大紅細胞率在成人巨幼細胞性貧血診斷中的應用

任彥松，王立成，夏永輝

(中國醫學科學院血液病醫院臨床檢測中心，天津 300020)

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·論著·

大紅細胞率在成人巨幼細胞性貧血診斷中的應用

任彥松，王立成，夏永輝△

(中國醫學科學院血液病醫院臨床檢測中心，天津 300020)

摘要:目的探討大紅細胞率(macroR%)在成人巨幼細胞性貧血診斷中的價值。方法根據目前國內對巨幼細胞性貧血、再生障礙性貧血、骨髓異常綜合征的成人診斷標準，分別將35例巨幼細胞性貧血的成人患者設為設為MgA組，將35例再生障礙性貧血的成人患者設為AA組，將35例骨髓異常綜合癥的成人患者設為MDS組；將165例健康成人設為健康組。對4組進行全血細胞分析得出macroR%、白細胞(WBC)、血小板(PLT)、平均紅細胞體積(MCV)的檢測結果，進行正態分布分析、非參數檢驗兩獨立樣本檢驗中的Mann-Whitney U檢驗及受試者工作特征曲線(ROC)分析。結果macroR%在MgA組、AA組、MDS組都分別與健康組存在差異,且差異具有統計學意義(P<0.05)；macroR%在AA組、MDS組分別與MgA組存在差異,且差異具有統計學意義(P<0.05)；macroR%的ROC曲線下面積為0.95，確定macroR%的診斷臨界值為10.5%，敏感度和特異性分別為100.00%和82.60%。結論macroR%對于MgA臨床診斷有較高的臨床價值，值得推廣應用。

關鍵詞:巨幼細胞性貧血；大紅細胞率；ROC曲線

葉酸、維生素B12缺乏或某些藥物影響核苷酸代謝致使細胞核脫氧核糖核酸(DNA)合成障礙所致的貧血稱巨幼細胞貧血(MgA)，其特點是細胞的生長和分裂不平衡，細胞體積增大，呈現形態與功能均不正常的巨型改變[1]；臨床上用于診斷MgA的項目很多，但準確性和敏感性均有一定局限性[2-3]，大紅細胞率(macroR%)作為一項新的科研參數，近年來在國際上有相應的報道。本研究對日本希森美康Sysmex XE-5000全自動血液分析儀測定的macroR%結果對成人MgA中的臨床診斷價值進行評價。

1資料與方法

1.1一般資料2008年1月至2015年4月在本院住院或門診的成人患者,全部患者的診斷符合張之南主編的《血液病診斷及療效標準》[2]，分型根據2001年世界衛生組織(WHO)提出的診斷標準[4]，經臨床確診的35例巨幼細胞貧血(MgA)患者，男22例，女13例，年齡范圍18～83，中位年齡51.3歲；經臨床確診的35例再生障礙性貧血(AA)患者，男20例，女15例，年齡范圍18～87，中位年齡38.3歲；經臨床確診的35例骨髓增生異常綜合征(MDS)患者，男24例，女11例，年齡范圍27～74歲，中位年齡53.4歲，均為初診成人患者；160例體檢各項參數都正常的健康成人納入健康組，男27例，女138例，年齡范圍23～59歲，中位年齡36.8歲。

1.2儀器與試劑檢測使用原裝配套試劑，并嚴格按照本實驗室希森美康Sysmex XE-5000全自動血液分析儀標準操作規程進行。

1.3統計學處理使用統計軟件SPSS19.0，首先對實驗數據進行正態分布分析，組間比較應用非參數檢驗-兩獨立樣本檢驗中的Mann-WhitneyU檢驗，以P<0.05表示對比組之間的差異有統計學意義，對數據應用非參數法構建ROC曲線。

2結果

2.1MgA組、AA組和MDS組分別與健康組血細胞分析參數Mann-Whitney U 檢驗結果見表1。macroR%、PLT、MCV和WBC各組與健康組的差異均有統計學意義(P<0.05)；AA組和MDS組分別與MgA組血細胞分析參數Mann-WhitneyU檢驗結果見表2，macroR%、PLT、MCV和WBC各組差異分別有統計學意義(P<0.05)。

表1　　3組分別與健康組血細胞分析參數

數據呈非正態分布，※：P<0.05,*：P>0.05,與健康組比較。

表2　　AA組和MDS組分別與MgA組血細胞分析參數

數據呈非正態分布，※：<0.05,＊：>0.05,與MgA組比較。

2.2ROC曲線分析 使用SPSS19.0統計軟件非參數法構建ROC曲線,分析曲線下面積，ROC曲線見圖1。

圖1　　macroR%的ROC曲線圖

根據ROC曲線確定macroR%的診斷分界點值，以約登指數為判斷依據。尤登指數等于敏感度和特異度之和減1，所得值越接近1，結果越理想，是評價指標真實性的依據[5]。本研究macroR%的分界點值確定見表3,研究顯示macroR%的診斷臨界值在10.50%時，敏感度和特異度分別為100.00%和82.60%，尤登指數最大為82.6%。

