郴州地區住院新生兒高膽紅素血癥臨床特點及病因構成分析

李莉萍，李勝濤，史文元，彭小友，徐玉娟，李　芬

(郴州市第一人民醫院郴州兒童醫院檢驗科、新生兒科，湖南郴州 423000)

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·論著·

郴州地區住院新生兒高膽紅素血癥臨床特點及病因構成分析

李莉萍，李勝濤，史文元，彭小友，徐玉娟，李芬

(郴州市第一人民醫院郴州兒童醫院檢驗科、新生兒科，湖南郴州 423000)

摘要:目的通過分析該院新生兒高膽紅素血癥臨床特點和相關檢測結果，了解該地區新生兒高膽紅素血癥醫院臨床特點及病因。方法選取該院2012年1～12月新生兒科及新生兒重癥監護科發生高膽紅素血癥患兒共534例，并統計分析患兒的臨床和檢驗相關資料。結果患新生兒G-6PD酶缺乏者占高膽紅素血癥新生兒7.9%，新生兒ABO溶血病占高膽紅素血癥的18.04%，新生兒高膽紅素血癥中巨細胞病毒感染者占28.1%，細菌感染者占27.4%。結論該地區新生兒高膽紅素血癥患兒病因構成以感染性因素為主，早產兒相對足月兒易患高膽紅素血癥，加強患兒膽紅素水平監測，并對檢驗結果和病因進行分析，可有效預防和降低高膽紅素血癥對新生兒的損害。

關鍵詞:新生兒高膽紅素血癥；臨床資料；檢測結果；構成分析

新生兒黃疸是新生兒期常見的一種生理現象，約60%新生兒可出現不同程度黃疸[1]。但也有一部分新生兒膽紅素一直居高不退，對新生兒主要是神經系統造成重大的傷害。有國外研究報道，高膽紅素血癥患兒聽力損傷發生率高達18%[2]。近年來，研究發現嚴重高膽紅素血癥還會影響心、腎等多臟器[3]。同時新生兒高膽紅素血癥也是在我國大部分地區的新生兒病房和新生兒重癥監護室的主要住院的病因之一[4]。造成新生兒高膽紅素血癥的原因多種多樣，本地區地處湘、粵、贛3省交界處，人口基因構成與地理環境復雜性也就決定了本地區此類疾病病因的多樣性和獨特性。且本地區尚無此種疾病的系統性的病因分析報告。因此，取得本地區的新生兒高膽紅素血癥病因的構成，能夠更加有效指導本地區臨床，對減輕和預防高膽紅素血癥對患兒的損害起到積極的作用。

1資料與方法

1.1一般資料合格標本的標準：選取本院2012年1～12月間新生兒科住院患兒1 637例中有因新生兒高膽紅素血癥或新生兒黃疸收治患兒，共534例占32.6%。新生兒高膽紅素血癥診斷標準嚴格根據《實用新生兒學》中新生兒病理性黃疸診斷標準的新生兒[5]。臨床資料收集合格病例的基本資料，包括性別、入院日齡和入院體質量。

1.2臨床檢驗的結果的收集收集符合《實用新生兒學》中新生兒病理性黃疸診斷標準的患兒的各種結果，包括治療前后總膽紅素值的變化、新生兒溶血病篩查結果、G-6PD酶檢測結果、巨細胞病毒基因檢測結果、細菌培養結果和地貧基因篩查檢測結果。

1.3方法生化檢測儀器為日本奧林巴斯全自動生化儀，試劑由時代陽光公司提供，巨細胞病毒基因檢測由達安基因公司提供的DA-7600 PCR熒光定量分析并使用配套試劑盒，新生兒溶血病篩查采用長春博迅生物有限公司的微柱凝膠法，本室采用直接定量測定G-6PD酶活性的方法測定，細菌培養結果均由本院微生物室提供，所有標本的檢測均按照《全國臨床檢驗操作規程》進行標本采集和檢測，并進行了良好的質量控制。

