血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白變化診斷妊娠期高血壓意義分析

平龍玉，杜立樹，熊　偉

(綿陽市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，四川綿陽 621000)

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·論著·

血清同型半胱氨酸及超敏C-反應(yīng)蛋白變化診斷妊娠期高血壓意義分析

平龍玉，杜立樹，熊偉

(綿陽市中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，四川綿陽 621000)

摘要:目的探討血清同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平變化對診斷妊娠高血壓的意義；評價Hcy、hs-CRP測定對妊娠高血壓的臨床價值。方法選擇妊娠期高血壓疾病患者150 例作為實驗組，包括輕度妊娠期高血壓49 例、中度妊娠期高血壓51 例，重度妊娠期高血壓50 例；并隨機選取同期正常孕晚期孕婦50 例作為對照組，測定血漿Hcy 及hs-CRP 水平。結(jié)果妊娠高血壓疾病組血清Hcy及hs-CRP水平明顯升高，與對照組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01);重度妊娠高血壓疾病患者則明顯高于中度和輕度妊娠高血壓疾病患者組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論動態(tài)監(jiān)測孕婦血清中Hcy 及hs-CRP 水平有利于妊娠高血壓疾病的預(yù)防及早期治療，可以評價本病的病情發(fā)展及預(yù)后。

關(guān)鍵詞:妊娠高血壓疾?。谎逋桶腚装彼?；超敏C-反應(yīng)蛋白

妊娠高血壓疾病是妊娠期的最嚴(yán)重的疾病之一，在孕產(chǎn)婦中的發(fā)病率約為9.4%，是孕產(chǎn)婦和胎兒的發(fā)病率和死亡率升高的重要原因[1]。妊娠高血壓疾病的嚴(yán)重后果是血管內(nèi)皮損傷，不同程度的缺血性終末器官的損害發(fā)生在疾病的過程中，且有證據(jù)表明在妊娠高血壓疾病中產(chǎn)婦的全身炎性反應(yīng)增強[2]。血管內(nèi)皮細(xì)胞功能改變同時炎癥標(biāo)志物也會升高或者降低，如C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)[3]。CRP是炎癥急性期反應(yīng)最易感指標(biāo)。同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy) 為蛋氨酸去甲基化后的物質(zhì)，血漿中Hcy 上升引起血管內(nèi)皮傷害，因此血清Hcy、超敏C-反應(yīng)蛋白(high sensitive C-reactive protein,hs-CRP)水平改變與妊娠期高血壓疾病聯(lián)系成為目前相關(guān)專業(yè)內(nèi)的焦點。本研究通過分析妊娠期高血壓疾病患者的血漿Hcy、hs-CRP 改變,研究血漿Hcy、hs-CRP 與診斷妊娠高血壓的相關(guān)性。

1資料與方法

1.1一般資料2012年1月至2013年12月至本院婦產(chǎn)科住院分娩的孕產(chǎn)者為研究對象，選擇妊娠期高血壓疾病患者150 例作為實驗組，根據(jù)樂杰主編婦產(chǎn)科學(xué)第6版教科書中的妊娠高血壓疾病診斷確定入組標(biāo)準(zhǔn)，年齡控制在20～38歲。其中輕度妊娠期高血壓49 例、中度妊娠期高血壓51 例，重度妊娠期高血壓50 例；同時隨機選取同期正常孕晚期孕婦50 例做為對照組，對照組血壓均小于140/90 mm Hg，尿蛋白定性陰性。實驗組孕婦年齡(27.6±3.2)歲、孕周(38.8±1.9)周；對照組孕婦年齡(26.8±2.7)歲、孕周(38.4±1.8)周，各組間年齡、孕齡、產(chǎn)次差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有入選對象均無糖尿病，腎臟疾病、慢性高血壓或有癥狀的傳染性疾病。本研究方案經(jīng)過醫(yī)院倫理學(xué)委員會審查批準(zhǔn)，所有受試對象均知情同意。

1.2儀器與試劑超敏C-反應(yīng)蛋白檢測試劑盒(德國羅氏診斷有限公司)；人細(xì)胞因子Homocysteine ELISA試劑盒(美國BD Biosciences公司)；酶標(biāo)儀，美國Thermo labsystem公司；ACS180全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，德國Bayer Corporation公司。

1.3方法

1.3.1血清標(biāo)本采集空腹抽取各組孕產(chǎn)婦肘靜脈血5 mL于無菌潔凈試管(含0.2% EDTA抗凝管)中，4 ℃靜置2 h，3 000 r/min離心10 min，取上清液標(biāo)記分裝，-80 ℃低溫冰箱保存標(biāo)本。

1.3.2Hcy及hs-CRP檢測方法hs-CRP的測定使用高靈敏度的免疫比濁法，通過ACS180全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀進(jìn)行檢測分析。Hcy的水平通過免疫吸附試驗(ELISA)在酶標(biāo)儀上測定結(jié)果，實驗過程均按各自說明書步驟進(jìn)行。

