血漿脂蛋白相關磷脂酶A2在冠脈病變中的臨床應用價值

郭　梅，羅　濤，吳　園，楊莉紅

(天津第二五四醫院:1.檢驗科;2.心血管內科;3.急診科　300142)

?

·論著·

血漿脂蛋白相關磷脂酶A2在冠脈病變中的臨床應用價值

郭梅1，羅濤2，吳園1，楊莉紅3

(天津第二五四醫院:1.檢驗科;2.心血管內科;3.急診科300142)

摘要:目的探討脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平反映冠脈病變嚴重程度以及預測發生遠期心血管事件的價值。方法患者分為不穩定性心絞痛組和穩定性心絞痛組；根據冠脈病變支數分為單支病變、雙支病變和3支病變組；根據Gensini積分將其分為0～、20～、和積分≥40共3組，冠脈造影正常者為對照組；同時按照不同Lp-PLA2水平將所有患者分為高、中、低3分位組，測定所有患者血漿中Lp-PLA2的水平，評價Lp-PLA2水平反映冠脈病變程度的臨床價值。結果不穩定性心絞痛組、穩定性心絞痛組兩組中的男性、高血壓、糖尿病和吸煙史的比例較對照組高(P<0.01)，且兩組間Lp-PLA2水平比較差異有統計學意義(P<0.05)；冠狀動脈單支、雙支及3支病變亞組中Lp-PLA2水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，其中3支病變亞組Lp-PLA2水平高于單支，雙支病變組(P<0.05)；在不同Gensini積分亞組中，Lp-PLA2水平均顯著高于對照組(P<0.01)，積分≥40組與0～亞組比較，Lp-PLA2水平比較差異有統計學意義(P<0.05)；在Lp-PLA2高、中、低3分位組之間，進行冠脈介入手術的患者比例差異有統計學意義(P<0.05)；發生不良心血管事件患者的Lp-PLA2水平明顯高于未發生者(P<0.01)。結論Lp-PLA2水平可用于評價臨床冠脈病變的嚴重程度，有利于臨床對擇期手術患者采取更有效的治療措施且對于遠期主要不良心血管事件的發生具有一定的預測價值。

關鍵詞:脂蛋白相關磷脂酶A2；冠狀動脈病變；不良心血管事件；危險因子

隨著社會的發展，人們的飲食結構和生活方式的改變，冠心病已經成為威脅人類生命健康的主要疾病之一，冠狀動脈粥樣硬化是其主要的病理基礎，而炎性反應貫穿于動脈粥樣硬化起始、病變進展及斑塊破裂、血栓形成的全過程。大量研究顯示，脂蛋白相關磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是一種與動脈粥樣硬化的形成和斑塊不穩定性有關的新的炎癥標志物，可能直接參與動脈粥樣硬化[1-2]。本研究通過應用幾種評價冠脈病變嚴重程度的方法對入選患者進行分組，對各組Lp-PLA2水平差異進行統計分析，探討Lp-PLA2水平與冠脈病變嚴重程度間的關系，旨在為冠心病患者的早期診斷、治療及預后提供新的指標。

1資料與方法

1.1一般資料2011年2～7月在天津254醫院心內科住院并擇期進行冠狀動脈造影患者187例，男136例(72.7%)，女51例(27.3%)，平均年齡為(59.2±11.8)歲。

1.2受試者分組情況

1.2.1臨床類型分組根據世界衛生組織診斷標準和中華醫學會心血管病學分會的相關指南進行分組，不穩定性心絞痛組84例，穩定性心絞痛組61例，造影正常者為對照組42例。

1.2.2冠脈病變支數分組冠狀動脈管腔直徑狹窄大于或等于50%診斷為有意義的冠狀動脈病變。按前降支、回旋支或右冠狀動脈中1支或其主要分支狹窄程度大于或等于50%者分為單支病變組；2支有病變者為2支病變組；3支均有病變者為3支病變組；累及左主干為2支病變組，若同時伴右冠狀動脈病變則歸為3支病變組。將冠脈造影異常者分為單支病變67例、2支病變78例和3支病變組42例。

1.2.3Gensini積分分組將冠脈分為14段，根據病變血管的不同節段和血管病變不同程度制定不同的權重系數，評分方法為冠脈狹窄程度權重系數乘以各病變血管的權重系數，最后評分為各分支評分之和。根據患者所得分數將造影異常者分為0～、20～、和積分≥40共3組。

