聚乙二醇干擾素在老年e抗原陰性慢性乙型肝炎治療中的療效

?

聚乙二醇干擾素在老年e抗原陰性慢性乙型肝炎治療中的療效

康海燕王琳1李鐵牛2許文進趙子龍耿惠杰王建彬

(石家莊市第五醫院肝病科，河北石家莊050021)

關鍵詞〔〕乙型肝炎；聚乙二醇干擾素；HBsAg定量

我國是乙型肝炎的高中流行區，乙型肝炎是由乙型肝炎病毒(HBV)引起的以肝損害為主的傳染性疾病，近年e抗原(HBeAg)陰性乙型肝炎在慢性乙肝患者中所占比例逐漸上升，其中HBV-DNA陽性患者不在少數。慢性乙型肝炎遷延不愈，可導致肝硬化、肝癌等嚴重后果，因此慢性乙型肝炎的抗病毒治療尤為重要。聚乙二醇干擾素(Peg-IFN)是目前治療乙型肝炎標準方案中的基礎藥物，其主要通過免疫調節作用發揮抗病毒療效〔1〕，但由于其不良反應多，在老年人應用中受到一定限制，本研究探討Peg-IFN在老年患者抗病毒、抗纖維化中的作用及安全性。

1資料與方法

1.1一般資料回顧性選取2010年1月至2012年12月我院住院及門診HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者60例，男38例，女22例，年齡均>60歲，平均(66.2±5.3) 歲，所有患者6個月內均未抗病毒治療，所有患者均給予Peg-IFNα 2a抗病毒治療至48 w。診斷標準參考《慢性乙型肝炎防治指南》〔2〕。納入標準：①HBV DNA≥1×104拷貝/ml。②2×正常值上限(ULN)≤谷丙轉氨酶(ALT)≤10×ULN，總膽紅素(TBIL)<2×ULN(40 μmol/L)。③肝穿刺組織病理檢查顯示肝組織學炎癥壞死≥G2，纖維化指數≥2。排除標準：①失代償期肝硬化患者。②合并甲型、丙型、戊型肝炎等病毒感染患者。③有精神病史、癲癇、惡性腫瘤及自身免疫性疾病患者。④有癥狀的心臟病患者。⑤吸毒或酗酒史等〔3〕。

1.2檢測方法治療前行血尿便常規檢測、肝功能、腎功能、心肌酶、甲狀腺功能、自身抗體、HBV-DNA、乙肝表面抗原(HBsAg)定量、肝纖維化四項及肝臟活體組織穿刺(GS)評分。治療前4 w每周檢測1次血常規，以后每4周檢測1次。每4周檢查一次肝功能、腎功能、甲狀腺功能。治療至第12、24、48周檢測HBV-DNA、HBsAg定量、肝纖維化四項指標：透明質酸(HA)、層黏連蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(CⅣ)、人Ⅲ型前膠原(PCⅢ)。

1.3治療方案考慮老年患者肝、腎功能代謝情況，所有患者初始均給予Peg-IFNα 2a(上海羅氏公司)135 μg，1次/w，皮下注射，治療至48 w停藥。

2結果

2.1HBV-DNA陰轉率于12、24、48 w分別為8.67%(5/60)、23.33%(17/60)、45%(27/60)；治療至48 w，3例患者在治療48 w時出現HBsAg血清學轉換(HBsAg消失，HBsAb出現)。

2.2患者血清HBsAg定量、肝纖維化四項指標HA、PCⅢ、LN、CⅣ的變化見表1。

2.3相關性分析患者血清HBsAg定量與肝纖維化指標HA、PCⅢ、LN、CⅣ之間呈正相關(r值分別為0.725、0.786、0.763、0.685；P均<0.05)。

表1　治療12、24、48 w HBsAg定量、肝纖維化四項指標的變化

1河北省新樂市醫院消化科2石家莊市裕華區疾病預防控制中心

第一作者：康海燕(1976-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事肝病學研究。

2.4不良反應在治療過程中，60例患者中有48例出現發熱，52例出現白細胞下降，45例出現乏力，均給予休息及藥物對癥治療后好轉，未予停用聚乙二醇干擾素及減量治療，未發生嚴重不良反應。