2結(jié)果

從表1可以看出，不同病情妊娠高血壓組患者及對照組血清中Hcy、hs-CRP比較，兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，妊娠高血壓組中Hcy、hs-CRP表達(dá)水平均明顯高于對照組。由表2可知，Hcy在不同組別中檢測結(jié)果，重度妊娠高血壓疾病患者中、輕度高血壓疾病患者組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，可知，其Hcy表達(dá)水平顯著高于中、輕度高血壓疾病患者組；且hs-CRP表達(dá)水平統(tǒng)計結(jié)果顯示，重度妊娠高血壓疾病患者與中、輕度高血壓疾病患者組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，可知其hs-CRP表達(dá)水平明顯高于中度和輕度妊及娠高血壓疾病患者組，表明Hcy、hs-CRP表達(dá)水平也隨妊娠高血壓病情的加重而上升的趨勢，詳見表1、2。

表1　　不同病情妊娠高血壓組患者及對照組血清中

表2　　重度、中度、輕度妊娠高血壓組患者及對照組

*：指重度妊娠高血壓疾病患者與中度妊娠高血壓疾病患者Hcy比較，0.000 9<0.001，&：指重度妊娠高血壓疾病患者與輕度妊娠高血壓疾病患者Hcy比較，0.000 8<0.001；a：指重度妊娠高血壓疾病患者與中度妊娠高血壓疾病患者h(yuǎn)s-CRP比較,P=0.000 8<0.001,b：指重度妊娠高血壓疾病患者與輕度妊娠高血壓疾病患者h(yuǎn)s-CRP比較，P=0.000 6<0.001。

3討論

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating pregnancy,HDCP)是一種嚴(yán)重的以妊娠20周后高血壓、蛋白尿、水腫以及全身小血管痙攣、全身各系統(tǒng)各臟器灌流減少為主要病理特征的一組妊娠期臨床癥候群，其病理生理機制非常復(fù)雜、涉及多系統(tǒng)紊亂的妊娠期特有的疾病[4]。

目前，國內(nèi)外學(xué)者對于妊娠高血壓的病因研究情況表明，免疫系統(tǒng)紊亂、細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)失衡、內(nèi)皮型一氧化氮合成酶表達(dá)異常、子宮中胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤過淺導(dǎo)致子宮胎盤缺血以及螺旋動脈重鑄障礙、一些細(xì)胞因子的表現(xiàn)異常、基因突變或基因多態(tài)性、炎性反應(yīng)等[5]。國內(nèi)外研究熱點顯示血管內(nèi)皮損傷學(xué)說已被認(rèn)為是導(dǎo)致妊娠期高血壓疾病發(fā)病的中心環(huán)節(jié)[6]。由于妊娠期高血壓疾病患者的功能受損導(dǎo)致妊娠生理性胎盤床的血管重鑄障礙，引發(fā)胎盤淺著床，血流灌注不足，胎盤組織細(xì)胞缺血缺氧，局部出現(xiàn)氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而造成胎盤組織脂質(zhì)過氧化，同時釋放腫瘤壞死因子、自由基、免疫炎癥介質(zhì)IL-6等一系列細(xì)胞毒性物質(zhì)和炎性介質(zhì)，導(dǎo)致大量毒性因子的產(chǎn)生和類脂過氧化物的持續(xù)生成，最終引起血管內(nèi)皮損傷[7]。

Hcy又稱高同型半胱氨酸，不屬于組成蛋白質(zhì)的20種氨基酸，體內(nèi)不能合成，只能來源于蛋氨酸的分解代謝[8]。Hcy通過產(chǎn)生超氧化物及過氧化物的物質(zhì)，這類物質(zhì)可以損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，改變凝血因子功能、羥自由基等刺激血管壁，引起血壓增高；另外，Hcy的活化形式可促使血小板聚焦，并與血液中的載脂蛋白B形成致密的復(fù)合物，該復(fù)合物易于被血管壁的巨噬細(xì)胞吞噬，引起血管壁脂肪堆積，導(dǎo)致血栓形成。而且高Hcy會損傷內(nèi)皮細(xì)胞、削弱血管舒張功能，促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，導(dǎo)致粥樣硬化形成[9]。大量的研究表明血液中Hcy濃度高的人群，心腦血管疾病的發(fā)病率明顯高于非Hcy濃度高人群[10]。影響同型半胱氨酸水平的主要因素有性別、年齡、遺傳因素、腸胃功能、生活及飲食方式、藥物 (氨甲蝶呤、卡馬西平、苯妥英鈉、異煙阱)、疾病 (硬皮病、慢性腎功能不全等)也能使血液中Hcy濃度增高[11]，因此監(jiān)控高血壓人群的Hcy濃度對于疾病的治療具有重要意義。

