鹽酸羥考酮緩釋片在癌痛治療中應用

朱穎　劉渤娜

[摘 要] 目的：觀察鹽酸羥考酮緩釋片在癌痛治療中效果及安全性。方法：選取我院2012年9月至2015年9月收治336例癌痛患者，隨機數字表分為觀察組及對照組，各168例，分別口服鹽酸羥考酮及鹽酸曲馬多。比較2組患者起效時間、鎮痛效果、不良反應及生活質量變化。結果：觀察組藥物起效時間及持續時間均顯著優于對照組（P<0.05）。觀察組與對照組鎮痛總有效率為92.9%vs85.7%，差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組生活質量改善率為77.4%，顯著高于對照組68.5%（P<0.05）。治療2周后，2組患者NRS評分均顯著降低，KPS評分均顯著升高，組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組與對照組不良反應發生率分別為60.1%vs57.1%，組間比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論：鹽酸羥考酮緩釋片能夠早期改善癌痛患者疼痛癥狀，對其生活質量改善具有積極意義，其良好安全性和有效性值得肯定。

[關鍵詞] 鹽酸羥考酮；癌癥；癌痛；療效；安全性

中圖分類號：R441.1 文獻標識碼：A 文章編號：2095-5200（2016）01-070-03

DOI：10.11876/mimt201601023

癌痛是影響癌癥患者生活質量重要因素，數據顯示，新發癌癥患者中，約有50%以上伴有不同程度疼痛[1]，其中80%以上患者為中到重度疼痛[2]。世界衛生組織（WHO）提出，應當規范化治療，早期、持續、有效地消除疼痛。癌痛三階梯治療，第一階梯，可選擇非甾體消炎藥，第二階梯，可選用弱阿片類藥物，第三階梯，建議給予強阿片類藥物。降階梯治療方案，即第二階梯應用強阿片類藥物，強化鎮痛效果[3]。鹽酸羥考酮緩釋片是一種強效阿片類半合成鎮痛藥物，為探究其在癌痛治療中效果及安全性，本文選取我院2012年9月至2015年9月收治336例患者實施前瞻性對照分析如下。

1 一般資料

1.1 病例資料

本臨床研究經我院醫學倫理委員會審核批準。選取我院2012年9月至2015年9月收治336例癌痛患者，在其簽署知情同意書前提下，按照隨機數字表法將患者分為觀察組及對照組，各168例。2組患者年齡、性別比例、疼痛程度、疼痛性質、腫瘤類型等指標比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 選取標準及排除標準

選取標準： 1）經病理組織學檢查確認惡性腫瘤[4]；

2）合并癌痛癥狀，疼痛數字分級量表（Numberic rating scale，NRS）評分≥4分；3）卡氏功能狀態（Karnofsky performance status，KPS）評分≥50分，適合口服給藥；4）預期生存期≥3個月。排除標準：1）非腫瘤相關性疼痛或其他原因不明疼痛；2）入組前1個月內有單胺氧化酶抑制劑類藥物使用史；3）有藥物濫用史；4）對阿片類藥物有過敏史或使用禁忌證；5）合并肝腎功能不全、心血管嚴重病變等全身其他病變。

2 研究方法

2.1 治療方法

按照患者組別分別給予相應鎮痛藥物。觀察組：鹽酸羥考酮緩釋片（商品名奧施康定，英國Bard Pharmaceuticals Limited公司生產，批準文號H20120518，規格10 mg/s）口服，起始劑量10 mg/次，每日2次；對照組：鹽酸曲馬多緩釋片（商品名舒敏，德國Grunenthal GmbH公司生產，批準文號H20100175，規格0.15 g/s）口服，起始劑量50 mg/次，每日2次。若觀察組患者用藥24 h內出現暴發痛（NRS評分≥7分），則以原有藥物用量為基礎上調25%～50%予以解救，對照組口服5 mg鹽酸嗎啡片解救暴發痛[5]。次日藥物劑量=前日藥物劑量+前日解救量。持續14 d。

2.2 觀察指標

藥物作用時間：記錄2組患者鎮痛起效時間及持續時間，并比較。

鎮痛效果評價：參照文獻標準，以NRS評分為依據，對患者治療1周后臨床療效進行評價[6]：完全緩解（CR）：NRS 0分，無疼痛感；部分緩解（PR）：疼痛明顯減輕，生活及睡眠不受影響；輕度緩解（MR）：疼痛減輕，但仍存在明顯痛感，睡眠受干擾；未緩解（NR）：疼痛較治療前無明顯減輕，或顯著加重。總有效率=（CR+PR+MR）/總例數×100%。

生活質量評價：參照文獻標準，以KPS評分為依據，對患者治療2周后生活質量進行評價[7]：改善：治療后KPS評分增加≥10分；穩定：治療后KPS增加<10分或降低<10分；降低：治療后KPS評分降低≥10分。