3討論

本研究通過觀察Peg-IFN在老年HBeAg陰性慢性乙肝患者治療中，HBsAg定量、HBV-DNA陰轉率、血清纖維化HA、PCⅢ、LN、CⅣ的變化，得出其抗病毒、抗纖維化的療效確切，安全性好。HBV在宿主體內復制是HBV感染的主要決定因素，HBV-DNA定量與患者的傳染性密切相關，目前HBV-DNA定量檢測仍然是慢性乙型肝炎患者抗病毒治療檢測的重要指標，HBsAg是HBV的外膜蛋白，本身不具有傳染性，但在病毒感染肝細胞中起主要作用，有研究表明血清HBsAg效價與cccDNA和肝內HBV-DNA水平顯著相關〔4〕。本研究發現，在老年慢性乙型肝炎抗病毒治療中，隨著抗病毒時間延長，患者的血清HBsAg水平逐漸下降，各治療節點(12、24、48 w)間比較有顯著差異，不良反應小，因此，Peg-IFNα 2a在老年慢乙肝患者的抗病毒治療是安全、有效的。慢性乙型肝類容易發展成肝纖維化，主要原因為乙肝病毒復制導致人體的免疫系統功能的紊亂，產生肝臟內炎癥，從而誘導了肝臟纖維組織增生，形成肝纖維化〔5〕。肝纖維化時以細胞外基質(ECM)沉積為主，而ECM以膠原蛋白為基本結構，其中I、Ⅲ型膠原是纖維間隔的主要組成部分；Ⅳ型膠原主要參與肝血竇的毛細血管化〔6〕。肝纖維化時ECM的另外兩類組分是糖蛋白和蛋白多糖，即纖維連接蛋白(FN)、LN、HA、硫酸皮膚素等。本研究結果顯示，Peg-IFN在老年慢乙肝患者抗病毒、抗纖維化治療過程中是有效的。

由于本研究選取的患者例數較少，且未追蹤觀察患者停藥后的持續病毒學應答，在今后的研究中應增加研究病例數，并隨訪停藥后的病毒學應答，從而積累更多的臨床經驗，服務于老年慢性乙型肝炎患者。

參考文獻4

1李秋，王珊.抗病毒藥物的研究進展〔J〕.醫藥導報，2011;30(6)：732-5.

2中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南〔J〕.中華肝臟病雜志，2005;13(12)：889-91.

3徐嚴，斯慶圖娜拉，張曼華，等.聚乙二醇干擾素α-2a個體化治療慢性乙型肝炎患者的臨床療效〔J〕.中華肝臟病雜志，2011;19(9)：670-3.

4Chan HL，Wong VW，Tse AM，etal.Serum hepatitis B surface,antigen quantitation can refect hepatitis B vivns in the liver and predict treatment response〔J〕.Clin Gastroenterol Hepatol，2007;5(12)：1462-8.

5高海麗，楊道坤. 替比夫定聯合扶正化瘀膠囊治療老年慢性乙型肝炎肝纖維化的療效〔J〕.中國老年學雜志，2013;33(20)：5001-2.

6Gulubova MV, Stoyanov HD, Julianov AE,etal. Immunohistochemical detection of collagen type Ⅲ and Ⅳ in relation with transformation of Ito cells in liver sinusoids of patients with reactive biliary hepatitis〔J〕. Acta Histochem,1999;101(2):213-28.

〔2014-10-19修回〕

(編輯安冉冉/曹夢園)

通訊作者：王建彬(1959-)，男，主任醫師，主要從事肝病及感染性疾病研究。

基金項目：石家莊市科學技術研究與發展指導計劃項目(121461283)

中圖分類號〔〕R512.62〔

文獻標識碼〕A〔

文章編號〕1005-9202(2016)01-0191-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.01.092