血清胱抑素C在妊娠期高血壓患者早期腎損害中的臨床意義

李雪艷,于　松

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院產(chǎn)科，北京 100026)

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·論著·

血清胱抑素C在妊娠期高血壓患者早期腎損害中的臨床意義

李雪艷,于松△

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院產(chǎn)科，北京 100026)

摘要:目的比較妊娠期高血壓患者血清中血清胱抑素C與血肌酐(SCr)、尿酸(UA)在提示早期腎損害的靈敏度，為早期診斷妊娠期高血壓合并腎損傷提供理論依據(jù)。方法收集北京婦產(chǎn)醫(yī)院2012年2～8月67例妊娠期高血壓疾病孕婦，診斷標(biāo)準(zhǔn)為第6版婦產(chǎn)科學(xué)。另外選取同期來(lái)該院產(chǎn)前檢查正常的晚孕婦女30例作為對(duì)照組。用顆粒增強(qiáng)散射比濁法測(cè)定CC；以生化分析法測(cè)定血肌酐(SCr)、尿酸(UA)水平，并加以比較；同時(shí)比較兩組患者的妊娠結(jié)果。結(jié)果妊娠期高血壓疾病患者血清中各項(xiàng)指標(biāo)均較正常晚孕者明顯增高(P<0．05)，但血清胱抑素C上升值相對(duì)SCr和UA明顯偏小，差異也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);妊娠結(jié)果比較：妊娠期高血壓疾病患者出現(xiàn)早產(chǎn)、胎盤(pán)剝離、產(chǎn)后出血和胎兒窘迫等結(jié)果明顯較正常的晚孕婦女偏高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論血清胱抑素C在妊娠期高血壓患者早期腎損害具有重要診斷意義，其較尿酸(UA)和血肌酐(SCr)較敏感，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞:妊娠期高血壓；血清胱抑素C；腎功能；血肌酐；尿酸

妊娠期高血壓疾病(hypertensive disorder complicating preganncy)是妊娠婦女特有的一種疾病，其在我國(guó)的發(fā)病率大約為9.4%，但在國(guó)外報(bào)道可高達(dá)12%。抽搐、多臟器衰竭等是孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒死亡的主要原因[1]。妊娠期高血壓疾病的病因與發(fā)病機(jī)制至今尚不清楚，存在多種學(xué)說(shuō)，目前仍處在研究中。因此，預(yù)防該病的發(fā)生和發(fā)展越來(lái)越被產(chǎn)科工作者所重視，多項(xiàng)研究[2-3]認(rèn)為對(duì)于妊娠期高血壓疾病應(yīng)以預(yù)防為主，如產(chǎn)前進(jìn)行全面檢查、孕期指導(dǎo)孕婦保健、控制飲食預(yù)防肥胖、保持良好生活方式、對(duì)孕婦提供心理支持、緩沖孕婦的過(guò)分焦慮或抑郁、維持孕婦的心理健康[4]，但是尚缺乏肯定的預(yù)防措施。如何早期發(fā)現(xiàn)妊娠期高血壓疾病則顯得至關(guān)重要。本研究通過(guò)比較妊娠期高血壓疾病患者血清中血清胱抑素C與血肌酐(SCr)、尿酸(UA)的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)血清胱抑素C較另外二者較敏感，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料研究對(duì)象收集北京婦產(chǎn)醫(yī)院2012年2～8月妊娠期高血壓疾病患者67例為觀察組，所有病例均符合妊娠期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。選取同期本院就診正常晚孕婦女30例作為對(duì)照組。正常妊娠組與妊娠期高血壓疾病組均排除原發(fā)性高血壓、腎臟疾病史、糖尿病腎病等，亦未應(yīng)用影響腎功能的藥物，本院健康晚孕婦女，年齡25～42歲，平均年齡(25.5±3.5),平均孕周為(38.5±2.5)周，妊娠高血壓疾病組，年齡17～44歲，平均年齡(26.5±4.5)歲，平均孕周為(37.5±3.5)周。兩組患者在年齡、孕周和其他病史等一般資料上比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法標(biāo)本采集清晨空腹抽取肘靜脈血5 mL離心3 000 r/min，10 min，分離患者和正常孕婦血清置于-80 ℃冰箱保存待測(cè)。2 h后將分離的血清解凍，分別測(cè)定正常者和患者血清中三者濃度。血清胱抑素C采用乳膠顆粒增強(qiáng)免疫散射比濁法(PETIA)測(cè)定，儀器為西門(mén)子德靈診斷產(chǎn)品有限公司生產(chǎn)的BNP特定蛋白自動(dòng)分析系統(tǒng)；肌酐采用苦味酸法，尿酸采用酶法，儀器為羅氏公司提供的Cobas8000。