不良反應觀察：觀察2組患者治療期間便秘、惡心嘔吐、頭暈頭痛等不良反應發生情況，并比較。

3 統計學分析

對本臨床研究所有數據采用SPSS18.0進行分析，計數資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗，檢驗水準設定為α=0.05，以P<0.05為有統計學意義，以P<0.01為有顯著統計學意義。

4 結果

4.1 藥物作用時間

觀察組藥物起效時間及持續時間均顯著優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

4.2 鎮痛效果評價

觀察組鎮痛總有效率為92.9%，對照組為85.7%，2組患者鎮痛效果比較，差異無統計學意義（P<0.05），見表2。

4.3 生活質量評價

觀察組生活質量改善130例，穩定38例，改善率為77.4%，對照組改善115例，穩定44例，降低9例，生活質量改善率68.5%，組間差異有統計學意義（P<0.05）。治療2周后，2組患者NRS評分均顯著降低，KPS評分均顯著升高，組間比較差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

4.4 不良反應觀察

觀察組與對照組不良反應發生率分別為60.1%與57.1%，組間比較差異無統計學意義（P>0.05），見表4。患者不良反應程度較輕微，可耐受，未經特殊處理即自行緩解，治療期間均未見呼吸抑制等嚴重不良反應。

5 討論

2002年第十屆國際疼痛大會明確指出，疼痛已成為繼呼吸、血壓、脈搏、體溫之后第五大生命指征，也是全球范圍內重點關注公共健康問題之一。其中，癌癥、癌癥相關性病變及抗癌治療引發疼痛統稱為癌痛。癌痛發生機制較為復雜，腫瘤對神經壓迫刺激、對痛覺敏感組織刺激、骨骼轉移、分泌因子、炎癥因素以及外周神經病變、心理因素等，均可導致癌痛發生與發展[8]。

在癌痛治療五項原則中，首要原則為無創途徑給藥。鹽酸曲馬多緩釋片屬于二階梯鎮痛口服藥物，符合癌痛治療原則，同時，其擁有阿片受體激動劑和中樞神經抑制作用，可延緩去甲腎上腺素和5-羥色胺再攝取，發揮鎮痛效果。但有學者指出，鹽酸曲馬多緩釋片存在劑量限制，故一旦鎮痛效果欠佳，需換用第三階梯鎮痛藥物，不僅導致治療更為復雜，也導致鎮痛效果受到影響[9]。雖然本研究2組患者鎮痛總有效率比較無明顯差異，但觀察組更早起效時間與更長鎮痛持續時間在早期改善患者疼痛方面具有更佳作用，在一定程度上降低治療復雜性。

鹽酸羥考酮緩釋片是世界衛生組織（WHO）三階梯治療方案中最為理想一種藥物，在中重度癌痛中已得到廣泛應用[10]。作為一種阿片純受體激動劑，鹽酸羥考酮緩釋片鎮痛作用與嗎啡類似，無封頂效應，且其鎮痛強度是嗎啡2倍以上。與此同時，緩釋制劑具有更長作用時間，一般可達8～12 h，且生物利用度在60%～87%以上，故能夠減少給藥次數，提高患者依從性。此外，夏欣欣等[11]研究發現，緩釋藥物能夠保持藥物濃度處于一個較低平穩狀態，在保證藥物成分緩慢、平穩起效同時，不易造成藥物濃度到達峰值，從而避免藥物濫用。

得益于鹽酸羥考酮緩釋片藥效特點，患者疼痛狀態、精神狀態、心理狀態均可得到有效改善，并表現為生存質量明顯改善[12-13]。本研究觀察組患者生存質量改善率達到77.4%，與上述結論相符，表明較快鎮痛速度與較低用藥有助于患者身心狀態改善，并表現為生活質量顯著提高。安全性方面，2組患者鎮痛治療期間不良反應發生率均在60%左右，其中便秘、惡心嘔吐較為多見，與DeVeaugh-Geiss等[14]研究結論接近，其原因考慮為：一方面惡性腫瘤導致基礎疾病可能導致患者對藥物反應更為明顯，另一方面藥物對中樞神經系統抑制作用，可能影響患者代謝，進而引發各類不良反應發生[15]。但總體而言，患者不良反應程度較輕，可耐受，且未見嚴重不良反應及藥物成癮，安全性值得肯定。在今后用藥中，建議囑患者多進食富含纖維食物，并備好開塞露等緩瀉劑，對可預見不良反應加以控制。

綜上所述，癌痛治療中應用鹽酸羥考酮緩釋片能在保持較快起效時間基礎上，有效延長作用時間，可持續減輕疼痛，改善患者生活質量，具有鎮痛效果確切、不良反應輕等優勢，值得作為中重度癌痛首選治療藥物加以推廣。

參 考 文 獻

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