2結果

2.1臨床資料收集結果收集了從2012年1～12月新生兒(分為兩組：早產兒和足月兒，早產兒診斷標準為胎齡小于37孕周的新生兒，足月兒診斷標準為胎齡37至42孕周的新生兒)的性別等一般臨床資料，其中早產兒共計172例，男97例，女75例，足月兒中男195例，女167例，共計362例，男、女患兒性別比約為1.20∶1.00，入院日齡早產兒平均為(2.3±1.9)d，足月兒為(4.6±4.3)d，其余詳見表1。

表1　　臨床一般資料統計分析

2.2檢驗結果統計

2.2.1早產和足月新生兒總膽紅素值治療7 d后的變化情況統計，詳見表2。

表2　　早產和足月新生兒總膽紅素值變化情況

2.2.2高膽紅素血癥新生兒ABO溶血病檢測結果統計，共有98例占18.04%，患兒表現為不同的項目的陽性結果，其中A型50例占51%，B型48例占49%，ABO溶血病檢測結果，詳見表3。

表3　　高膽紅素血癥新生兒ABO溶血病檢測結果

2.2.3新生兒G-6PD酶檢測結果情況統計，本科正常值 10～30 U，活性小于 10 U為 G6PD 缺乏癥，共有43例占高膽紅素血癥新生兒7.9%，其中男患兒占35例，女患兒占8例，并參照李錫福等[6]的方法分為重度減低組(<5 U)和輕度減低組(5 U～10 U)二類，詳見表4。

表4　　高膽紅素血癥新生兒G-6PD酶檢測結果情況

2.2.4新生兒高膽紅素血癥中巨細胞病毒基因檢測陽性結果(DNA copies>5×102)共153例占28.1%和細菌感染149例占27.4%，結果分布統計見表5。

表5　　高膽紅素血癥新生兒巨細胞病毒基因檢測和細菌

3討論

黃疸是新生兒最常出現的癥狀之一，其中病理性黃疸對新生兒損害嚴重。新生兒高膽紅素血癥為新生兒最常見的問題[7]，占住院新生兒疾病的20%～40%。國外有報道高膽紅素血癥發生率足月兒、早產兒發病率分別為10.5%和25.3%[8]。在本院因高膽紅素血癥住院患兒占32.6%，與上述報道基本相符。在本次研究中發現新生兒中早產兒在入院低體質量上與足月兒有明顯差異，這也符合早產兒先天不足的特點。早產兒由于發育不成熟，在體質上有別于足月兒以致于在治療后也有明顯的差距，總膽紅素在治療后7 d下降與足月兒相比有明顯差別；在入院時日齡上早產兒以出生3 d以內主，而足月兒則以出生后3～7 d為主，差別有統計學意義(P<0.05)。

新生兒高膽紅素血癥可由多種原因引發，形成因素也較為復雜,且多個研究提示不同地域、種族，病因研究有所差異，且有些新生兒高膽紅素血癥是多種因素綜合作用的結果[9]。人巨細胞病毒(HCMV) 感染在我國廣泛流行，孕婦血清抗體HCNV-IgG 陽性率高達94.6%[10]，易造成母嬰垂直傳播而導致新生兒先天性感染。在本地區中，經統計發現本院新生兒高膽紅素血癥患兒感染巨細胞病毒的比率較高占28.1%，這說明巨細胞是新生兒高膽紅素血癥重要的影響因素之一，而胡瓊瑤[11]的研究也證實新生兒高膽紅素血癥中CMV感染率明顯高于無癥狀的新生兒，在裴蘊鋒等[12]的研究中發現新生兒高膽紅素血癥病例人巨細胞病毒的感染率高達40%[12]，與本院的相關比率有所差距，這可以與地域有關。通過本次研究發現早產兒與足月新生兒在患巨細胞感染上沒有區別，但在細菌感染和二者混合感染上區別有統計學意義(P<0.05)，這說明早產兒由于發育不完全免疫系統在抵御外界生物的侵襲上與成熟的新生兒有較大差別。人巨細胞病毒(HCMV) 感染不單是影響肝功能，還可以引起血小板減少，蔣春英等[13]研究發現巨細胞病毒感染是引起特發性血小板減少性紫癜的重要原因之一，且通過臨床觀察巨細胞病毒感染引起的ITP 患兒病情重，病程長，治療時間長，轉為慢性ITP 的可能性大。

