晚期原發性前列腺尿路上皮癌1例報道

陳 燁，劉繼彥

（四川大學華西醫院腹部腫瘤科，成都610041）

晚期原發性前列腺尿路上皮癌1例報道

陳 燁，劉繼彥△

（四川大學華西醫院腹部腫瘤科，成都610041）

前列腺；尿路上皮癌；化療

原發性前列腺尿路上皮癌（urothelial carcinoma of the prostate，UCP）來源于前列腺部尿道及前列腺導管近端部分被覆的尿路上皮，約占前列腺惡性腫瘤的1%～4%［1］，是一種少見病，易誤診。現將我科收治的1例晚期原發性前列腺尿路上皮癌的診治情況報告如下。

1 臨床資料

患者，男，68歲。因“尿線變細伴尿頻、尿痛3月余，血尿1月余”于2015年3月入我院。患者自訴入院前3月余（2014年12月）無明顯誘因出現尿線變細，伴次數增多，夜間明顯，伴尿痛，無尿急、血尿，自服頭孢類藥物后未見明顯緩解。入院前1月余（2015年2月2日）患者勞累后出現排尿困難及血尿，于外院就診行胸部CT檢查提示：雙肺多發結節灶，考慮轉移瘤，行盆腔增強MRI示：前列腺中央腺右側囊變、出血，明顯擠壓尿道。全身骨掃描未見明顯骨質代謝異常。PSA正常。2015年2月26日行彩超引導下經直腸前列腺穿刺活檢術，病理結果示：前列腺右內3、右外2查見惡性腫瘤，組織較少，類型難以明確。于2015年3月18日行經尿道前列腺腫瘤電切術+雙側睪丸切除術，術后病理我院會診結果：（前列腺）查見低分化癌，伴壞死。免疫組化：癌細胞Uroplakin（+）、HMWCK（部分+）、PSA（－）、PSAP（－）、P63（－）、P504S（－）。結合免疫表型結果支持尿路上皮來源。我院PET/CT檢查結果提示（圖1）：1）前列腺癌侵及膀胱后壁并伴雙肺廣泛轉移；2）左側坐骨下方糖代謝增高，多系良性病變；3）肝臟囊腫；肝臟鈣化灶；左腎下盞小結石。于2015年4月至2015年10月于我院行GP方案（吉西他濱1 000mgd1+順鉑40mg d1－3，q2w）化療7周期。3周期及6周期后療效評價PR（圖2）。化療期間不良反應為Ⅱ度惡心、嘔吐，Ⅱ度白細胞下降、中性粒細胞下降。后患者拒絕繼續化療。隨訪至2016年10月，患者未出現疾病進展，無疾病進展生存（progress free survival，PFS）已達18個月。

圖1 患者全身PET/CT顯像：前列腺癌侵及膀胱后壁并伴雙肺廣泛轉移

圖2 化療3周期及6周期后復查CT：前列腺病灶及肺轉移灶較基線明顯縮小，總體療效評價PR。

2 討 論

原發性前列腺尿路上皮癌是發生于前列腺的少見腫瘤，最早于20世紀50年代由Melicow和Hollowell報道［2］。近年隨著人口老齡化程度的加深及醫療診斷技術的進步，該病的發病率有所增加。大多數患者發病年齡較大，與膀胱尿路上皮癌的年齡分布相似。血尿、排尿困難為常見的臨床癥狀，無特異性，與其他前列腺腫瘤相似。對該類患者的血清PSA水平的研究數據較少，大多報道為正常水平［3］。

早期原發性前列腺尿路上皮癌局限于前列腺腺管，通常無臨床癥狀，難以診斷，需與前列腺增生、前列腺腺癌相鑒別。若腫瘤累及膀胱需與膀胱尿路上皮癌累及前列腺相鑒別。病理診斷仍是金標準。有報道經直腸穿刺活檢陽性率為40%，而經尿道電切活檢陽性率可達90%［4］。PSA、高分子量角蛋白（HMWCK，常用克隆CK34βE12）、GATA3、Uroplakin Ⅲ、CK7和CK20可以幫助鑒別低分化尿路上皮癌和前列腺癌。PSA在尿路上皮癌患者一般表達陰性。約57%～70%的尿路上皮癌患者表達HMWCK，腺癌顯示陰性。GATA3是一種核轉錄因子，可在67%～90%的尿路上皮癌病例中表達。UroplakinⅢ在尿路上皮癌中的表達陽性率為57%～60%。CK7和CK20在尿路上皮癌中表達率為70%～100%和15%～71%，高于前列腺腺癌［5－6］。本例患者免疫組化PSA陰性，Uroplakin陽性、HMWCK部分陽性支持尿路上皮癌的診斷。

