多種腫瘤標記物檢測在宮頸癌診治中的意義

梁指榮，楊潔飛，蘇錫康

(中山大學附屬佛山醫院/佛山市第一人民醫院檢驗科，廣東佛山 528000)

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·論著·

多種腫瘤標記物檢測在宮頸癌診治中的意義

梁指榮，楊潔飛，蘇錫康

(中山大學附屬佛山醫院/佛山市第一人民醫院檢驗科，廣東佛山 528000)

摘要:目的研究多種腫瘤標記物在宮頸癌早期診斷及治療效果判斷的意義。方法檢測216例宮頸癌患者治療前后和非腫瘤患者血清 CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag水平。結果宮頸癌患者治療前血清 CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag水平明顯高于無腫瘤患者，比較差異有統計學意義(P<0.05)；患者治療后，血清 CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag水平低于治療前，比較差異有統計學意義(P<0.05)；治療前Ⅲ和Ⅳ期宮頸癌患者血清 CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag陽性率明顯高于Ⅰ、Ⅱ期的患者,其中Ⅰ期患者的CEA、CA19-9陽性率為0，差異有統計學意義(P<0.05)；鱗癌患者SCC-Ag陽性率明顯高于腺癌患者，差異有統計學意義(P<0.05)。結論血清CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag檢測可協助臨床宮頸癌分期診斷及其治療效果的判定。

關鍵詞:宮頸癌；腫瘤標記物；早期診斷；療效判定

宮頸癌是臨床上最常見的女性生殖器惡性腫瘤之一，發病率僅次于乳腺癌，其發病率和病死率均高，但宮頸癌也是目前臨床上唯一一種病因明確的、可以早期預防的惡性腫瘤[1]。檢查血清中的腫瘤標記物操作簡單、患者依從性好，是臨床最常見的腫瘤篩選項目及療效判定標準[2]。本研究旨在通過檢測宮頸癌患者治療前、后血清腫瘤標記物含量的變化，尋找出能對宮頸癌早期診斷及治療效果作出準確判斷分子學指標，為臨床提供更可靠的依據。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年1月至2015年4月在本院確診并住院治療的宮頸癌患者216例為研究對象，這些患者的平均年齡(51.7±8.6)歲，其中鱗癌184 例，腺癌 21 例，腺鱗癌 11 例，這些患者根據2000 年 FIGO分期標準[3]為Ⅰ期46例，Ⅱ期69例，Ⅲ期82例，Ⅳ期 19例。所有研究對象均無心、肝、腎功能異常。對照組選擇同期就診于醫院的216例因陰道炎、宮頸炎就診的無腫瘤女患者，這些患者的平均年齡(52.9±9.1)歲，兩組患者年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2檢測指標及方法

1.2.1標本的采集治療前采血為宮頸癌組患者于確診后的第 2 天、對照組于入院第2天清晨空腹取靜脈血，治療后采血為患者發現疾病后6月，患者手術或放療治療結束采血，同樣為取清晨空腹靜脈血，對照組同時采血。每次采血每位患者取3管，每管3 mL，凝固后以 3 000 r/min 離心 5 min，分離血清，進行檢測。

1.2.2指標及正常值進行血清癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原125(CA125)、糖鏈抗原19-9(CA19-9)、鱗狀上皮細胞癌抗原(SCC-Ag)檢測。正常值為 CEA<5 ng/mL、CA125<35 U/mL、CA19-9<35 U/mL、SCC-Ag<1.5 ng/mL，陽性患者超過以上閾值。

1.2.3儀器與試劑采用電化學發光法進行檢測，儀器為羅氏公司 E601 型全自動化學發光免疫分析儀，采用配套的試劑盒，并嚴格按照操作規程進行操作。標準和質控均符合要求。

1.3治療方法和療效判定這216例宮頸癌患者確診后立即進行手術、化療或放療等治療。治療半年后進行療效判定。療效評價標準為完全緩解、部分緩解、好轉、腫瘤穩定、腫瘤進展[3]。

1.4統計學處理數據采用均數±標準差,應用SPSS12.0統計軟件進行分析，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2結果

2.1患者治療前與對照組血清腫瘤標記物比較治療前，腫瘤患者的血清 CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag水平明顯高于無腫瘤的患者，比較差異有統計學意義，見表1。

表1　　治療前兩組CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag比較

2.2患者治療前后血清腫瘤標記物比較治療半年后，患者血清CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag水平較治療前明顯減低。比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2　　患者治療前后CEA、CA125、CA19-9、鱗狀上皮

2.3患者治療前血清腫瘤標記物陽性率比較治療前不同分期宮頸癌患者血清CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag陽性率比較，Ⅲ期、Ⅵ期陽性率明顯高于Ⅰ、Ⅱ期，比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3　　治療前不同分期宮頸癌患者血清 CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag陽性率比較(%,n/n)

2.4鱗癌和腺癌患者SCC-Ag陽性率比較鱗癌患者的SCC-Ag水平明顯升高，其陽性率高于腺癌患者，比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4　　鱗癌和腺癌患者SCC-Ag陽性率的比較(%,n/n)

3討論

宮頸癌是目前臨床上最常見的女性惡性腫瘤之一，其發病率和死亡率近年來逐漸升高，早期發現、早期診斷、早期治療是宮頸癌防治關鍵[4]。大部分患者早期無自覺癥狀，這就錯過了治療的好時機。腫瘤標記物在腫瘤的發生和發展過程中均會有反應，其在惡性腫瘤的診斷、治療以及判斷預后等方面具有重要的臨床參考價值[5]。并且腫瘤標記物還具有檢查方便、快速、結果穩定、靈敏度高等優點，是臨床常用的檢查手段。

