2型糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松病變患者血清OPG及C-反應(yīng)蛋白與尿微量清蛋白/肌酐比值的關(guān)系

陳桂明，孫業(yè)富，夏愛萍，陶曉軍

(1.蘇州大學(xué)附屬高郵市人民醫(yī)院，江蘇高郵 225600；2.揚(yáng)州職業(yè)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江蘇揚(yáng)州 225012)

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2型糖尿病并發(fā)骨質(zhì)疏松病變患者血清OPG及C-反應(yīng)蛋白與尿微量清蛋白/肌酐比值的關(guān)系

陳桂明1，孫業(yè)富2△#，夏愛萍1，陶曉軍1

(1.蘇州大學(xué)附屬高郵市人民醫(yī)院，江蘇高郵 225600；2.揚(yáng)州職業(yè)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，江蘇揚(yáng)州 225012)

摘要:目的探討糖尿病骨質(zhì)疏松患者血清骨保護(hù)素(OPG)及C-反應(yīng)蛋白(CRP)與尿微量清蛋白/肌酐(UMA/Cr)比值的關(guān)系。方法選取2型糖尿病(T2DM)患者154例，分為無糖尿病骨質(zhì)疏松(NDO)組65例、非增生性糖尿病骨質(zhì)疏松(NPDO)組53例、增生性糖尿病骨質(zhì)疏松(PDO)組36例；另選取40例體檢健康者為健康對(duì)照(NC)組。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清OPG水平，同時(shí)檢測(cè)CRP及UMA/Cr；T2DM患者的BCG、CRP 及UMA/Cr相互間關(guān)系采用Spearman相關(guān)分析及偏相關(guān)分析。結(jié)果在NC組、NDO組、NPDO組及PDO組中OPG依次降低，CRP及UMA/Cr依次增高，組間比較及組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)；偏相關(guān)分析顯示，OPG水平與CRP、UMA/Cr呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)，CRP與UMA/Cr呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論糖尿病性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)展與OPG的降低及CRP、UMA/Cr的增高密切相關(guān)，OPG可能是UMA的保護(hù)因子，CRP可能是促進(jìn)因子。

關(guān)鍵詞:糖尿病骨質(zhì)疏松；骨保護(hù)素；C反應(yīng)蛋白；尿微量清蛋白/肌酐比值

2型糖尿病(T2DM) 老年患者常并發(fā)骨質(zhì)疏松癥(OP)，簡(jiǎn)稱糖尿病性骨質(zhì)疏松癥(DO)。早期無明顯自覺癥狀，常在輕微外力導(dǎo)致骨折后才被發(fā)現(xiàn)，也是糖尿病致殘率最高的疾病[1-2]。筆者通過觀察2 型糖尿病并發(fā)疏松癥患者骨保護(hù)素(OPG) 及C-反應(yīng)蛋白(CRP)與尿微量清蛋白/肌酐比值(UMA/Cr)的變化，同時(shí)分析它們的相互關(guān)系，從而為指導(dǎo)糖尿病并發(fā)癥的臨床防治工作提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料

1.1.1疾病組選取2014 年1月至2015年5月蘇州大學(xué)附屬高郵市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的T2DM患者154例，依據(jù)2010年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA) T2DM 診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，已知病程為6 個(gè)月至33年，體質(zhì)量指數(shù)22.1～26.3 kg/m2。所有患者均排除影響骨代謝的疾病(甲狀腺功能亢進(jìn)、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、變形性骨炎等)、服用影響骨代謝的藥物(如糖皮質(zhì)激素、降鈣素、雌激素、氟化物、甲狀腺激素、雙膦酸鹽、抗癲癇藥物和利尿劑)，肝、腎、心肌功能均無明顯異常。T2DM患者分為無糖尿病骨質(zhì)疏松組(NDO)65例，男34例，女31例，平均年齡(59.76±8.82)歲；非增生性糖尿病骨質(zhì)疏松組(NPDO)53例，男29例，女24例，平均年齡(60.85±9.73)歲；增生性糖尿病骨質(zhì)疏松組(PDO)36例，男19例，女17例，平均(61.29±9.52)歲。

