烏司他丁對19例重癥手足口病降鈣素原及超敏—C反應蛋白的影響

雷賢英++李雨昕

【摘要】 目的：觀察烏司他丁對重癥手足口病患兒降鈣素原及超敏-C反應蛋白的影響。方法：選擇37例重癥手足口病患兒，隨機分為對照組（18例）和觀察組（19例）。對照組按照重癥手足口病診治指南進行常規救治；觀察組在對照組基礎上加烏司他丁進行輔助治療，比較治療前后兩組患者降鈣素原及超敏-C反應蛋白的變化。結果：與對照組比較，烏司他丁組降鈣素原及超敏-C反應蛋白水平均明顯降低（P<0.05）。結論：烏司他丁可明顯降低重癥手足口病患兒降鈣素原及超敏-c反應蛋白水平，在重癥手足口病患兒的救治中具有抗炎治療價值。

【關鍵詞】 烏司他丁；重癥手足口病；降鈣素原；超敏-C反應蛋白

【中圖分類號】R511

【文獻標志碼】A

【文章編號】1007-8517（2015）24-0084-02

手足口病（Hand-foot-mouth disease，HFMD）患兒多數表現為皮疹、皰疹等，輕癥者預后良好，如病情進展為以呼吸、循環系統及神經系統受累為主，表現為急性肺水腫、肺出血、腦干腦炎、重癥心肌炎等，則已發展為重癥手足口病，若不及時治療，將大大增加其死亡率。手足口病是由腸道病毒EV71和柯薩奇A組16型（CoxA16）感染所致的一種急性傳染病，好發于學齡前兒童（發病率最高為3歲以下兒童）的常見傳染病。由于烏司他丁具有穩定溶酶體膜、抑制心肌抑制因子產生、清除氧自由基以及對抗炎癥介質的釋放等作用。本研究主要觀察烏司他丁對重癥手足口病患兒降鈣素原（PCT）及超敏-C反應蛋白（HS-CRP）的影響，以探討烏司他丁在重癥手足口病患兒救治中治療價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2012年1月至2015年2月期間入住我院ICU的重癥手足口病患兒37例作為研究對象，入選患兒都符合2011年版衛生部頒布的《手足口病診療指南》診斷標準。將37例患兒隨機分為對照組18例（其中男9例，女9例）和觀察組19例（其中男10例，女9例）。所有患兒的危重病評分均采用太原小兒危重癥病例評分法（PCIS）。比較兩組患兒的一般情況及病情（年齡、性別、體重和PCIs評分等資料），差異均無統計學意義（P>0.05），見表1。

1.2 治療方法按照2011年版衛生部頒布的《手足口病診療指南》對兩組患兒進行積極救治；觀察組患兒則在對照組基礎上加用烏司他丁進行輔助治療，將烏司他丁注射液（廣東天普生化醫藥股份有限公司生產，10萬U/支）1萬U/kg加入20ml O.9%氯化鈉中采用微泵以20ml/h的速度靜脈泵人，1次/12h，連用5d。

1.3 檢測指標兩組患兒均在入ICU及時治療5d后分別抽取外周靜脈血進行PCT及HS-CRP的檢測。

1.4 統計學處理使用SPSS 13.0進行統計學分析，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料采用x²檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

患兒PCT及HS-CRP水平比較結果顯示，人ICU時兩組患兒PCT及HS-CRP水平均高于正常值，但組間比較差異無統計學意義（P>0.05）；將兩組患兒治療前后（即人ICU時與Sd后）比較，可見兩組患兒經5d治療后PCT及HS-CRP水平均明顯下降（P<0.05）；經輔助治療Sd后觀察組與對照組比較，觀察組PCT及HS-CRP水平均較對照組明顯降低（見表2）。

3 討論

重癥手足口病患兒體內會釋放出大量的炎癥因子，引起全身炎癥反應綜合征，致膿毒癥等并發癥的發生。在合并肺水腫的EV71感染重癥手足口病患兒腦脊液和外周血中檢測出^y干擾素（IFN-γ）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-a、IL-1β、IL-10、IL-13等炎癥因子表達增多。HS-CRP屬于急性炎性反應期的急性期反應蛋白，作為臨床上炎性反應的常用標志物，在SIRS時該指標濃度會迅速上升，當機體的炎癥反應逐漸得到有效控制后該指標又能快速下降。PCT是感染性疾病的重要炎癥因子之一，其不具有激素活性，半衰期約24h，正常患者血清內的含量維持較低水平。屬于降鈣素前肽類糖蛋白，通過酶切作用在體內轉化成降鈣素而產生其生物學功能；當機體受到感染時，一系列炎性介質會誘導刺激PCT的釋放與分泌，因此，臨床上已將PCT作為監測和評估機體感染以及炎性反應情況的重要指標。

烏司他丁是健康成年男性新鮮尿液中分離純化出來的糖蛋白，由143個氨基酸組成（相對分子量約67000），屬于蛋白酶抑制劑，對多種酶都有抑制作用，包括絲氨酸蛋白酶（胰蛋白酶、a-糜蛋白酶等）、透明質酸酶、纖溶酶、粒細胞彈性蛋白酶、巰基酶等；同時，烏司他丁具有穩定溶酶體膜、抑制心肌抑制因子（MDF）產生的作用，對危重患者抗炎治療有著重要的作用。通過大量動物實驗研究證實，烏司他丁能有效抑制大鼠的過度炎癥反應，清除氧自由基，具有保護肺損傷的作用；也有實驗觀察到，烏司他丁能夠改善膿毒癥犬的氧代謝狀態，提高實驗犬機體氧合及氧運輸，緩解機體“氧債”狀態。