在本次研究中，本院新生兒高膽紅素血癥感染患兒中細菌感染的比例占到了27.4%，高膽紅素血癥患兒發生同時可伴有發熱、納差、神萎等感染，感染可引起紅細胞膜破壞，導致溶血反應發生，同時可影響肝臟葡萄糖醛酸轉移酶活性，使肝臟對膽紅素的結合能力減低，導致血中未結合膽紅素水平增高，從而導致間接膽紅素的升高，賴源等[14]也發現高膽紅素血癥患兒內毒素水平顯著高于對照組，這說明感染是導致新生兒高膽紅素血癥又一重要因素。在新生兒高膽紅素血癥中，一般大家關注都是ABO血型不合所致的黃疸，因為溶血性黃疽發生較早、起病比較急，通過新生兒溶血試驗比較容易明確診斷，本次研究中此種檢出率占18.04%，其主要原因是胎兒紅細胞進入母體的循環，胎兒與母體具有不同的血型抗原，該血型抗原刺激母體產生相應的IgG類血型抗體，當該抗體進入胎兒循環與紅細胞上相應的抗原結合，破壞紅細胞而發生溶血。本次研究中，間接試驗和放散試驗陽性患兒占大多數，這說明大部分患兒主要以血清游離的相關抗體引起溶血為主，這與馮體玉等[15]研究結果相一致。

G6PD 缺陷癥是人類最常見的遺傳性細胞酶病，主要可以引起新生兒高膽紅素血癥，其主要為X 連鎖不完全顯性遺傳，所以主要是以男患兒為主，在我國主要分布在長江以南省份，但本地區地理位置特殊，位于廣東、廣西幾省交界處，所以本地區新生兒高膽紅素血癥G6PD 缺陷癥較高為7.9%，這也提醒臨床醫師在本地區高膽紅素血癥中G6PD 酶活性檢測具有非常重要的地位。

綜上所述，在本地區造成新生兒高膽紅素血癥主要原因分別是感染因素、ABO血型不合溶血因素、G6PD 缺陷癥等造成的，當然還有其他的重要原因，包括一些剖宮產、新生兒窒息、吸入性肺炎、羊水污染和宮內窘迫是等最常見的圍生期因素[16]，所以新生兒高膽紅素血癥的發病往往是多種因素的綜合作用，需要綜合防治。

參考文獻

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Analysis on clinical characteristics and etiology constituent of neonatal hyperbilirubinemia in Chenzhou area

LiShengtao,ShiWenyuan,PengXiaoyou,XuYujuan,LiFen

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofNeonatalICU,ChenzhouMunicipalFirst

People′sHospital,Chenzhou,Hunan423000,China)

Abstract:ObjectiveTo understand the hospital clinical characteristics of neonatal hyperbilirubinemia and etiological factors by analyzing the characteristics of neonatal hyperbilirubinemia and related testing results in our hospital.MethodsA total of 534 cases of neonatal hyperbilirubinemia in the neonatology department and neonatal ICU of our hospital from January 2012 to December 2012 were selected and their clinical and laboratory related data were performed the statistical analysis.ResultsThe neonatal patients with glucose-6-phosphate (G-6-PD) dehydrogenase deficiency accounted for 7.9% of neonatal hyperbilirubinemia,neonatal ABO hemolytic disease accounted for 18.04%,cytomegalovirus infection accounted for 28.1% and bacterial infections accounted for 27.4%.ConclusionThe etiological constituent of neonatal hyperbilirubinemia in this area is mainly the infectious factors.Preterm newborns are susceptible to suffer from hyperbilirubinemia than the full-term newborns.Strengthening the neonatal bilirubin level monitoring and analyzing the detection results and etiological factors can effectively prevent and reduce the damage of hyperbilirubinemia on newborns.

Key words:neonatal hyperbilirubinemia;clinical data;detection results;constituent analysis

(收稿日期：2015-07-28)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.016

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)01-0037-03

作者簡介：李莉萍，女，主管檢驗師，主要從事臨床基礎檢驗研究。