當(dāng)前認(rèn)為有兩個十分重要的方面存在于在同型半胱氨酸血癥的形成機制中[12]：一是營養(yǎng)方面的考慮，即B6、B12和(或)葉酸等代謝輔助因子的水平相對較低；另一個為MTHFR、CBS的基因變化等遺傳因素等使酶活性降低造成體內(nèi)Hcy蓄積。就與高血壓疾病的關(guān)系來說，前者更為關(guān)鍵。血漿Hcy水平與年齡成正比，且男高于女，45歲以上者提升的幅度更大[13]。絕經(jīng)前女性的Hcy水平一般比男性低1/5，絕經(jīng)后與同年齡段男性持平。因此，血清Hcy水平與高血壓疾病，特別是女性高血壓疾病明顯相關(guān)。本研究結(jié)果頁證實妊娠高血壓組血清Hcy 水平與正常晚期妊娠孕婦對比，前者水平更高，且其水平與疾病嚴(yán)重性正相關(guān)。高Hcy 血癥是妊娠期高血壓疾病的危險因素之一，因此Hcy可以作為妊娠高血壓疾病嚴(yán)重程度的監(jiān)控指標(biāo)，降低該蛋白的表達(dá)亦可能成為治療妊娠高血壓的一個靶點。

CRP為機體遭受損傷或者感染時候外周血中某些迅速升高的蛋白物質(zhì)(急性蛋白)[14]。CRP可激活補體并且增強吞噬細(xì)胞的能力，進(jìn)一步去除攻擊機體的病原體及損傷，清除壞死、凋亡的組織細(xì)胞。CRP的探究較為成熟，今年來的有研究表明hs-CRP 與妊娠期高血壓疾病的機制及血管內(nèi)皮受損具有相關(guān)性，CRP 的增加可引起血壓升高，高血壓和慢性炎癥互相作用進(jìn)一步引起血壓升高[15-16]。CRP機體炎癥及動脈粥樣硬化等心血管疾病中是較強的危險警示作用。CRP的上調(diào)常見于各種急性化膿性感染、急性風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、菌血癥、組織壞死、重癥肺結(jié)核放射線損傷等。常規(guī)的hs-CRP的檢測僅僅可在CRP濃度大于10 mg/L時測到，因而不能觀察低水平(0.1～10.0 mg/L)的CRP變化，此濃度水平的CRP與心血管疾病有著較強的相關(guān)性[17]。目前免疫比濁法等高靈敏度檢測方法應(yīng)用，低水平的CRP亦可檢測，因為檢測方式的高靈敏度，所以這個水平的CRP為較高的hs-CRP。hs-CRP已在高血壓疾病嚴(yán)重程度預(yù)測中得到廣泛應(yīng)用，本實驗結(jié)果亦證實該蛋白可以敏感地反應(yīng)妊娠高血壓疾病的發(fā)病嚴(yán)重程度。

綜上所述，妊娠高血壓的發(fā)病機制與血清同型半胱氨酸、超敏C-反應(yīng)蛋白水平變化密切相關(guān)，妊娠高血壓疾病組血清Hcy及hs-CRP水平明顯升高，重度妊娠高血壓疾病患者則明顯高于中度和輕度妊娠高血壓疾病患者組。動態(tài)監(jiān)測孕婦血清中Hcy 及hs-CRP 水平有利于妊娠高血壓疾病的預(yù)防及早期治療，可以評價本病的病情發(fā)展及預(yù)后。綜合評估本次研究的樣本量偏小，隨訪時間短，有待今后進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，更深入地研究血清Hcy及hs-CRP水平對于妊娠高血壓疾病進(jìn)程具有重大意義，為指導(dǎo)臨床治療提供參考價值。

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Analysis on significance of serum Hcy and hs-CRP changes in diagnosis of pregnancy induced hypertension

PingLongyu,DuLishu,XiongWei

(DepartmentofClinicalLaboratory,MianyangMunicipalHospitalofTraditional

ChineseMedicine,Mianyang,Sichuan621000,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the significance of serum homocysteine (Hcy) and high sensitive C-reactive protein(hs-CRP) levels change on the diagnosis of pregnancy induced hypertension (PIH) and to evaluate the clinical value of the Hcy and hs-CRP determination on PIH.Methods150 patients with PIH were selected as the experimental group,including 49 cases of mild PIH,51 cases of moderate PIH and 50 cases of severe PIH;contemporaneous 50 normal late pregnant women were randomly selected as the control group.The serum Hcy and hs-CRP levels were detected.ResultsThe serum Hcy and hs-CRP levels in the PIH group were significantly increased compared with control group,the difference was statistically significant(P<0.01);the serum Hcy and hs-CRP levels in the severe PIH group were significantly higher than those in the moderate and mild PIH groups,the differences were statistically significant (P<0.01).ConclusionDynamically monitoring serum Hcy and hs-CRP levels in pregnant women is conducive to the prevention and early treatment of PIH and can evaluate the disease progression and prognosis of PIH.

Key words:pregnancy induced hypertension;homocysteine;high-sensitivity C-reactive protein

(收稿日期：2015-07-15)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.006

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)01-0013-03

作者簡介：平龍玉,女，副主任檢驗師，主要從事血液疾病的實驗室診斷研究。