糖尿病前期人群血脂特點及其對糖尿病前期轉歸的影響研究

趙 婭，萬 沁

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糖尿病前期人群血脂特點及其對糖尿病前期轉歸的影響研究

趙 婭，萬 沁

【摘要】目的了解糖尿病前期人群的血脂特點，并探討血脂對糖尿病前期人群血糖轉歸的影響。方法采用整群隨機抽樣法，選取2011年4—11月瀘州市區內茜草、大山坪、龍馬潭3個社區居民4 000名，從中篩選出糖尿病前期人群1 090名，根據不同血糖狀態分為單純空腹血糖受損(IFG)(n=79)、單純糖耐量異常(IGT)(n=856)和空腹血糖受損+糖耐量異常(IFG+IGT)(n=155)3組。對糖尿病前期人群進行基線調查和為期3年的隨訪，比較3組基線血脂水平及血脂異常患病率、隨訪3年后的血糖轉歸情況、不同轉歸患者的基線資料，并分析血脂對糖尿病前期血糖轉歸的影響。結果IFG+IGT組總膽固醇(TC)水平高于IGT組，三酰甘油(TG)水平高于IFG、IGT組，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平低于IFG組，差異均有統計學意義(P<0.05)；而且IFG+IGT組高TG血癥患病率高于IFG、IGT組，差異亦有統計學意義(P<0.016 7)。隨訪3年后，1 090名糖尿病前期人群轉歸為正常糖耐量395人、IFG 32人、IGT 419人、IFG+IGT 56人、糖尿病188人，3組血糖轉歸分布間差異有統計學意義(χ2=41.579，P<0.001)；其中IFG、IGT、IFG+IGT轉變為糖尿病的年轉變率分別為4.2%、5.0%、10.5%。轉歸為糖尿病的患者基線年齡、BMI、腰圍、臀圍、收縮壓、糖化血紅蛋白、空腹血糖、口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)2 h血糖、TG水平及糖尿病家族史、飲酒史比例均高于轉歸為正常糖耐量的患者，差異有統計學意義(P<0.05)。TG為糖尿病前期轉歸為糖尿病的危險因素，在調整性別、年齡、BMI、腰圍、臀圍、糖尿病家族史、吸煙史、飲酒史、收縮壓、糖化血紅蛋白、空腹血糖、OGTT2 h血糖后，與TG1水平(0.35～0.98 mmol/L)相比，TG4水平(2.08～11.70 mmol/L)的OR(95%CI)為1.285(1.067，2.151)，P=0.045。結論糖尿病前期人群合并有不同程度的脂代謝異常，其中以高TG血癥為主；IFG+IGT人群糖尿病的轉變率最高；TG對糖尿病前期人群的轉歸有影響，或可成為糖尿病前期人群糖尿病轉歸的預測指標。

隨著人們生活方式的改變、生活質量的提高以及平均壽命的延長，糖尿病發病率逐年攀升，目前已成為嚴重危害人類健康的公共衛生問題。最近的流行病學數據表明，中國成人糖尿病患病率為11.6%，糖尿病前期的患病率更高達50.1%[1]。糖尿病前期是過渡為糖尿病的重要階段，同糖尿病和脂代謝紊亂一樣，是代謝綜合征的重要組成部分。現有較多研究報道糖尿病患者常合并脂代謝紊亂[2-3]，而目前關于糖尿病前期患者的血脂水平特點及其對糖尿病前期血糖轉歸影響的研究卻少有報道。為此，本研究對瀘州地區2011年糖尿病流行病學調查中經口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)確診為單純空腹血糖受損(IFG)、單純糖耐量異常(IGT)、空腹血糖受損+糖耐量異常(IFG+IGT)的居民行血脂檢測，并于3年后對該部分人群進行隨訪，了解糖尿病前期人群的血脂水平特點、糖尿病前期的血糖轉歸情況及血脂對轉歸的影響。