本研究表明，宮頸癌患者的血清CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag水平明顯高于無宮頸癌的患者。當體檢時血清CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag升高，應該進一步檢查排除宮頸惡性腫瘤。

CEA是一種非特異性腫瘤標志物，腫瘤細胞的基因調控障礙，CEA合成和分泌就會增加[6]，他是由胚胎細胞的有關基因所調控，他的水平升高最初用于結、直腸癌的診斷，還可用于肺癌、乳腺癌、胰腺癌的診斷[7]，本研究表明，宮頸癌的患者血清CEA的水平也會升高，但不具有特異性，還應結合其他輔助檢查。并且經治療，宮頸癌患者的CEA水平也會降低。Ⅰ期宮頸癌患者的血清CEA水平不升高。患者病情越重CEA水平越高。CEA在宮頸癌患者診斷和療效判定方面等方面在臨床上有重要參考價值。

CA125的表達主要在胸腹膜及輸卵管、子宮內膜等組織，這些組織來源于胚胎期體腔上皮，某些良性疾病和女性性激素變化時會升高[8]，但不明顯。本研究表明宮頸癌的患者血清CA125水平會明顯升高，并且在腺癌患者檢查中特異性要好于 SCC-Ag，本研究中的Ⅰ期CA125水平升高的患者為腺癌患者，Ⅰ期SCC-Ag水平升高的患者則全部為鱗癌患者。同樣的患者病情越重CA125水平越高。CA125在宮頸癌患者診斷和療效判定方面等方面在臨床上有重要參考價值。

CA19-9是由內胚層細胞分化而來的具有高分子量的黏蛋白，有研究表明其在宮頸腺癌術后及化療后數值迅速降低，并且它的數值與腫瘤體積密切相關[9]，由于CA19-9不存在于正常組織中而局限在癌瘤組織中，CA19-9臨床上可以作為宮頸腺癌復發和進展的標記物[10]。本研究也表明，宮頸癌的患者的CA19-9明顯升高，且治療后水平明顯降低。同樣的患者病情越重CA19-9水平越高。

本研究中的SCC-Ag是宮頸的鱗狀上皮細胞中分離出來，一種特異性很好的鱗狀細胞癌腫瘤標志物[11]。研究表明SCC-Ag是宮頸鱗癌的首選標志物，早期的宮頸鱗癌患者血清SCC-Ag水平就會升高，且對定性是鱗癌還是腺癌具有很高的特異性[12]。患者病情越重，SCC-Ag水平越高。近期研究表明，術前SCC-Ag水平與宮頸癌臨床分期、腫瘤病灶大小、間質浸潤深度、淋巴結轉移是否等因素具有相關性。研究中有2例復發的宮頸鱗癌患者，血清SCC-Ag水平明顯升高。

綜上所述，治療后，宮頸癌患者血清CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag水平明顯降低，這幾種標記物可用于宮頸癌治療效果的判定。并且這幾種標記物應該聯合檢查，互相補充提高臨床診斷的陽性率。宮頸鱗癌的患者更應該監測血清SCC-Ag水平，為防止宮頸鱗癌的復發提供可靠的依據。血清 CEA、CA125、CA19-9、SCC-Ag檢測可協助臨床宮頸癌分期診斷及其治療效果的判定。

本研究未研究腫瘤細胞惡性程度與這幾種腫瘤標記物的關系，由于腺癌的患者數量不多，腺癌患者與CA125的關系也為進一步深入研究。

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Significance of various tumor markers detection in diagnosis and treatment of cervical cancer

LiangZhirong,YangJiefei,SuXikang

(DepartmentofClinicalLaboratory,AffiliatedFoshanHospital/FoshanMunicipalFirst

People′sHospital,SunYat-senUniversity,Foshan,Guangdong528000,China)

Abstract:ObjectiveTo study the significance of various tumor markers in the early diagnosis and treatment effect judgment of cervical cancer.MethodsSerum CEA，CA125,CA19-9 and SCC-Ag levels were tested in 216 cases of cervical cancer and the patients with non-tumor.ResultsThe levels of CEA,CA125,CA19-9 and SCC-Ag before treatment in the patients with cervical cancer were significantly higher than those in the patients with non-tumor,the differences were statistically significant(P<0.05);the levels of CEA,CA125,CA19-9 and SCC-Ag after treatment were significantly lower than before treatment,the differences were statistically significant(P<0.05);the positive rate of CEA,CA125,CA19-9 and SCC-Ag before treatment in the patients with the stage Ⅲ and Ⅳ of cervical cancer were significantly higher than those with the stage Ⅰ and Ⅱ of cervical cancer patients,in which the positive rate of CEA and CA19-9 in the stage Ⅰ was 0 (P<0.05);.the positive rate of SCC-Ag in the patients with squamous cell carcinoma was significantly higher than that in the patients with adenocarcinoma,the difference was statistically significant(P<0.05).ConclusionThe serum CEA,CA125,CA19-9 and SCC-Ag level detection can assist in the staging diagnosis of clinical cervical cancer and judgment of the treatment effect of cervical cancer.

Key words:cervical carcinoma；tumor marker；early diagnosis；judgment of treatment effect

(收稿日期：2015-08-12)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.009

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)01-0021-03

作者簡介：梁指榮，男，副主任醫師，主要從事腫瘤標志物檢驗與臨床研究。