1.1.2健康對(duì)照(NC)組選取同期體檢健康者65例作為NC組，男35例，女30例，平均年齡(62.00±9.00) 歲。兩組年齡及性別構(gòu)成差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2儀器與試劑

1.2.1儀器日立7600全自動(dòng)生化分析儀，ROCHE cobas E601全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，KUBOTA8410離心機(jī)。

1.2.2試劑CRP(北京萬泰，批號(hào)為DL4102AA22)，尿微量白蛋白、尿肌酐(北京利德曼，批號(hào)分別為405091C、411241J)，血清OPG試劑盒(美國(guó)R&D公司，批號(hào)為140133C26)，以上試劑均在有效期內(nèi)。

1.3方法

1.3.1血清OPG及CRP測(cè)定取清晨空腹靜脈血2.0 mL，30 min內(nèi)3 000 r/min離心10 min，提取血清-70 ℃保存。全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀統(tǒng)一檢測(cè)血清OPG。CRP測(cè)定采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法，參數(shù)按說明書設(shè)置，校準(zhǔn)品、質(zhì)控品為配套產(chǎn)品。所有標(biāo)本測(cè)定3次，取其平均值，檢測(cè)符合實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.2UMA、Cr及UMA/Cr地值測(cè)定收集T2DM患者連續(xù)3 d的晨尿標(biāo)本，檢測(cè)UMA及Cr濃度并計(jì)算3次UMA/Cr的平均值。尿微量白蛋白檢測(cè)采用免疫比濁法，Cr檢測(cè)采用酶速率法，參數(shù)按說明書設(shè)置，校準(zhǔn)品、質(zhì)控品為配套產(chǎn)品。所有標(biāo)本測(cè)定3次，取其平均值，檢測(cè)符合實(shí)驗(yàn)室質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。

2結(jié)果

2.1各組血清OPG、CRP及UMA/Cr比較，NC組與NDO組、NPDO組和PDO組中血清OPG水平依次降低，CRP及UMA/Cr依次增高，組間比較及組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見表1。

組別nOPG(mg/L,x±s)CRP(mg/L,x±s)UMA/Cr[mg/mmoL,M(P25,P75)]NC組6511.25±2.872.17±1.951.42(0.96,2.13)NDO組658.11±2.34*4.89±4.52*2.37(1.63,4.28)*NPDO組536.42±2.19*#5.77±5.13*#5.72(3.23,18.96)*#PDO組364.75±2.09*#△6.62±5.29*#△22.64(6.95,39.63)*#△

*：P<0.05，與NC組比較；#：P<0.05，與NDO組比較；△：P<0.05，與PDO組比較。

2.2OPG、CRP及UMA/Cr間的相關(guān)性分析Spearman相關(guān)分析表明，T2DM患者血清OPG水平與CRP(r=-0.296)、UMA/Cr(r=-0.367)均呈明顯負(fù)相關(guān)(均P<0.05)，CRP與UMA/Cr呈正相關(guān)(r=0.241，P<0.05)。控制年齡及性別影響因素后，偏相關(guān)分析顯示，OPG水平與CRP(r=-0.262)、UMA/Cr(r=-0.323)仍呈明顯負(fù)相關(guān)(均P<0.05)，CRP與UMA/Cr亦呈正相關(guān)(r=0.226，P<0.05)。

3討論

隨著人類社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人口老齡化的進(jìn)程，糖尿病在群體的發(fā)病率較以前有明顯的上升,很多研究證明，糖尿病更易并發(fā)骨質(zhì)疏松癥[3-4]。并成為長(zhǎng)期嚴(yán)重疼痛和功能障礙的主要原因，嚴(yán)重影響糖尿病患者的生活質(zhì)量。在1型糖尿病患者青少年發(fā)病時(shí)期即發(fā)生骨丟失，其在2型糖尿病老年患者中表現(xiàn)更加顯著。通過研究OPG及CRP與UMA/Cr比值變化之間的相關(guān)性，可以早期反映骨的轉(zhuǎn)化水平及破骨和成骨細(xì)胞功能，預(yù)測(cè)骨折發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)[5]。

