益氣健脾化積方對胃癌化療增效的理論機制探討

李　堃　　林安安　　朱方石,2.南京中醫藥大學第一臨床醫學院，江蘇南京　20023；2.南京中醫藥大學附屬中西醫結合醫院中西醫結合臨床研究室，江蘇南京　20028

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益氣健脾化積方對胃癌化療增效的理論機制探討

李堃1林安安1朱方石1,2
1.南京中醫藥大學第一臨床醫學院，江蘇南京210023；2.南京中醫藥大學附屬中西醫結合醫院中西醫結合臨床研究室，江蘇南京210028

[摘要]本文就益氣健脾化積方對胃癌化療的增效作用從方劑組方結構理論及意義、化療的證機變化與“方證相應”的證治立法基礎以及方劑所含藥物抗癌藥理作用等三個方面進行了理論分析，認為該方對胃癌化療發揮的增效作用是建立在中醫的理、法、方、藥的理論基礎之上，且與辨證用藥的傳統中藥功效理論及所含藥物的抗癌藥理作用相關。

[關鍵詞]益氣健脾化積方；胃癌；化療增效；理論機制

化療是治療胃癌的有效手段之一，但化療藥物引起的惡心、嘔吐等胃腸道反應以及骨髓抑制、機體免疫系統的破壞等細胞毒作用嚴重影響了化療的療程和效果。因此，人們期望從中醫角度尋找能減輕化療毒副作用、并能協同提高化療效果的藥物。益氣健脾化積方為國家師承名醫指導老師、南京中醫藥大學博士生導師劉沈林教授治療胃癌的經驗效方，多年來應用于臨床療效肯定，與化療藥物配合使用具有增效減毒作用，本文僅就益氣健脾化積方對胃癌化療增效的理論機制試作探討。

1　益氣健脾化積方組方結構及意義詮解

益氣健脾化積方由香砂六君子湯、當歸補血湯、三棱丸化裁而成，方由炙黃芪、黨參、炒白術、當歸、炒白芍、三棱、陳皮、法半夏、莪術、石見穿、蛇舌草、炙甘草等組成。方中以黃芪為君，取其補氣養血、扶正抗癌之功。李東垣曰：“黃芪既補三焦，實衛氣……脾胃一虛……必用黃芪溫分肉、益皮毛、實腠理，不令汗出，以益元氣而補三焦。”（《本草綱目》）以黨參、白術為臣，輔以益氣健脾，助運生化。清末張山雷《本草正義》載“黨參力能補脾養胃，潤肺生津，健運中氣，本與人參不甚相遠。其尤可貴者，則健脾運而不燥，滋胃陰而不濕，潤肺而不犯寒涼，養血而不偏滋膩，鼓舞清陽”；白術可“和中益氣，溫中，去脾胃中濕，除胃熱，強脾胃，進飲食”（金代張元素《醫學啟源》），并能“統血而收陰；兼參、芪而補肺……兼歸、芍而補肝”（明代倪朱謨《本草匯言》），可見黨參、白術為臣之用意。當歸、炒白芍佐助養血滋陰；當歸性味甘、辛而溫，明代張介賓撰《本草正》有云：“當歸，其味甘而重，故專能補血，其氣輕而辛，故又能行血，補中有動，行中有補，誠血中之氣藥，亦血中之圣藥也。大約佐之以補則補，故能養營養血，補氣生精，安五臟，強形體，益神志，凡有形虛損之病，無所不宜。”清代張志聰《本草崇原》曰，“芍藥，氣味苦平……芍藥稟木氣而治肝，稟火氣而治心，故除血痹；除血痹則堅積亦破矣。血痹為病，則身發寒熱；堅積為病，則或疝或瘕；芍藥能調血中之氣，故皆治之”，故選用歸芍既有“四物湯”補血之意，又能調氣行血，消積抗癌。方中取三棱、陳皮、法半夏、莪術等仿三棱丸之理氣消積化痞之意，既可佐助健脾化濕，又可佐制補氣而礙胃。石見穿活血化瘀散結、白花蛇舌草清熱解毒，二者又為抗癌之中藥，二者輔佐既辨病又辨證。取炙甘草為使藥，能氣血雙補，陰陽并調。