1對象與方法

1.1研究對象采用整群隨機抽樣法，選取2011年4—11月瀘州市區內茜草、大山坪、龍馬潭3個社區居民4 000名，從中篩選出糖尿病前期人群1 090名。納入標準：(1)均符合《中國2型糖尿病防治指南(2010年)》[4]中糖尿病前期的診斷標準；(2)年齡≥40歲；(3)在本社區居住時間≥5年；(4)自愿接受隨訪調查，并完成問卷調查、體格檢查、實驗室檢查。排除標準：行動不便、交流障礙、檢查期間退出、拒絕接受隨訪者。根據不同血糖狀態分為IFG(n=79)、IGT(n=856)和IFG+IGT(n=155)3組。本研究經瀘州醫學院附屬醫院倫理委員會批準，受試者均簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1基線調查(1)問卷調查：一般人口學信息，生活、飲食、行為習慣，糖尿病及其他系統疾病史等；(2)體格檢查：測量身高、體質量、腰圍、臀圍、血壓；(3)實驗室檢查：無糖尿病病史的居民予75 g無水葡萄糖，有糖尿病病史的居民予100 g無糖饅頭。OGTT具體方法為：75 g無水葡萄糖溶于200 ml水中，受試者在5 min內飲入，飲糖水前及飲糖水后2 h分別抽取靜脈血一次(在此期間除可少量飲水外不能進食其他食物)，同時測定糖化血紅蛋白、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。所有標本統一送符合國際標準的實驗室批量檢測。空腹血標本要求禁食至少8 h。血糖測定采用葡萄糖氧化酶法，糖化血紅蛋白測定采用高效液相色譜法，血脂檢測采用全自動生化檢測儀。

1.2.2隨訪調查對糖尿病前期人群進行3年的隨訪，于2014年6—11月再次進行問卷調查、體格檢查和實驗室檢查。

1.2.3診斷標準根據《中國2型糖尿病防治指南(2010年)》[4]，糖尿病前期即糖調節異常：(1)IFG：空腹血糖6.1～6.9 mmol/L且OGTT 2 h血糖<7.8 mmol/L；(2)IGT：空腹血糖<6.1 mmol/L且OGTT 2 h血糖7.8～11.1 mmol/L；(3)IFG+IGT：空腹血糖6.1～6.9 mmol/L且OGTT 2 h血糖7.8～11.1 mmol/L。糖尿病：空腹血糖≥7.0 mmol/L和/或OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L；正常糖耐量：空腹血糖<6.1 mmol/L和/或OGTT 2 h血糖<7.8 mmol/L。根據《中國成人血脂異常防治指南 (2007) 概要與解讀》[5]，血脂異常：(1)TC≥5.18 mmol/L；(2)TG≥1.7 mmol/L；(3)HDL-C≤1.04 mmol/L；(4)LDL-C≥3.37 mmol/L。

1.3質量控制開展調查前，先對所有參加調查的人員進行嚴格的問卷調查、體格檢查培訓及實驗室測量技術質控，試行預調查至合格率達100%。

2結果

2.1基本資料1 090名糖尿病前期人群中，男393人，女697人；有糖尿病家族史101人，吸煙史261人，飲酒史381人；平均年齡為(59.5±9.3)歲，腰圍為(84.8±9.0)cm，臀圍為(95.5±6.9)cm，BMI為(24.5±3.2)kg/m2，收縮壓為(130±20)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒張壓為(79±11)mm Hg，糖化血紅蛋白為(5.96±0.49)%，空腹血糖為(5.6±0.6)mmol/L，OGTT2 h血糖為8.9(1.4)mmol/L。

2.23組基線血脂水平及血脂異常患病率比較3組基線TC、TG、HDL-C水平間差異均有統計學意義(P<0.05)；而LDL-C水平間差異無統計學意義(P>0.05，見表1)。3組基線高TC血癥、低HDL-C血癥、高LDL-C血癥患病率間差異均無統計學意義(P>0.05)；而高TG血癥患病率間差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.33組血糖轉歸情況比較隨訪3年后，1 090名糖尿病前期人群轉歸為正常糖耐量395人、IFG 32人、IGT 419人、IFG+IGT 56人、糖尿病188人，3組血糖轉歸分布間差異有統計學意義(χ2=41.579，P<0.001，見表3)；其中IFG、IGT、IFG+IGT轉變為糖尿病的年轉變率分別為4.2%、5.0%、10.5%。