1.3研究對象排除標準瓣膜性心臟病、心肌病、惡性腫瘤、結締組織病、血液病、急慢性感染性疾病、嚴重肝腎功能不全、明顯腦血管及周圍血管病變的患者。

1.4方法

1.4.1標本采集所有患者入院次日清晨采血5 mL，置于EDTA抗凝管中，混勻后4 ℃，3 000 r/min 離心15 min，分離并分裝血漿，保持于-20 ℃中，在1個月內測定Lp-PLA2活性。

1.4.2采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定Lp-PLA2水平，試劑盒由美國Rapidbio公司提供。

1.4.3所有受試者在行冠脈造影檢查前均詳細記錄性別、年齡、收縮壓、舒張壓，記錄身高、體質量，計算體質量指數(body mass index,BMI)，詢問高血壓史、糖尿病史、吸煙史等臨床指標，并進行血糖、血脂測定。

1.5統計學處理所得數據使用SPSS統計軟件處理，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1受試者的臨床資料分析所有受試者的臨床資料列于表1，組間在年齡、BMI、高脂血癥等指標上差異無統計學意義(P>0.05)；不穩定性心絞痛組、穩定性心絞痛組兩組中的男性、高血壓、糖尿病和吸煙史的比例較對照組高(P<0.01)；在穩定性心絞痛組和不穩定性心絞痛組中Lp-PLA2水平較對照組高，差異有統計學意義(P<0.01)，且不穩定性心絞痛組Lp-PLA2水平較穩定性心絞痛組高，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2不同冠脈病變支數患者Lp-PLA2水平分析不同冠脈病變支數患者Lp-PLA2水平見表2，對不同冠脈病變支數患者的Lp-PLA2水平進行統計學分析，顯示在冠狀動脈單支、2支及3支病變亞組中Lp-PLA2水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，單支病變患者與2支病變患者Lp-PLA2水平差異無統計學意義(P>0.05)。3支病變患者Lp-PLA2水平顯著高于單支病變(P<0.01)和2支病變患者(P<0.05)。

表1　　受試者臨床資料

*：P<0.05，與對照組比較；#：P<0.05，與穩定性心絞痛組比較。

表2　　Lp-PLA2水平與冠狀動脈病變支數的關系

*：P<0.05，與對照組比較；&：P<0.05，與單支及2支病變組比較。

2.3Lp-PLA2水平與冠狀動脈Gensini積分的關系將造影異常的受試者根據冠狀動脈Gensini積分劃分為3個亞組，測定Lp-PLA2水平，結果見表3，經統計學分析得出3個亞組中Lp-PLA2水平均顯著高于對照組(P<0.01)；≥40亞組Lp-PLA2水平明顯高于0～20亞組(P<0.01)，而20～亞組與0～亞組、≥40亞組相比，Lp-PLA2水平差異無統計學意義(P>0.05)。

組別nLp-PLA2(μg/L)對照組42205.6±55.7造影異常 0～組39268.3±93.2*20～組56302.4±96.4*≥40組50337.6±104.8*&

*：P<0.05，與對照組比較；&：P<0.05，與0～亞組比較。

2.4按照不同Lp-PLA2水平分組，各組中進行冠脈造影手術的患者比例分析冠狀動脈管腔直徑狹窄大于或等于50%即診斷為有意義的冠狀動脈病變，在冠脈造影后進行手術的指標，根據測得的Lp-PLA2水平把所有患者分為高、中、低3分位組，比較每組中進行手術的患者人數比例，差異均有統計學意義(P<0.05)。

2.5Lp-PLA2水平與遠期心血管事件發生的關系187例冠心病患者隨訪18個月，共發生不良心血管事件16例，其中死亡5例，急診或擇期冠狀動脈造影11例。不良心血管事件陽性患者Lp-PLA2水平為(329.3±98.2)μg/L，明顯高于不良心血管事件陰性患者(221.8±67.3)μg/L，差異有統計學意義(P<0.01)。

±s)