表3　　macroR%的分界點值確定(%)

3討論

目前國內尚無全國性或區域性的MgA的診斷標準。目前主要依賴血液學參數、葉酸、B12指標以及骨髓檢查。骨髓典型的巨幼紅細胞生成，且比例大于10%被認為是診斷MgA的“金標準”，但由于骨髓涂片屬于侵入性檢查，患者普遍難以接受，所以很少單獨用于診斷MgA[2],為了提高MgA診斷的準確性，宜采用聯合試驗的方法，也就是采用多項試驗測定，來降低誤診[3]。

MgA和MDS的血象往往都呈現全血細胞減少，骨髓增生活躍或明顯活躍，血細胞形態出現巨幼樣變[6]，AA的貧血屬正常細胞型，也可呈輕度大紅細胞[7]。這些特點給3種疾病的鑒別帶來困難。

希森美康Sysmex XE-5000全自動血液分析儀是臨床血液病常規檢測和科研完美結合的新一代血液分析儀，在縮短樣本檢測時間的同時，還研發了許多新的檢測功能，大大拓展了血液分析儀的功能，提供了不少科研參數[8],macroR%就是其中一項。血細胞分析中MCV的參考范圍為80～100 fL，當MCV>120 fL時儀器識別為大紅細胞。在儀器紅細胞分析系統的鞘流電阻抗通道里計數所有紅細胞個數中，大紅細胞所占的百分數，儀器計算為macroR%[9]。

本研究通過回顧分析35例AA患者、160例健康成人、35例MDS患者和35例MgA患者的全血細胞檢測結果，macroR%在MgA組、AA組、MDS組都分別與健康組存在差異,且差異具有統計學意義(P<0.05)，表明macroR%對大細胞性貧血有診斷提示意義；macroR%在AA組、MDS組分別與MgA組存在差異,且差異具有統計學意義(P<0.05)。表明對鑒別MgA與AA、MDS有提示意義。

通過ROC分析顯示，診斷MgA的血細胞分析參數中ROC面積由大到小依次為macroR%>MCV>WBC>PLT。macroR%曲線下面積為0.95，較通常使用的MCV、PLT均有更大的曲線下面積。表明macroR%較其他參數更具有診斷價值。

本研究顯示，macroR%的診斷臨界值在10.50%時，尤登指數最大為82.60%，敏感度和特異度分別為100.00%和82.60%。Sysmex XE-5000全自動血液分析檢測速度快、自動化程度高，同時能提供常規參數和macroR%，且macroR%不需要消耗額外的試劑。因此macroR%對于MgA臨床診斷有較高的臨床價值，值得推廣應用。

參考文獻

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Application of macroerythrocyte rate in diagnosis of adult megaloblastic anemia

RenYansong,WangLicheng,XiaYonghui△

(DepartmentofClinicalLaboratory,BloodDiseasesHospitalofChinese

AcademyofMedicalSciences,Tianjin300020,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the value of macroerythrocyte rate (macroR%) in the diagnosis of adult megaloblastic anemia(MgA).MethodsAccording to the current domestic diagnostic criteria of adult MgA,aplastic anemia (AA),myelodysplastic syndrome (MDS),35 adult patients with MgA were set as the MgA group;35 adult patients with AA as the AA group and 35 adult patients with MDS as the MDS group;165 healthy adults were set as the healthy group.The whole blood cells in 4 groups were analyzed.The macroR%,WBC,PLT and MCV results were obtained and performed the normal distribution analysis,nonparametric test-two independent sample test-U Mann-Whitney test and receiver operating characteristic curve (ROC) analysis.ResultsMacroR% had statistical differences between the MgA group with the healthy group,between the AA group with the healthy group,and between the MDS group with the healthy group respectively (P<0.05);macroR% had statistical differences between the AA group with the MgA group and between the MDS group with the MgA group (P<0.05);the area under the ROC curve of macroR% was 0.95,and the critical value of macroR% in the diagnosis was 10.5%,the sensitivity and specificity were 100.00% and 82.60% respectively.ConclusionMacroR% has higher clinical value for the clinical diagnosis of MgA and is worth to be popularized and applied.

Key words:megaloblastic anemia;macroR%;ROC curve

(收稿日期：2015-07-18)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.025

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)01-0058-02

作者簡介：任彥松,男,檢驗師，主要從事臨床檢驗研究?！魍ㄓ嵶髡?，E-mail:15922283001@163.com。