2.4不同轉歸患者基線資料比較不同轉歸患者基線性別、年齡、BMI、腰圍、臀圍、糖尿病家族史、吸煙史、飲酒史、收縮壓、糖化血紅蛋白、空腹血糖、OGTT2 h血糖及TG水平間差異均有統計學意義(P<0.05)，而舒張壓和TC、HDL-C、LDL-C水平間差異無統計學意義(P>0.05，見表4)。

2.5血脂對糖尿病前期血糖轉歸的影響分析以是否轉歸為糖尿病為因變量，以基線TG水平(TG1、TG2、TG3、TG4水平)為自變量，調整性別、年齡、BMI、腰圍、臀圍、糖尿病家族史、吸煙史、飲酒史、收縮壓、糖化血紅蛋白、空腹血糖、OGTT2 h血糖進行Logistic回歸分析。結果顯示，TG是糖尿病前期轉歸為糖尿病的危險因素，與TG1水平相比，TG4水平的OR(95%CI)為1.285(1.067，2.151)，P=0.045(見表5)。

3討論

3.1糖尿病前期的轉歸情況本研究對基線調查中篩選出的1 090名糖尿病前期人群進行隨訪調查，了解糖尿病前期人群3年后的自然轉歸，結果發現IFG+IGT組糖尿病年轉變率(10.5%)高于IGT組(5.0%)、IFG組(4.2%)，而IFG組與IGT組間無差異。這與Unwin等[6]的研究結果一致，即未來糖尿病發病率在同時具有IGT和IFG的人群中最高，而在IGT和IFG人群中一致。此外，本研究結果還與杜群等[7]的研究結果類似，但本研究中糖尿病的年轉變率低于其報道結果(IFG+IGT組20.2%、IGT組14.1%、IFG組5.1%)。糖尿病前期各轉歸組基線資料分析結果顯示，轉歸為糖尿病的患者基線年齡、BMI、腰圍、臀圍、收縮壓、糖化血紅蛋白、空腹血糖、OGTT2 h血糖及TG水平均明顯高于轉歸為正常糖耐量的患者。提示轉歸為糖尿病的人群處于糖尿病前期時，代謝綜合征的危險因素水平已高于轉歸為正常糖耐量的人群。因此，對糖尿病前期人群中代謝綜合征危險因素的及時監測及干預十分重要。

表1　3組基線血脂水平比較(mmol/L)

注：與IFG組比較，aP<0.05；與IGT組比較，bP<0.05；IFG=單純空腹血糖受損，IGT=單純糖耐量異常，IFG+IGT=空腹血糖受損+糖耐量異常，TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇

表23組基線脂代謝異常患病率比較〔n(%)〕

Table 2Comparison of the prevalence of dyslipidemia at baseline among the three groups

組別例數高TC血癥高TG血癥低HDL-C血癥高LDL-C血癥IFG組7928(35.4)17(21.5)22(27.9)18(22.8)IGT組856242(28.3)317(37.0)a278(32.5)146(17.1)IFG+IGT組15555(35.5)77(49.7)ab49(31.6)26(16.8)χ2值4.55118.4350.7251.688P值0.103<0.0010.6960.430

注：與IFG組比較，aP<0.016 7；與IGT組比較，bP<0.016 7

表3　3組血糖轉歸情況比較〔n(%)〕

表4　不同轉歸患者基線資料比較

注：與正常糖耐量比較，aP<0.01；與糖調節異常比較，bP<0.01；c為χ2值；OGTT=口服葡萄糖耐量試驗

表5　TG對糖尿病前期人群血糖轉歸的影響分析

注：Model1為未調整任何變量；Model2為調整性別、年齡；Model3為調整性別、年齡、BMI、腰圍、臀圍、糖尿病家族史、吸煙史、飲酒史、收縮壓、糖化血紅蛋白、空腹血糖、OGTT2 h血糖；TG1為0.35～0.98 mmol/L，TG2為0.99～1.40 mmol/L，TG3為1.41～2.07 mmol/L，TG4為2.08～11.70 mmol/L