*：P<0.01，與低分位組比較；&：P<0.05，與中分位組比較。

3討論

Lp-PLA2 是近年來新發現與冠心病發病有密切關系的炎性標志物，炎癥與動脈粥樣硬化的關系密切，粥樣斑塊形成的開始、過程和最終破裂均有炎癥介質的參與，Lp-PLA2的水解產物可引起單核-巨噬細胞主導的慢性炎癥從而加強動脈粥樣硬化的進展，對預測冠心病的風險開辟了新路徑。最近的研究結果表明，Lp-PLA2可能直接參與動脈粥樣硬化，被許多研究者認為是冠心病事件的獨立預測因子[3-5]。

在本研究中，不穩定性心絞痛組、穩定性心絞痛組中的男性、高血壓、糖尿病和吸煙史的比例較對照組高，而在年齡、BMI、高脂血癥指標上差異無統計學意義(P>0.05)。結果與以往的研究基本一致，其中血脂異常被認為是傳統的冠心病危險因素，但病例組與對照組相比，差異無統計學意義(P>0.05)，Sachdeva等[6]的研究顯示，有近一半的住院冠心病患者血脂水平在正常范圍內，與本研究結果一致，這可能與近年來降脂藥物的廣泛使用有關。本研究所得出的結果顯示：在穩定性心絞痛和不穩定性心絞痛組，Lp-PLA2 的水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，而且在對Lp-PLA2水平與冠脈病變支數的關系進行分析后發現：隨著病變支數增加，Lp-PLA2 水平逐步升高，冠脈病變的3個亞組與對照組差異有統計學意義(P<0.05)。3支病變患者的Lp-PLA2 水平明顯高于單支病變者，差異有統計學意義(P<0.05)，而Lp-PLA2 水平在2支病變組與單支病變組間差異無統計學意義(P>0.05)，提示Lp-PLA2 水平與冠脈病變支數密切相關。根據患者Gensini積分劃分的3個積分亞組Lp-PLA2 水平的分析得出：積分大于或等于40亞組的Lp-PLA2水平明顯高于其他2個亞組，且3個亞組與對照組相比，差異有統計學意義(P<0.05)。由于Gensini積分是反映冠脈狹窄程度和彌漫程度的指標，結果表明Lp-PLA2水平可以反映冠脈病變狹窄的嚴重程度。本研究在患者入院時測定Lp-PLA2水平，根據所得的Lp-PLA2數據,將其分為高、中、低3個分位組，各組中最后進行冠脈造影手術的患者比例，差異有統計學意義(P<0.05)。這提示可以根據測得的Lp-PLA2水平對收治患者在冠脈造影前就采取更為有效的干預和有針對性的措施，從而達到最佳的治療效果。

Brilakis等[7]的研究證實，Lp-PLA2水平升高與隨訪期間主要不良事件發生率增高相關，而且該相關性獨立于傳統冠心病危險因素，這與我們的隨訪研究結果相似。根據目前多數實驗采用酶聯免疫吸附方法對Lp-PLA2的血漿濃度進行測定，Lanman等[8]推薦將235 μg/L作為與心血管疾病發生風險相關的界點，此臨界點并非治療靶值而是作為高危臨床心血管事件的參考值，并獨立于傳統風險預測因子，如高密度脂蛋白、低密度脂蛋白及高敏C反應蛋白等。因此，檢測Lp-PLA2水平可以對心血管疾病的高危人群進行風險預測，方法簡便、快速且無創。Lp-PLA2相關臨界點的界定還需進一步和廣泛的試驗評估，以符合我國心血管疾病人群的特點。

綜上所述，Lp-PLA2促進動脈粥樣硬化的形成，是心血管事件的獨立預測因子。但是，關于Lp-PLA2水平與斑塊穩定性以及與冠脈事件的關系在不同的研究中還存在爭議。本研究得出的結論：(1)Lp-PLA2水平可以預測冠脈病變，但能否反映斑塊的穩定程度還有待進一步的試驗；(2)Lp-PLA2的水平能夠反映冠脈病變的嚴重程度，即病變支數的數量和管腔狹窄彌漫程度；(3)臨床可根據Lp-PLA2水平對擇期冠脈造影患者進行更具針對性的術前干預和治療；(4)Lp-PLA2是冠心病嚴重程度評估的又一新的指標，且對遠期心血管事件的發生具有一定的預測價值；(5)檢測Lp-PLA2水平預測心血管事件可受到降脂藥物的影響，在臨床試驗中應予以考慮以得到確切信息。

參考文獻

[1]Oei HH,Vander Meer IM,Hofman A,et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2 activity is associated with risk of coronary heart disease and ischemic stroke:the rotterdam study[J].Circulation,2005,111(5):570-575.