劉沈林教授認為，脾胃虛弱是胃癌發生、發展、預后的內在根本，邪氣阻滯則是其外在因素，而健脾益氣扶正、祛邪消積是治療胃癌的基本法則[1]，該方立法用藥正是基于這一傳統中醫病機理論而構建，并選用辨病藥物，綜合該方作用，以補益為主，兼以化積消瘀，補中有瀉，虛實同治，辨病辨證相合，故能增效。

2　胃癌化療的證機變化與益氣健脾化積方“方證相應”分析

普遍認為，胃癌多為正虛邪踞，由脾氣虧虛而瘀滯內積所致[2-3]，主要與虛、毒、瘀等病理因素相關[4-6]。化療藥物多為免疫抑制劑和細胞毒藥物，有人認為，化療藥可損氣耗血傷正[7]，用之易致虛更甚，如出現口干、神萎、乏力、惡心、納差、脫發、嘔吐等類似中醫“虛勞”之癥。有人對胃癌化療前后證型研究調查后顯示，化療后的證型以氣血兩虛型和脾胃虛寒型為主，但癌毒積聚又為標實之象，且痰濕凝結多見[8]。因此，從傳統中醫病機理論分析來看，胃癌屬本虛標實，脾虛為本，邪毒痰瘀為標，復因化學治療，其藥物雖可攻標實之邪，但化療亦可傷其正元，氣血陰陽俱損，虛則更虛，故化療之際，中醫治療應以扶正抗癌為基本大法，扶正以健脾益氣為先，抗癌則以辨病抑“毒”、化積消瘀為要；但因考慮化療更傷正氣，致氣機逆亂，胃失和降，故治宜在益氣健脾基礎上，注重滋陰養血、和胃降逆安中，以減輕化療引起的毒副作用及其胃腸道不適癥狀，從而能改善化療引起的骨髓抑制等毒副作用。臨床研究表明，胃癌化療聯合應用健脾益氣、化瘀消積的類似方劑能明顯延長胃癌患者晚期的生存期并改善其生存質量[9]，這一療效結果正是“方證相應”的機制所在。

眾所周知，證機結合、方證相應是中醫治療獲得療效的重要基礎，而本方是在胃癌常規中醫辨證的基礎上，結合化療后的證機變化而辨證，且與辨病結合而立法遣方用藥，正是該方在化療中能夠發揮增效作用的重要理論基礎之一。