3.2糖尿病前期人群的血脂特點及血脂對糖尿病前期轉歸的影響循環中的血脂水平是合成與分解動態平衡的結果，與胰島素敏感性及胰島素抵抗密切相關[8]，而這些又與糖尿病的發生密不可分。本研究中，通過比較糖尿病前期各組之間的血脂水平發現，TC、TG、HDL-C水平在糖尿病前期不同糖耐量組間均存在差異；同時，從脂代謝異常的患病率來看，糖尿病前期人群的脂代謝異常以高TG血癥為主，患病率為37.7%(411/1 090)，且在IFG+IGT組中最高，達49.7%，明顯高于其他兩組，這與代謝綜合征合并的脂代謝異常相符，也與Ginsberg等[9]提出的糖尿病前期和2型糖尿病患者常合并高TG血癥的結論一致。以上均提示血脂水平與糖耐量之間具有一定關系。此外，本研究還發現不同脂質成分與糖耐量之間的關系亦不相同。本研究以25%、50%、75%為切割點將各脂質成分分為4個水平，進一步觀察血脂水平與糖尿病前期人群糖尿病發生風險之間的關系，結果發現，TG為糖尿病前期轉歸為糖尿病的危險因素，與低四分位組相比，高四分位組糖尿病前期人群3年后糖尿病的發生風險明顯增高，而其他脂質成分(TC、HDL-C、LDL-C)與之無明顯相關性。這進一步提示，相較其他脂質成分而言，TG更能使糖耐量減退、糖尿病發生風險增加，更可能是糖尿病前期轉歸為糖尿病的危險因素及預測指標。這一結論與Tirosh等[10]的研究結果一致，他們在對13 953名26～45歲、TG水平<3.39 mmol/L的男性進行為期5年的隨訪后發現，隨著基線TG水平的增加糖尿病的發生風險不斷增加。同時，Dotevall等[11]的研究結果也與此類似。另外，在有些研究中還發現高TC[12]、低HDL-C[13]也是糖尿病發生的危險因素，但在本研究中并未發現兩者與糖尿病的相關性，可能與本研究樣本量不足有關。

TG為糖尿病前期轉歸為糖尿病的危險因素，其機制可能與胰島素有關。首先，TG水平的增高可使胰島素抵抗增加，特別是在合并低HDL-C血癥時，這種作用更加明顯[14]；其次，TG水平的升高可以使血清自由脂肪酸升高，而自由脂肪酸的增加將導致胰島B細胞功能障礙，促使胰島素的分泌減少[15]；再次，TG還是某些與糖尿病發生風險密切相關的生活習慣敏感標志[16]，TG水平的升高往往提示該人群有促使糖尿病發生的飲食與運動習慣；最后，糖尿病前期人群除胰島素抵抗外，早期往往還存在胰島素水平的升高，而胰島素抵抗、胰島素及血糖水平的升高可使肝臟TG及極低密度脂蛋白(VLDL)的合成增加，清除相對減少，導致TG增加[17]，而TG水平的升高最終又可通過上述機制促使糖尿病前期人群轉歸為糖尿病。

綜上，糖尿病前期中IFG+IGT人群易轉歸為糖尿病，該部分人群應為今后糖尿病防治工作中的重點人群；其次，血脂與糖耐量之間有明顯的相關性，尤其是TG，可能是糖尿病前期人群糖尿病轉變的預測指標。由于血脂是常規體檢中開展的項目，其對糖尿病的早期預測有重要的意義。本研究尚存在一定的不足，如未對研究人群的空腹胰島素水平進行檢測，因此，并沒有得出血脂與胰島素抵抗及胰島素敏感性之間的具體關系；此外，本研究樣本量相對不足，尚需大樣本研究進一步證實。