1.3觀察指標(biāo)觀察和記錄兩組患者血清胱抑素C、UA和SCr水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，采用卡方檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)進(jìn)行處理，P<0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1觀察組和對(duì)照組血清血清胱抑素C、UA和SCr水平比較3項(xiàng)指標(biāo)參考值范圍 CC參考值范圍0.45～1.25 mg/L，SCr參考值范圍30～110 μmol/L，UA參考值范圍104～444 μmol/L。這些指標(biāo)在觀察組中均偏高，只有CC的均數(shù)值超出了正常范圍，SCr、UA仍在正常范圍內(nèi)，見(jiàn)表1。

表1　　觀察組和對(duì)照組血清血清胱抑素C、UA和

2.2三者上升值比較由表1可知，CC的上升值約為(0.75±0.12)mg/L，UA的上升值約為(115.8±62.5)μmol/L，SCr的上升值約為(8.65±2.31)μmol/L，CC上升值與后兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3兩組妊娠不良結(jié)局比較觀察組出現(xiàn)早產(chǎn)、胎盤(pán)剝離等情況較對(duì)照組明顯較高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　　兩組妊娠結(jié)局比較

與對(duì)照組比較，χ2=5.66，P<0.05。

3討論

妊娠期高血壓疾病病理生理變化是全身小動(dòng)脈痙攣，腎臟是妊娠期高血壓疾病受累最為顯著的器官，多數(shù)研究結(jié)果表明，妊娠高血壓疾病患者中反映腎小球?yàn)V過(guò)功能的BUN、SCr和UA等生化指標(biāo)多高于正常妊娠孕婦。Streven等[5]則認(rèn)為妊娠時(shí)即可產(chǎn)生明顯的腎臟效應(yīng)：內(nèi)皮細(xì)胞腫脹引起細(xì)胞間隙閉塞和腎小球?yàn)V過(guò)屏障之負(fù)電荷減少，在妊娠期高血壓疾病時(shí)腎臟上述病變加重。Streven等[5]通過(guò)對(duì)36例妊娠高血壓及12 例正常晚孕孕婦的腎臟活檢標(biāo)本進(jìn)行光鏡及電鏡檢查，發(fā)現(xiàn)48例孕婦中均存在腎小球內(nèi)皮細(xì)胞不同程度的增生，只是正常孕婦此種改變的嚴(yán)重程度及發(fā)生率低于妊娠高血壓者。本資料也發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓疾病組與正常組的胱抑素C、肌酐和尿酸明顯高于正常組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但是多數(shù)研究[6-7]顯示SCr水平受年齡、性別、藥物及腎小管分泌及腎外排泄等因素的影響，故SCr不是反應(yīng)GFR的敏感指標(biāo)。UA是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，與腎臟疾病、痛風(fēng)、心肌梗死及一些腫瘤的發(fā)病有關(guān)。妊娠期胎兒產(chǎn)生的UA需經(jīng)母體排出體外，使孕婦的血清UA增高約40%，表明UA在反映腎功能受損時(shí)有一定的誤差[8]。本組資料顯示妊娠高血壓疾病組UA明顯高于正常妊娠組。