OPG最初發(fā)現(xiàn)與其同源核因子κB受體活化因子配體(RANKL)結(jié)合抑制了RANKL與其受體核因子κB受體活化因子(RANK)的結(jié)合，從而抑制破骨細(xì)胞的成熟，在骨代謝疾病方面起重要作用[6]。本研究對(duì)154例2型糖尿病老年患者及65例體檢健康者研究發(fā)現(xiàn)，隨著患者年齡的增加，骨密度水平下降、OPG參與骨的代謝具有降低破骨細(xì)胞分化和增加骨密度的作用。本研究中，隨著DO的發(fā)展，OPG逐漸降低，提示OPG可能作為保護(hù)因子在DO的發(fā)展過程逐漸被耗損。此外，本研究顯示，在DO的不同進(jìn)展階段，CRP水平逐漸升高，提示炎癥與DO的發(fā)展密切相關(guān)。CRP是慢性非特異性炎癥的敏感指標(biāo)，也是糖尿病微血管并發(fā)癥發(fā)生、發(fā)展的標(biāo)志物。有研究發(fā)現(xiàn)，CRP能夠刺激視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生氧自由基，使細(xì)胞氧化磷酸化發(fā)生障礙，繼而引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙最終導(dǎo)致視網(wǎng)膜的微血管發(fā)生病變[7-8]。本研究還顯示，T2DM患者中，OPG與CRP呈明顯負(fù)相關(guān)，且在校正年齡和性別影響因素后，此相關(guān)性仍然有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步提示OPG可能作為保護(hù)因子隨著炎癥的發(fā)展逐漸被消耗。

本研究中，隨著糖尿病并發(fā)疏松癥的發(fā)展，即在糖尿病并發(fā)疏松癥的不同進(jìn)展階段，UMA/Cr逐漸增高，提示糖尿病并發(fā)疏松癥的發(fā)展與UMA密切相關(guān)。UMA不僅是腎臟疾病及心血管疾病的危險(xiǎn)因素，而且對(duì)其他器官如骨質(zhì)疏松癥亦具有嚴(yán)重?fù)p傷[9]。研究顯示，無論在1型或2型糖尿病中，UMA均是糖尿病并發(fā)疏松癥的一個(gè)重要的危險(xiǎn)因素[10-11]。2007年，ADA推薦篩查和診斷UMA采用測(cè)定即時(shí)尿標(biāo)本的UMA/Cr比值，UMA/Cr比值可以替代傳統(tǒng)的24 h尿蛋白定量，不僅方便快速，且精確可靠。本研究中，UMA/Cr與CRP呈明顯正相關(guān)，與OPG呈明顯負(fù)相關(guān)，當(dāng)控制年齡及性別影響因素后，此相關(guān)性仍然明顯，提示炎性因子及脂肪細(xì)胞因子可能參與調(diào)節(jié)尿蛋白排泄。如前所述，腎臟參與了機(jī)體的OPG代謝，隨著糖尿病并發(fā)疏松癥的不斷發(fā)展，其調(diào)節(jié)尿蛋白排泄的能力亦逐漸下降，致使UMA增加。CRP作為炎性因子可加重UMA排泄，Sabanayagam等[12]新近的一項(xiàng)研究對(duì)包含5 127名亞洲多種族人群的觀察發(fā)現(xiàn)，升高的CRP水平和UMA及大量清蛋白尿呈獨(dú)立正相關(guān)，且該相關(guān)性不依賴于糖尿病、高血壓等其他疾病。

綜上所述，本研究認(rèn)為，糖尿病并發(fā)疏松癥的發(fā)展與OPG的降低及CRP、UMA/Cr的增高密切相關(guān)，OPG可能是UMA的保護(hù)因子，CRP可能是促進(jìn)因子，但其具體生理病理機(jī)制尚待進(jìn)一步研究。

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(收稿日期：2015-08-20)

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.01.039

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)01-0087-03

#共同第一作者。△通訊作者，E-mail:syfgy@sina.com。

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