作者貢獻：趙婭進行試驗設計與實施、資料收集、撰寫論文、成文并對文章負責；萬沁進行試驗設計與評估、質量控制，并對論文進行審校。

利益沖突：課題受到國家代謝性疾病臨床醫學研究中心資助項目(2013BAI09B13)的資助。無利益沖突。

作者聲明：文章為原創作品，數據準確，內容不涉及泄密，無一稿兩投，無抄襲，無內容剽竊，無作者署名爭議，無與他人課題以及專利技術的爭執，內容真實，文責自負。

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(本文編輯：崔沙沙)

·論著·

【關鍵詞】糖尿病前期；血脂；糖尿病；轉歸

趙婭，萬沁.糖尿病前期人群血脂特點及其對糖尿病前期轉歸的影響研究[J].中國全科醫學，2016，19(1)：54-58.[www.chinagp.net]

Zhao Y,Wan Q.Characteristics of blood lipid level of prediabetes patients and its influence on patients′ outcome[J].Chinese General Practice，2016，19(1)：54-58.

Characteristics of Blood Lipid Level of Prediabetes Patients and Its Influence on Patients′ OutcomeZHAOYa,WANQin.DepartmentofEndocrinology,theAffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege,Luzhou646000,China

【Abstract】ObjectiveTo investigate the characteristics of blood lipid level of patients with prediabetes and explore the influence of blood lipid level on patients′ outcome.MethodsUsing cluster random sampling method,we enrolled 4 000 residents in Qiancao,Dashanping and Longmatan communities from April to November in 2011.A total of 1 090 residents were detected with prediabetes,and these patients were divided into three groups:pure impaired fasting glucose(IFG) group (n=79),pure impaired glucose tolerance (IGT) group (n=856) and IFG+IGT group (n=155).Baseline data and three-year follow-up were conducted on patients with prediabetes,and comparison was made among the three groups in blood lipid level,prevalence of dyslipidemia,outcome after three-year follow-up and baseline data of patients with different outcomes.The influence of blood lipid on the outcome of patients with prediabetes was also analyzed.ResultsIFG+IGT group was higher than IGT group in TC level,and was higher than IFG group and IGT group in TG level and lower in HDL-C level than IFG group (P<0.05);IFG+IGT group was higher in the prevalence of high TG level than IFG group and IGT group(P<0.016 7).After three-year follow-up,the numbers of patients who had an outcome of normal sugar tolerance,IFG,IGT,IFG+IGT and diabetes were 395,32,419,56 and 188.The three groups were significantly different in outcome(χ2=41.579，P<0.001),the yearly conservation rates to diabetes from IFG,IGT and IFG+IGT were 4.2%,5.0% and 10.5% respectively.The patients with an outcome of diabetes were higher than the patients with an outcome of normal glucose tolerance in baseline age,BMI,waistline,hipline,systolic pressure,glycosylated hemoglobin,fasting blood glucose,OGTT 2 h blood glucose,TG level and family history of diabetes proportin,history of alcoholic consumption proportion(P<0.05).TG level was a risk factor for diabetes outcome from prediabetes.After the adjustment of gender,age,BMI,waistline,hipline,the family history of diabetes,the history of smoking,the history of alcoholic consumption,systolic pressure,glycosylated hemoglobin,fasting blood glucose and OGTT 2 h blood glucose and compared with the minimum interquartile range(TG1 0.35~0.98 mmol/L),the OR(95%CI) of the maximum interquartile range (TG4 2.08～11.70 mmol/L) was 1.285(1.067，2.151),P=0.045.ConclusionPatients with prediabetes have different degrees of dyslipidemia,mainly in the form of high TG level.Patients with IFG+IGT have high conversation rate to diabetes;TG has influence on the outcome of patients with prediabetes and may be a potential predictor for the diabetes outcome of prediabetes patients.

【Key words】Prediabetic state;Blood lipids;Diabetes mellitus;Outcome

收稿日期：(2015-09-17；修回日期：2015-11-26)

【中圖分類號】R 587.1

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1007-9572.2016.01.010

通信作者：萬沁，646000四川省瀘州市，瀘州醫學院附屬醫院內分泌科；E-mail：wanqin3@163.com

基金項目：作者單位：646000四川省瀘州市，瀘州醫學院附屬醫院內分泌科