急性加重，將顯著影響患者的生活質量，損害肺功能，使肺功能下降速率增快。本研究發現，治療組及對照組在治療3個月時患者肺功能均有得到一定程度改善，但在治療6個月時肺功能均呈下降趨勢，兩組治療前后差異無統計學意義（P＞0.05）。盡管不能改善FEV1及FVC，但治療組在治療前后，其MVV值得到改善，MVV是衡量COPD患者肺和胸廓彈性和呼吸肌力量的較好指標。MVV值改善，往往預示著患者生活質量的提高，活動耐受性增強。

6MWT是能較好反映患者日常運動狀況的耐力試驗，尤其對于重度以上COPD患者，其作用相當于最大運動負荷試驗[9]。本研究結果顯示，治療組患者在治療6個月時6MWT較治療前，顯著增加，表明患者治療后活動耐力增加。CAT評分廣泛用于評估穩定期COPD患者生活質量。本研究發現，治療組患者治療后與治療前相比，CAT評分改善，患者生活質量提高。究其原因可能與患者免疫功能改善，急性加重頻次減少有關。

COPD穩定期D組患者在常規治療基礎上，運用玉屏風膠囊能提高T細胞免疫功能，減少患者急性發作頻次，進而最終改善患者運動耐力及生活質量評分。

［1］黃東暉，吳蕾，何德平，等.中西醫綜合治療慢性阻塞性肺疾病穩定期臨床觀察［J］.第四軍醫大學學報，2005，26 （17）：1611-1613.

［2］GOLD Executive Committee.Global strategy for the diagnosis,management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease updated 2013[EB/0L].[2013-12-20].http:// www.goldcopd.org/Guidelines/guidelines-resources.htmL．

［3］中華中醫藥學會.慢性阻塞性肺疾病診療指南［J］.中國中醫藥現代遠程教育，2011，12（116）：115-116.

［4］陳謹，何耀紅，呼瑋，等.老年慢性阻塞性肺疾病穩定期患者下呼吸道細菌定植與細胞免疫功能缺陷的關系研究［J］.中國全科醫師雜志，2014，17（10）：1124-1128.

［5］沈朝斌，顧珺，林千里，等.玉屏風散與3細胞亞型表達的Meta分析［J］.上海中醫藥雜志，2004，38（11）：59-61.

［6］Papi A，Bellettato CM，Braccioni F，et al.Infections and airway inflammation in chronic obstructive pulmonary disease severe exacerbations［J］.Am J Respir Crit Care Med，2006，173（10）：1114-1121.

［7］Marc Miravitlles，Antonio Anzueto.Antibiotics for Acute and Chronic Respiratory Infection in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease［J］.Am J Respir Crit Care Med，2013，188（9）：1052-1057.

［8］Miravitlles M.Exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease：When are bacterial important［J］.Eur Respir J，2002，20（36s）：9.

［9］American Thoracic Society.Guidelines for the Six-Minute Walk Test［J］.Am J Respir Crit Care Med，2002，166（1）：111-117.

（收稿：2015-03-06 修回：2015-08-07）

1杭州市上城區紫陽街道社區衛生服務中心全科醫學（杭州 310002）；2杭州師范大學附屬醫院呼吸內科（杭州310015）

王建軍，E-mail：wangjianjun531@163.com；Tel：18668113115