CRP、sTREM-1、TNF-α在小兒支原體肺炎中的臨床價值分析

郭健玉，曹登成

(成都市婦女兒童中心醫院檢驗科，四川成都 610091)

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·論著·

CRP、sTREM-1、TNF-α在小兒支原體肺炎中的臨床價值分析

郭健玉，曹登成

(成都市婦女兒童中心醫院檢驗科，四川成都 610091)

摘要:目的探討血清C反應蛋白(CRP)、可溶性髓樣細胞觸發受體-1(sTREM-1)、腫瘤細胞壞死因子-α(TNF-α)在小兒支原體肺炎(MPP)中的臨床應用價值。方法2014年1月至2014年12月選取本院120例MPP患兒為研究對象(MP組)，另選取同期收治的100例健康體檢兒童為對照組，采用免疫比濁法測定兩組CRP水平，采用ELISA法測定兩組血清sTREM-1、TNF-α水平。結果MPP組患兒血清CRP、sTREM-1、TNF-α水平顯著高于對照組(P<0.05)。與治療第1天相比，MPP組患兒治療第4天、7天血清CRP、sTREM-1、TNF-α水平顯著下降，差異有統計學意義(P<0.05)。存活組患兒血清CRP、sTREM-1、TNF-α水平低于死亡組(P<0.05)。經ROC曲線顯示，CRP、sTREM-1、TNF-α在MPP中診靈敏度依次為78.3%、85.0%和92.5%，特異性依從性為76.0%、90.0%和89.0%。結論血清CRP、sTREM-1、TNF-α在MPP中的診斷中具有一定的診斷價值，可作為MPP病情進展及預后的評價指標。

關鍵詞:C反應蛋白；可溶性髓樣細胞觸發受體-1；腫瘤細胞壞死因子-α；小兒支原體肺炎

肺炎支原體是引起小兒支原體肺炎(MPP)常見的致病菌，肺炎支原體(MP)除了會引起患兒肺部病變外，還會導致患兒肺外器官損傷，甚至發生多器官衰竭[1]。目前普遍認為炎癥細胞因子在引發的免疫損傷在MP發病機制中起到重要的作用[2]。C反應蛋白(CRP)是由肝臟產生的急性時相蛋白，其水平與機體損傷或感染有密切的關系。由于其受外界因素影響較小，同時具有與IgG及補體相似的凝集及調理作用，可與炎癥因子同步變化、升高，可反映感染嚴重程度，被認為是診斷感染及炎癥的重要指標之一[3]。腫瘤細胞壞死因子-α(TNF-α)是由單核巨噬細胞產生的多顯性細胞因子，在機體免疫應答過程中起到重要的作用[4]。同時TNF-α可刺激IgG分泌及B細胞增殖，增加血管通透性，并具有誘導中性粒細胞局部浸潤及趨化作用，進而激活炎性反應系統。可溶性髓樣細胞觸發受體-1(sTREM-1)是近年新發現的一種與炎癥相關的免疫球蛋白家族成員，可作為炎癥性疾病的早期診斷標準[5]。本研究將探討血清CRP、sTREM-1、TNF-α在MPP中的診斷意義及臨床價值，旨在為MPP早期防治提供指導。

1資料及方法

1.1一般資料2014年1月至2014年12月選取本院收治的120例MPP患兒為研究對象(MPP組)，納入標準：(1)均符合《諸福堂實用兒科學》中MPP診斷標準；(2)均經胸部X線檢查確診，血清MP-IgM抗體呈陽性反應；(3)患兒家屬均簽署知情同意書。排除標準：(1)肺結核、支氣管哮喘等呼吸性系統疾病；(2)入組前接受過免疫抑制劑、免疫調節劑及糖皮質激素等藥物治療的患兒。其中男 68例，女52例，年齡9個月至15歲，平均(7.89±2.12)歲；另選取同期100例健康體檢兒童為對照組，患兒經胸部X線、血清抗體檢查排除MPP患兒，其余排除標準與MPP組相同，男 65例，女55例，年齡9個月至14歲，平均(7.79±2.23)歲，兩組兒童性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1血液樣本的收集MPP組分別于入院第1天、第3天、第7天抽取各患兒血液3 mL，對照組于體檢當天抽取血液，加入10%EDTA抗凝處理，經離心處理后，留取上清液。采用移液管將離心處理的上清液移入已經消毒的EP管中，并貼上標簽封蓋，同時將樣本置于-70 ℃冰箱中冷凍保存。