[2]Winkler K,Hoffmann MM,Winkelmann BR,et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2 predicts 5-year cardiac mortality independently of established risk factors and adds prognostic information in patients with low and medium high-sensitivity C-reactive protein[J].Clin Chem,2007,53(8):1440-1447.

[3]Garza CA,Montori VM,McConnell JP,et al.Association between Lipoprotein-associated phospholipase A2 and cardiovascular disease:a systematic review[J].Mayo Clin Proc,2007,82(2):159-165.

[4]Papathanasiou AI,Lourida LD,et al.Short-and long-term elevation of autoantibody titers against oxidized LDL in patients with acute coronary syndromes.Role of the lipoprotein-associated phospholipase A2 and the effect of atorvastatintreatment[J].A therosclerosis,2008,196(2):289-297.

[5]Anuurad E,Ozturk Z,Enkhmaa B,et al.Association of Lipoprotein-associated phospholipase A2 with coronary artery disease in african-Americans[J].Clin Endocrinol,2010,95(23):2376-2383.

[6]Sachdeva A,Cannon CP,Deedwania PC,et al.Lipid levels in patients hospitalizaed with coronary artery disease:an analysis of 136,905 hospitalizations in get with the guidelines[J].Am Heart J,2009,157(1):111-117.

[7]Brilakis ES,McConnell JP,Lennon RJ,et al.Association of lipoprotein-associated phospholipase A2 levels with coronary disease risk factors,angiographic coronary artery disease,and major adverse events at follow-up[J].Eur Heart J，2005,26(2):137-144.

[8]Lanman RB,Wolfert RL,Fleming JK,et al.Lipoprotein-associated phospholipase A2:review and recommendation of a clinical cutpoint for adults[J].Prevent Cardiol,2006,9(3):138-143.

Clinical application value of plasma lipoprotein associated phospholipase A2 in coronary arterial lesions

GuoMei1,LuoTao2,WuYuan1,YangLihong3

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofCardiology;3.DepartmentofEmergency,

254HospitalofPLA,Tianjin300142,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the value of lipoprotein-associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) in reflecting the severity of coronary arterial lesion and predicting the occurrence of long-term cardiovascular events.MethodsThe patients were divided into the unstable angina pectoris group and stable angina pectoris group;single vessel lesion group,double-vessel lesion group and triple-vessel lesion group according to the lesion coronary vessels;0- score group,20- score group and ≥40 score group according to the Gensini scoring system.The plasma Lp-PLA2 level was detected in all the cases.The clinical value of plasma Lp-PLA2 level for reflecting the coronary arterial lesion severity was evaluated.ResultsThe ratios of male,hypertension,diabetes and smoking history in the unstable angina pectoris group and stable angina pectoris group were higher than those in the control group(P<0.01),moreover the Lp-PLA2 level had statistical difference between these two groups(P<0.05),in which the Lp-PLA2 level in the single-vessel lesion,double-vessel lesion and triple-vessel lesion groups was higher than that in the control group,the differences were statistically significant (P<0.05),moreover the Lp-PLA2 level in the triple-vessel lesion group was higher than that in the single-vessel lesion and double-vessel lesion groups (P<0.05);the Lp-PLA2 level in different Gensini scores of subgroups was significantly higher than that in the control group,the Lp-PLA2 level had statistical difference between the ≥40 score subgroup and 0- score subgroups (P<0.05);the ratio of the patient with coronary intervention operation had statistically significant difference among the high,middle and low tertile groups (P<0.05);the Lp-PLA2 level in the patients with adverse cardiovascular events was significantly higher than that in the patients without adverse cardiovascular events (P<0.01).ConclusionThe Lp-PLA2 level can be used for evaluating the severity of coronary arterial lesion and is conducive to adopt more effective treatment measure in the patients with elective operation in clinic,moreover has certain predictive value for the long-term main adverse cardiovascular events occurrence.

Key words:lipoprotein-associated phospholipase A2；coronary arterial lesion；adverse cardiovascular events；risk factor

(收稿日期：2015-08-18)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.012

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)01-0028-03

作者簡介：郭梅，女，副主任檢驗師，主要從事臨床檢驗專業研究。