前列腺癌最常見的組織學類型是腺癌，前列腺尿路上皮癌少見，且其分期分級方法與前列腺腺癌不同。侵犯上皮下的結締組織為T1期，侵犯前列腺基質、尿道海綿體或尿道周圍肌肉為T2期，侵犯陰莖海綿體、超出前列腺囊、膀胱頸為T3期，侵犯鄰近器官為T4期［7］。Hardeman等［8］提出可將前列腺尿路上皮癌分為3級：Ⅰ級分化良好，Ⅱ級中度分化，Ⅲ級分化不良。根治性手術切除是延長局限性前列腺尿路上皮癌患者生存的最有效途徑。晚期患者以化療為主，方案參照膀胱尿路上皮癌，一線治療可選擇吉西他濱聯合順鉑［9］。

原發性前列腺尿路上皮癌預后較差，據報道5年生存率為52%［10］。腫瘤如果累及前列腺內的不同解剖位置（即粘膜、導管、腺泡和基質），都會影響疾病的診斷及治療［11］。最重要的預后指標是腫瘤是否侵犯前列腺間質。有間質侵犯或腫瘤侵犯到前列腺外的患者淋巴結轉移風險高、預后差［12］。本例患者雖未發現前列腺間質浸潤，但已侵犯到前列腺外，累及膀胱后壁，預后相對較差。

本例患者初診時被誤診為前列腺腺癌，按前列腺腺癌行雙側睪丸切除手術，最終經病理活檢及免疫組化明確診斷為原發性前列腺尿路上皮癌。該患者在診斷時已發生遠處轉移，PSA值一直處于正常范圍。按晚期尿路上皮癌進行化療，使用吉西他濱聯合順鉑方案化療7周期，獲得較好療效。后因患者拒絕化療進入隨訪，現患者無疾病進展生存期已達18個月。因此，對于發病年齡較輕，而下尿路梗阻癥狀嚴重且病情進展較快，PSA正常的前列腺疾病患者，要警惕原發性前列腺尿路上皮癌的可能。

作者聲明：本文第一作者對于研究和撰寫的論文出現的不端行為承擔相應責任。

利益沖突：本文全部作者均認同文章無相關利益沖突。

學術不端：本文在初審、返修及出版前均通過中國知網（CNKI）科技期刊學術不端文獻檢測系統學術不端檢測。

同行評議：經同行專家雙盲外審，達到刊發要求。

［1］ Shen SS，Lerner SP，Muezzinoglu B，et al.Prostatic involvement by transitional cell carcinoma in patients with bladder cancer and its prognostic significance［J］.Hum Pathol，2006，37（6）：726－734.

［2］ Melicow MM，Hollowell JW.Intra－urothelial cancer：carcinoma in situ，Bowen’s disease of the urinary system：discussion of thirty cases［J］.J Urol，1952，68（4）：763-772.

［3］ 陳慶生.原發性前列腺尿路上皮癌2例報道并文獻復習［J］.臨床醫藥實踐，2013，22（3）：181－184.

［4］ Wood DP Jr，Montie JE，Pontes JE，et al.Transitional cell carcinoma of the prostate in cystoprostatectomy specimens removed for bladder cancer［J］.J Urol，1989，141（2）：346－349.

［5］ 趙 麗，張淑敏.免疫組化在明確低分化膀胱腫瘤和前列腺腫瘤組織來源中的作用［J］.天津醫科大學學報，2008，4（14）：548－551.

［6］ 劉 勇，楊海玉.免疫組織化學在泌尿與男性生殖系統疾病診斷中的應用［J］.天津醫科大學學報，2015，44（6）：422－426.

［7］ Liedberg F，Chebil G，M?nsson W.Urothelial carcinoma in the prostatic urethra and prostate：current controversies［J］.Expert Rev Anticancer Ther，2007，7（3）：383－390.

［8］ Hardeman SW，Perry A，Soloway MS.Transitional cell carcinoma of the prostate following intravesical therapy for transitional cell carcinoma of the bladder［J］.JUrol，1988，140（2）：289－292.

［9］ Palou J，Wood D，Bochner BH，et al.ICUD－EAU International consultation on bladder cancer 2012：urothelial carcinoma of the prostate［J］.Eur Urol，2013，63（1）：81－87.

［10］ Cheville JC，Dundore PA，Bostwick DG，et al，Transitional cell carcinoma of the prostate：clinicopathologic study of50 cases［J］.Cancer，1998，82（4）：7031998a

［11］ Walsh DL，Chang SS.Dilemmas in the treatment of urothelial cancers of the prostate［J］.Urol Oncol，2009，27（4）：352-357.

［12］ Ichihara K，Masumori N，Kitamura H，et al.Clinical outcomes of urothelial carcinoma of the prostate detected in radical cystectomy specimens［J］.Int J Clin Oncol，2014，19（1）：152－156.

R737.25

B

10.3969/j.issn.1674-0904.2016.06.012

2016-10-19

2016-11-29

陳 燁（1982～），女，四川敘永人，在讀博士研究生，主治醫師，主要從事腫瘤內科治療工作。

△劉繼彥，教授，博士生導師，E-mail：liujiyan1972＠163.com