1.2.2血清CRP、sTREM-1、TNF-α水平測定采用免疫比濁法測定CRP水平，所有對象采用EDTAK2抗凝管采集靜脈血1 mL，并于30 min內送檢，采用日立全自動化生化分析儀測定兩組血清CRP水平，試劑盒由深圳市阿拜爾科技發展有限公司提供。采用ELISA法測定兩組sTREM-1、TNF-α水平，sTREM-1試劑盒由上海拜力生物科技有限公司提供，TNF-α試劑盒由上海圻明生物科技有限公司提供，操作過程嚴格按照試劑盒說明書進行操作。ELISA法測定方法及步驟如下：(1)將固體相與特異性抗體連接形成固相抗體，并采用洗滌劑將雜質及抗體去除；(2)加入受檢標本，使其與固相抗體接觸并進行反應，讓標本中抗原與固相載體抗體結合，從而形成固相抗原復合物，并采用洗滌劑將未結合的物質去除。(3)加入酶標抗體：使得固相免疫復合物抗原能與酶標抗體結合，徹底將未結合的酶標抗體洗滌并去除，此時固相載體上帶有的酶量與標本中受檢物質的量呈正相關。(4)加入反應底物：加入酶催化底物，并根據顏色反應情況對抗原物質進行定性或定量。

2結果

2.1兩組兒童血清CRP、sTREM-1、TNF-α水平對比MPP組患兒入院時血清CRP、sTREM-1、TNF-α水平顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2MPP組患兒治療前后血清CRP、sTREM-1、TNF-α水平對比與治療第1天相比，MPP組患兒治療第4天、7天血清CRP、sTREM-1、TNF-α水平顯著下降，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3MPP組兒童預后效果對血清CRP、sTREM-1、TNF-α水平的影響120例患兒中經治療，存活105例，死亡15例，存活組患兒第一天血清CRP、sTREM-1、TNF-α水平低于死亡組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表1　　兩組患兒血清CRP、sTREM-1、TNF-α

2.4血清CRP、sTREM-1、TNF-α在MPP患兒中的應用價值經ROC曲線顯示，CRP、sTREM-1、TNF-α在MPP中診斷靈敏性依次為78.3%、85.0%和92.5%，特異性依從性為76.0%、90.0%、89.0%和見表4。

表2　　MPP組患兒治療前后血清CRP、sTREM-1、

表3　　MPP組患兒預后效果對血清CRP、sTREM-1、

表4　　血清CRP、sTREM-1、TNF-α在MPP患兒中的應用價值

3討論

MPP病理改變主要為急性毛細支氣管炎及間質性肺炎，其發病機制與機體免疫損害有密切的關系[6]。MP感染后機體免疫系統會針對MP侵入而促發一系列免疫反應，并刺激T淋巴細胞、單核細胞、巨噬細胞介導細胞免疫反應[7]。炎癥介質大量釋放會損傷肺泡毛細血管，導致毛細血管充血性水腫，增加血管通透性，加重肺泡中炎癥細胞滲出及浸潤，進而導致各組織器官損傷[8]。

CRP是機體在急性應激反應時由肝臟產生的急性時相蛋白，其分泌水平與機體感染程度呈正相關，是反映機體炎癥感染的良好指標之一[9]。在急性感染及炎癥反應期，CRP水平與疾病活動性有密切的關系，其升高程度對炎癥反應組織有很好的提示作用。本研究中MPP組患兒血清中CRP水平顯著高于對照組(P<0.05)，說明MP感染后會刺激機體大量產生CRP黏附在MP表面，并啟動機體免疫吞噬機制，進而促進及誘導組織細胞吞噬功能，在機體應激反應中起到重要的調控作用[10]。MPP患兒入院后隨著病情的預后及轉歸，患兒治療第3天、7天后血清中CRP水平顯著下降，與存活組患兒相比，死亡組患兒血清CRP水平顯著升高，從而提示CRP除了可以作為MPP早期診斷指標外，還可作為MPP患兒病情進展及轉歸的評價指標。