CC是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是較理想的反映腎小球?yàn)V過(guò)率的指標(biāo)。有文獻(xiàn)[9]報(bào)道，CC對(duì)高血壓患者腎小球損傷的診斷具有重要意義，但他們并未確切肯定CC的診斷價(jià)值。臨床上目前多用BUN、SCr、UA評(píng)判腎功能但是因其自身的特點(diǎn)，評(píng)價(jià)腎功能時(shí)并不準(zhǔn)確、可靠。當(dāng)SCr和BUN明顯高于正常時(shí)，通常表示已經(jīng)發(fā)生了腎功能損害。CC比SCr能更好地反映GFR變化，特別在腎功能損害的早期，國(guó)內(nèi)外有關(guān)臨床研究[10-11]也證明了妊娠高血壓患者中血清CC濃度與GFR的相關(guān)性非常密切。這說(shuō)明CC比SCr更能反映妊高征的腎功能輕微變化，且不受飲食的影響。由表1可以得知，當(dāng)血清中CC較SCr和UA變化幅度小，而且在確診的妊娠期高血壓孕婦血清當(dāng)中CC水平均超出正常范圍，但SCr和UA水平卻還在正常范圍內(nèi)，此結(jié)論與蘇玲君等[12]結(jié)論一致，均說(shuō)明血清中CC水平變化較敏感，在預(yù)防或者治療時(shí)不能單純的看SCr和UA水平。由表2可知，妊娠期高血壓對(duì)胎兒由重大影響，出現(xiàn)較多早產(chǎn)、胎兒窘迫等現(xiàn)象。

綜上所述，血清胱抑素C在妊娠高血壓疾病中變化較UA和SCr明顯，因此可以將其聯(lián)合其他指標(biāo)對(duì)早期腎功能損害進(jìn)行早期診斷，早期治療，降低妊娠不良結(jié)局的發(fā)生率。

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Clinical significance of serum cystatin C level in early renal damage in patients with pregnancy induced hypertension

LiXueyan,YuSong

(DepartmentofObstetrics,AffiliatedBeijingObstetricsandGynecology

Hospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100026,China)

Abstract:ObjectiveTo compare the sensitivities of serum cystatin C(CysC),creatinine(Scr) and uric acid (UA) for prompting the early renal damage in the patients with pregnancy-induced hypertension (PIH) to provide a theoretical basis for early diagnosing PIH complicating renal damage.Methods67 pregnant women with PIH diagnosed aCysCording to standard of the sixth edition of Gynecology and Gynecology in our hospital from February to August 2012 were collected.And at the same time 30 normal late pregnant women undergoing the prenatal examination were selected as the control group.The CysC level was detected by using the particle-enhanced nephelometirc immunoassays;the Scr and UA levels were determined by the biochemical analysis method.Then the detection results were compared between the two groups;meanwhile the pregnant outcomes were compared too.ResultsThe various serum indicators in the patients with PIH were significantly increased compared with the normal late pregnant women(P<0.05),but the increment value of serum CysC were significantly smaller than that of Scr and UA,the differences were statistically significant (P<0.05);in the comparison of pregnancy outcomes,the oCysCurrence rate of pregnancy,premature delivery,placenta separation,postpartum hemorrhage and fetal distress in the patients with PIH was significantly higher than that of normal late pregnant women,the difference was statistically significant (P<0.05).ConclusionSerum CysC has an important significance in the diagnosis of early renal damage in the patients with PIH,is more sensitive than UA and SCr,and deserves to be clinically promoted and applied

Key words:pregnancy-induced hypertension;serum cystatin C;renal function;serum creatinine;uric acid

(收稿日期：2015-08-18)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.011

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)01-0026-02

作者簡(jiǎn)介：李雪艷，女，主治醫(yī)師，主要從事產(chǎn)科常見(jiàn)病多發(fā)病的診斷和急危重癥的治療研究。△通訊作者，E-mail:songyu9649@163.com