3　組方藥物的現代藥理作用擷要

一般認為，中醫復方發揮療效作用與辨證準確、方證相應和組方藥物的傳統中藥功效理論相關，亦與其組方藥物的化學成分和有效組分和現代藥理作用相關[10]。對該方組方藥物具有的抗腫瘤作用和改善放化療毒副作用的研究已見不少報道。研究發現，黃芪能通過促進機體自身蛋白質合成及能量代謝恢復其抗病能力，并能誘導體內抗癌因子白介素的產生以增強LAK細胞（淋巴因子激活的殺傷細胞）的抗腫瘤活性，從而抑制腫瘤生長[11]；當歸補血湯可抑制腫瘤生長，在緩解臨床化療副作用的基礎上，具有較好的協同增效作用[12]。研究提示，半夏中提取物總生物堿（TATP）對人胃癌細胞株SGC-7901增殖具有抑制作用[13]；石見穿中主要成多糖類、三萜類、甾醇類、多酚類等物質，體內外實驗均表明其具有明顯的抗腫瘤作用[12]；白花蛇舌草提取物能激活T淋巴細胞，增強人體非特異性免疫的作用，并影響線粒體內糖代謝所涉及的部分酶的活性，直接干擾腫瘤細胞的能量代謝[15]；黨參根皮中5種呋喃香豆素類成分具有明顯的抗腫瘤活性[16]。芍藥內TGP對S180移植腫瘤具有抑制作用及對環磷酰胺（CTX）具有增效作用，并呈一定的量效關系[17]。此外，亦有研究報道，陳皮中所含川陳皮素與低劑量的化療藥物（如順鉑DDP）合用時具有明顯的協同效應[18]；莪術油聯合相同劑量的順鉑可以增加順鉑的敏感性，還可增強抗瘤細胞的免疫原性，以促進機體對腫瘤的免疫排斥作用[19]；而采用三棱、莪術中藥修飾腫瘤細胞疫苗可以明顯增強抗腫瘤效應[20]，且顯示該二味藥對腫瘤細胞具有明顯的抑制作用[21]；甘草中所含查耳酮具有抗腫瘤促進作用，能顯著抑制人胃癌細胞的增殖[22]。上述可見，從現代中藥藥理研究證實，健脾益氣化積方中所含藥物，不同程度上顯示具有抑制腫瘤細胞增殖、調節腫瘤免疫及協同部分化療藥物的增效作用。

最近，筆者采用益氣健脾化積方對100例接受化療的胃癌患者在6家醫院進行了隨機雙盲雙模擬的臨床療效評價，在接受化療2個療程后的初步結果顯示，聯合益氣健脾化積方，在改善胃癌癥狀積分、生存質量Karnofsky評分、生活質量評價（QOL）及中醫癥狀體征分級積分等方面，均較單純化療組顯示出優勢，按WHO急性和亞急性毒副作用標準測評，其毒副作用為低。因此，筆者認為，益氣健脾化積方對胃癌化療發揮的增效作用，是建立在中醫的理、法、方、藥的理論基礎之上，其辨證立法體現了證機結合和方證相應的理論和方法；且辨證辨病結合，其辨證用藥的傳統中藥功效理論與所含藥物的抗癌藥理作用機制是其方劑發揮療效作用的關鍵。

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Discussion on the theoreticalmechanism of the chemotherapeutic synergy of Rep lenishing Qi to Invigorate the Sp leen and Relieve Stasis Decoction for gastric cancer

LIKun1LIN An'an1ZHU Fangshi1,2
1.The First Clinical Medicine College,Nanjing University of Chinese Medicine,Jiangsu Province,Nanjing 210023, China;2.Clinical Laboratory of Integrated Chinese and Western Medicine,Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine,Jiangsu Province,Nanjing 210028,China

[Abstract]This article discusses and analyzes about the theoretical mechanism of the chemotherapeutic synergy of Replenishing Qi to Invigorate the Spleen and Relieve Stasis Decoction to the patientswith gastric cancer,which is from the theory and significance of prescription structure,the legislative basis for treatment card machine change chemotherapy and"corresponding of prescription and syndrome",as well as the pharmacological effects of drugs in the prescription,it is thought that the chemotherapeutic synergy on gastric cancer is based on the TCM theory,methods,prescriptions and medicine,and related to the traditional Chinesemedicine efficacy theory for syndrome differentiation and anticancer pharmacological effects of the drug.

[Key words]Replenishing Qi to Invigorate the Spleen and Relieve Stasis Decoction;Gastric cancer;Chemotherapeutic synergy;Theoreticalmechanism

收稿日期：（2015-10-02本文編輯：張瑜杰）

[通訊作者]朱方石（1959.11-），男，博士，博士研究生導師；研究方向：中西醫結合胃腸病的防治研究。

[基金項目]國家中醫臨床研究基地業務建設科研專項（JDZX2012089）。

[中圖分類號]R735.7

[文獻標識碼]A

[文章編號]1673-7210（2016）01（a）-0095-03