TNF-α是有單核-巨噬細胞分泌的小分子蛋白，對機體組織更新及內環境維持發揮重要的作用。TNF-α可刺激B細胞增殖，使得血管通透性增加，趨化中性粒細胞，介導支原體肺炎炎癥反應，同時引起肺組織損傷[11]。TNF-α是參與炎性反應最重要的介質之一，其水平與機體炎性反應程度呈正相關。TNF-α可刺激機體釋放炎癥因子，過量炎癥反應會導致器官損傷，同時還具有誘導中性粒細胞局部浸潤及趨化作用，啟動炎性反應[12]。本研究結果顯示，MPP組患兒血清中TNF-α水平顯著高于對照組(P<0.05)，且隨著患兒治療時間延長及病情轉歸，患兒血清中TNF-α水平較治療前顯著下降，且與死亡組相比，存活組患兒血清中TNF-α水平較低，從而提示TNF-α可能在MP發生及病情進展中起到重要的作用。MP感染后會導致T淋巴細胞功能或毒素分泌功能提高，刺激T細胞分泌，使得TNF-α分泌水平顯著升高，并介導多種白細胞介素分泌，進而加重機體炎性反應。因此，通過測定MPP患兒血清中TNF-α水平將有助于對患兒病情進行評價。

sTREM-1是一種由嗜中性細胞及巨噬細胞分泌的受體蛋白，屬于免疫球蛋白家族中一員，在識別免疫反應起到重要的調節作用，并具有促發及擴大炎性反應的作用[13]。楊向紅等[14]認為sTREM-1是由膜結合蛋白TREM-1在基質金屬蛋白酶作用下裂解的產物，缺乏跨膜結構域的分泌型蛋白，當細菌感染時，細胞中STREM-1可從細胞中分泌及釋放出來，導致血液中sTREM-1水平升高。目前已有研究發現，膿毒癥患者血漿中STREM-1水平顯著升高，并能有效反映機體感染嚴重程度[15]。通過測定患者血液中sTREM-1水平將有助于判斷患者是否存在感染。本研究中MPP患兒血清中sTREM-1水平顯著高于健康對照組，且隨著患兒治療時間延長，患兒病情轉歸后，且血清中sTREM-1水平較入院時顯著下降，與死亡組相比，存活組患兒血清sTREM-1水平顯著下降，從而表明血清中sTREM-1水平可作為MPP患兒病情發生及進展的預測指標，檢測血漿中sTREM-1對評價MPP患兒病情轉歸及預后具有重要的意義。經ROC曲線顯示，CRP、sTREM-1、TNF-α在MPP中診斷靈敏度依次為78.3%、85.0%和92.5%，特異度依從性為76.0%、90.0%和89.0%，sTREM-1、TNF-α在MPP患兒中靈敏度、特異度、AUC均高于CRP，這表明sTREM-1、TNF-α對MPP患兒臨床診斷效能高于CRP。通過聯合多種細胞因子檢測能有效提高檢測靈敏度及特異度，因此這可作為日后MPP患兒臨床診斷的有效方法，從而為MPP早期診斷及預后評估提供思路。

綜上所述，血清CRP、sTREM-1、TNF-α在MPP中的診斷中具有一定的診斷價值，可作為MPP病情進展及預后的評價指標。

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Analysis on clinical value of CRP,sTREM-1 and

TNF-α in children with Mycoplasma pneumoniae pneumonia

GuoJianyu,CaoDengcheng

(DepartmentofClinicalLaboratory,ChengduMunicipalWomenandChildren′s

CentralHospital,Chengdu,Sichuan610091,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the serum C-reactive protein (CRP),soluble myeloid cells trigger (sTREM-1),tumor necrosis factor-α (TNF-α) receptor-1 in clinical pediatric mycoplasma pneumonia (MPP) in application.MethodsThe levels of CRP of 120 cases of children with mycoplasma pneumonia and 100 cases of children in the control group of normal physical examination were measured with immunonephelometry,the levels of sTREM-1,TNF-α of two groups were determined by ELISA method from January 2014 to December 2014.ResultsThe levels of CRP,sTREM-1,TNF-α of MPP group were higher than control group(P<0.05).The levels of CRP,sTREM-1,TNF-α after of MPP groups after 4d,7d were lower than 1d(P<0.05).The levels of CRP,sTREM-1,TNF-α of survivors group were lower than the death group (P<0.05).The sensitivity and sequentially of CRP,sTREM-1,TNF-α of MPP groups were 78.3%,85.0%,92.5% and 76.0%,90.0%,89.0%.ConclusionSerum CRP,sTREM-1,TNF-α diagnosis of mycoplasma pneumonia in children has certain diagnostic value as Mycoplasma Pneumonia evaluation of disease progression and prognosis.

Key words:C-reactive protein;soluble triggering receptor-1 myeloid cells;tumor necrosis factor-α;mycoplasma pneumonia in children

(收稿日期：2015-07-20)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.027

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)01-0062-03

作者簡介：郭健玉，女，主管技師，主要從事臨床檢驗研究。